Πρέπει να διαγνωστεί το Αλτσχάιμερ χωρίς συμπτώματα; Η πρόταση για χρήση αιματολογικών εξετάσεων προκαλεί ενθουσιασμό στους επιστήμονες

Πρέπει να διαγνωστεί το Αλτσχάιμερ χωρίς συμπτώματα; Η πρόταση για χρήση αιματολογικών εξετάσεων προκαλεί ενθουσιασμό στους επιστήμονες

Μια διαμάχη έχει προκύψει μεταξύ των ερευνητών σχετικά με την απόπειρα Εξετάσεις αίματος και σαρώσεις εγκεφάλου για τη διάγνωση της νόσου του Αλτσχάιμερ αντί για τα γνωστικά τεστ που χρησιμοποιούνται εδώ και δεκαετίες.

Οι υποστηρικτές αυτής της αλλαγής υποστηρίζουν ότι τα νέα τεστ βιοδεικτών μπορούν να ανιχνεύσουν το Αλτσχάιμερ σε πολύ πρώιμο στάδιο — η καλύτερη στιγμή για την εφαρμογή θεραπειών για την πρόληψη της επανεμφάνισης της νόσου. Ωστόσο, οι επικριτές επισημαίνουν ότι αυτή η καλοπροαίρετη πρωτοβουλία θα μπορούσε να οδηγήσει στη διάγνωση ατόμων σε ένα μόνο τεστ, ακόμη κι αν δεν εμφανίζουν συμπτώματα γνωστικής έκπτωσης - και μπορεί να μην εμφανίσουν ποτέ κανένα.

"Υπάρχει ο κίνδυνος τα ασυμπτωματικά άτομα να βιώσουν ασυνέπεια και άγχος αν τους πούμε ότι έχουν Αλτσχάιμερ. Αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις, τίποτα δεν θα συμβεί στη ζωή τους", λέει ο Nicolas Villain, νευρολόγος στο Πανεπιστήμιο της Σορβόννης στο Παρίσι, ο οποίος έγραψε μια εργασία που δημοσιεύθηκε την 1η Νοεμβρίου στο JAMA Neurology. 1 κρατούσε σημειώσεις και επέκρινε τα νέα διαγνωστικά κριτήρια.

Πλάκες και κουβάρια

Ο εγκέφαλος των ατόμων με Αλτσχάιμερ έχει δύο βασικά χαρακτηριστικά: Πλάκες από κολλώδεις πρωτεΐνες αμυλοειδούς-β και μπερδέματα πρωτεϊνών ταυ. Ο νευροεκφυλισμός που σχετίζεται με την ανάπτυξη αυτών των πλακών και μπερδέματος είναι μη αναστρέψιμος, γι' αυτό οι ερευνητές αναζητούν θεραπείες για να βοηθήσουν υγιείς ανθρώπους να αποτρέψουν πλήρως αυτή τη βλάβη.

Τα τελευταία χρόνια έχουν ξεκινήσει εταιρείες Στην αγορά φαρμάκων που επιβραδύνουν τη γνωστική έκπτωση στη νόσο του Αλτσχάιμερ αφαιρώντας αμυλοειδές από τον εγκέφαλο, και οι επιστήμονες έχουν δοκιμές υψηλής ακρίβειας για αμυλοειδείς και ταυ πρωτεΐνες τελειοποιημένος.

«Είναι αυτός ο συνδυασμός της δυνατότητας ευρέως διαδεδομένης, κλινικά διαθέσιμης ακριβούς διάγνωσης με τη δυνατότητα να κάνουμε κάτι για την ασθένεια που μας οδήγησε να ενημερώσουμε τα κριτήρια», λέει ο Clifford Jack, ειδικός στην κλινική έρευνα για το Αλτσχάιμερ και την άνοια στην Mayo Clinic στο Ρότσεστερ της Μινεσότα, ο οποίος ηγήθηκε της προσπάθειας αναθεώρησης των διαγνωστικών κριτηρίων. Ο Τζακ και οι συνάδελφοί του σε μια ομάδα εργασίας στην Ένωση Αλτσχάιμερ, μια μη κερδοσκοπική ομάδα έρευνας και υπεράσπισης στο Σικάγο του Ιλινόις, δημοσίευσαν τις οδηγίες τους τον Ιούνιο 2 στο περιοδικό Alzheimer’s & Dementia.

Τα κριτήρια δηλώνουν ότι ένα μόνο μη φυσιολογικό αποτέλεσμα σε ένα βασικό σύνολο δοκιμών που βασίζονται σε βιοδείκτες είναι αρκετό για τη διάγνωση της νόσου Αλτσχάιμερ. Αυτές οι δοκιμές περιλαμβάνουν Μετρήσεις των επιπέδων αμυλοειδούς και ταυ πρωτεΐνης στο αίμα ή εγκεφαλονωτιαίο υγρό, καθώς και τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET), η οποία βοηθά στον ποσοτικό προσδιορισμό των αμυλοειδών πλακών.

Καταστροφική διάγνωση

Αλλά ο Villain και οι συνεργάτες του επισημαίνουν στην κριτική τους ότι ένα μεγάλο ποσοστό των ατόμων που διαγνώστηκαν με αυτόν τον τρόπο δεν θα ανέπτυξαν ποτέ γνωστικά συμπτώματα: Ένας 65χρονος άνδρας που είναι θετικός σε βιοδείκτες αμυλοειδούς έχει κίνδυνο ζωής περίπου 22% για ανάπτυξη άνοιας Alzheimer, που είναι μόνο περίπου 1,7 φορές υψηλότερος από τον κίνδυνο για ένα παρόμοιο βιοειδές άτομο.

Οι επικριτές υποστηρίζουν επίσης ότι τα άτομα που είναι θετικά για έναν μόνο βιοδείκτη και δεν έχουν γνωστικά προβλήματα θα πρέπει να ενημερώνονται ότι διατρέχουν κίνδυνο για τη νόσο, αλλά δεν πρέπει να λάβουν επίσημη διάγνωση Αλτσχάιμερ. Άτομο χωρίς συμπτώματα που είτε βγαίνει θετικό σε τεστ πολλαπλών βιοδεικτών είτε έχει μια παραλλαγή γονιδίου που αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης άνοιας Alzheimer, θα μπορούσε να χαρακτηριστεί ως «προσυμπτωματική» διάγνωση Αλτσχάιμερ, γράφουν οι κριτικοί.

Ο Jack αναγνωρίζει ότι η δοκιμή βιοδεικτών καθιστά δυνατή τη διάγνωση ασυμπτωματικών ατόμων με τη νόσο — αλλά οι κατευθυντήριες γραμμές αναφέρουν ότι οι βιολογικά βασισμένες διαγνώσεις προορίζονται να «υποστηρίξουν αλλά όχι να αντικαταστήσουν» τις κλινικές αξιολογήσεις. Και η ομάδα εργασίας δεν συνιστά τη δοκιμή βιοδεικτών Αλτσχάιμερ για υγιείς ανθρώπους, επομένως μια υποθετική θετική διάγνωση για κάποιον χωρίς συμπτώματα δεν θα πρέπει να συμβαίνει, λέει.

Ωστόσο, τα νέα κριτήρια θα μπορούσαν να διευρύνουν την καταλληλότητα για κλινικές δοκιμές που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη θεραπειών για ασυμπτωματικά άτομα, είπε ο Jack. «Η πραγματικότητα είναι ότι κάθε άτομο που τελικά έχει άνοια λόγω του Αλτσχάιμερ ήταν ασυμπτωματικό με τη νόσο για κάποιο χρονικό διάστημα», λέει. «Στο μέλλον, η ιατρική πρέπει να επικεντρωθεί στο πώς να αποτρέψει την εμφάνιση συμπτωμάτων, γιατί μέχρι να γίνει κάποιος συμπτωματικός, έχει ήδη συμβεί εκτεταμένη μη αναστρέψιμη βλάβη».

Τίποτα στο ράφι

Επί του παρόντος, λείπουν φάρμακα για θετικούς βιοδείκτες, ασυμπτωματικά άτομα, εκτός από κλινικές δοκιμές, λέει ο Andrea Bozoki, γνωσιακός νευρολόγος στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill, ο οποίος συνέγραψε την ανασκόπηση JAMA Neurology. Αυτό θα άφηνε τέτοια άτομα με τον ψυχολογικό πόνο της διάγνωσης μιας ανίατης ασθένειας αλλά χωρίς επιλογές θεραπείας, λέει.

Ο νέα φάρμακα που επιβραδύνουν τη γνωστική έκπτωση που προκαλείται από τη νόσο, εγκρίνονται στις Ηνωμένες Πολιτείες μόνο για άτομα που έχουν ήδη ήπια γνωστική εξασθένηση.

Ο Bozoki φοβάται ότι τα νέα κριτήρια θα ενθαρρύνουν τους υγιείς ανθρώπους που φοβούνται ότι κινδυνεύουν ή που έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου να δουν έναν γιατρό που θα τους ζητήσει τεστ βιοδεικτών. Εάν διαγνωστούν, λέει, θα μπορούσαν να τους συνταγογραφηθούν τα νέα φάρμακα για το Αλτσχάιμερ. Αυτά δεν έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά σε ασυμπτωματικές ομάδες, κοστίζει δεκάδες χιλιάδες δολάρια ετησίως και εγκυμονεί τον κίνδυνο εγκεφαλικής αιμορραγίας και θανατηφόρες κρίσεις.

Αυτό θα καταστήσει ακόμη πιο σημαντικό οι ερευνητές και οι γιατροί να διασφαλίσουν ότι επικοινωνούν σωστά τους κινδύνους και τις αβεβαιότητες καθώς τα τεστ και τα φάρμακα Alzheimer γίνονται πιο προσιτά, δήλωσε ο Winston Chiong, νευρολόγος και ηθικολόγος στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, ο οποίος δεν συμμετείχε σε καμία από τις ομάδες εργασίας.

1. Dubois, Β. et al. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

   Αρθρο  
   Google Scholar  

2. Jack, C.R. et al. Αλτσχάιμερ. Άνοια. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

   Αρθρο  
   Google Scholar  

Λήψη παραπομπών