Skal Alzheimers diagnosticeres uden symptomer? Forslag om at bruge blodprøver vækker begejstring blandt videnskabsmænd

Skal Alzheimers diagnosticeres uden symptomer? Forslag om at bruge blodprøver vækker begejstring blandt videnskabsmænd

Der er opstået en strid blandt forskere om forsøget Blodprøver og hjernescanninger for at diagnosticere Alzheimers sygdom i stedet for de kognitive test, der har været brugt i årtier.

Tilhængere af denne ændring hævder, at nye biomarkørtest kan opdage Alzheimers på et meget tidligt stadium - det bedste tidspunkt at anvende behandlinger for at forhindre, at sygdommen vender tilbage. Men kritikere påpeger, at dette velmenende initiativ kan føre til, at folk bliver diagnosticeret på en enkelt test, selvom de ikke viser symptomer på kognitiv tilbagegang - og måske aldrig udvikler nogen.

"Der er en risiko for, at asymptomatiske mennesker vil opleve uforståelse og stress, hvis vi fortæller dem, at de har Alzheimers. Men i de fleste tilfælde vil der ikke ske noget i deres liv," siger Nicolas Villain, neurolog ved Sorbonne-universitetet i Paris, som skrev et papir udgivet 1. november i JAMA Neurology. 1 skrev ned og kritiserede de nye diagnostiske kriterier.

Plaques og tangles

Hjernen hos mennesker med Alzheimers har to nøglekarakteristika: Plaques af klæbrige amyloid-β-proteiner og virvar af tau-proteiner. Den neurodegeneration, der er forbundet med udviklingen af ​​disse plaques og sammenfiltringer, er irreversibel, hvorfor forskere søger behandlinger for at hjælpe raske mennesker fuldstændigt at afværge denne skade.

I de senere år er virksomheder startet At markedsføre lægemidler, der bremser kognitiv tilbagegang i Alzheimers sygdom ved at fjerne amyloid fra hjernen, og det har forskere meget nøjagtige analyser for både amyloid- og tau-proteiner perfektioneret.

"Det er denne kombination af muligheden for en udbredt, klinisk tilgængelig præcis diagnose med muligheden for at gøre noget ved sygdommen, der fik os til at opdatere kriterierne," siger Clifford Jack, en klinisk Alzheimers- og demensforskningsspecialist ved Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, som medleder indsatsen for at revidere de diagnostiske kriterier. Jack og hans kolleger i en arbejdsgruppe ved Alzheimer's Association, en nonprofit forsknings- og fortalergruppe i Chicago, Illinois, udgav deres retningslinjer i juni 2 i tidsskriftet Alzheimers & Demens.

Kriterierne siger, at et enkelt unormalt resultat i et kernesæt af biomarkør-baserede tests er nok til at diagnosticere Alzheimers. Disse tests omfatter Målinger af amyloid- og tau-proteinniveauer i blodet eller cerebrospinalvæske, samt positronemissionstomografi (PET), som hjælper med at kvantificere amyloide plaques.

Ødelæggende diagnose

Men Villain og hans kolleger påpeger i deres kritik, at en stor del af mennesker, der bliver diagnosticeret på denne måde, aldrig ville udvikle kognitive symptomer: En 65-årig mand, som er amyloid biomarkør positiv, har en livstidsrisiko på omkring 22 % for at udvikle Alzheimers demens, hvilket kun er omkring 1,7 gange højere end risikoen for en tilsvarende person, der er negativ, er amyloid biomarkør.

Kritikere hævder også, at folk, der tester positivt for en enkelt biomarkør og er kognitivt uhæmmede, bør informeres om, at de er i risiko for sygdommen, men ikke bør modtage en officiel Alzheimers diagnose. En person uden symptomer, som enten tester positivt i flere biomarkørtest eller har en genvariant, der markant øger risikoen for at udvikle Alzheimers demens, kunne klassificeres som en "præsymptomatisk" Alzheimers diagnose, skriver kritikerne.

Jack anerkender, at biomarkørtest gør det muligt at diagnosticere asymptomatiske personer med sygdommen - men retningslinjerne siger, at biologisk baserede diagnoser er beregnet til at "støtte, men ikke erstatte" kliniske vurderinger. Og arbejdsgruppen anbefaler ikke Alzheimers biomarkørtest til raske mennesker, så en hypotetisk positiv diagnose for en person uden symptomer bør ikke ske, siger han.

Alligevel kan de nye kriterier udvide berettigelsen til kliniske forsøg, der kan hjælpe med at udvikle behandlinger til asymptomatiske mennesker, sagde Jack. "Virkeligheden er, at enhver person, der i sidste ende bliver dement på grund af Alzheimers, har været asymptomatisk med sygdommen i en periode," siger han. "I fremtiden skal medicin fokusere på, hvordan man forhindrer symptomernes begyndelse, for når nogen bliver symptomatisk, er der allerede sket omfattende irreversibel skade."

Intet på hylden

I øjeblikket mangler medicin til biomarkør-positive, asymptomatiske individer undtagen i kliniske forsøg, siger Andrea Bozoki, en kognitiv neurolog ved University of North Carolina School of Medicine i Chapel Hill, som var medforfatter til JAMA Neurology review. Dette ville efterlade sådanne individer med den psykiske smerte ved at have en diagnose af en terminal sygdom, men ingen behandlingsmuligheder, siger hun.

De nye lægemidler, der bremser den kognitive tilbagegang forårsaget af sygdommen, er kun godkendt i USA til personer, der allerede har mild kognitiv svækkelse.

Bozoki frygter, at de nye kriterier vil tilskynde raske mennesker, der frygter, at de er i fare, eller som har en familiehistorie med sygdommen, til at se en læge, som vil bestille en biomarkørtest for dem. Hvis de bliver diagnosticeret, siger hun, kan de få ordineret den nye Alzheimers medicin. Disse har ikke vist sig at være effektive i asymptomatiske grupper, koster titusindvis af dollars om året og medfører risiko for hjerneblødning og fatale anfald.

Det vil gøre det endnu vigtigere, at forskere og læger sikrer, at de korrekt kommunikerer risici og usikkerheder, efterhånden som Alzheimers test og medicin bliver mere tilgængelige, sagde Winston Chiong, en neurolog og etiker ved University of California, San Francisco, som ikke var involveret i nogen af ​​arbejdsgrupperne.

1. Dubois, B. et al. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

   Artikel  
   Google Scholar  

2. Jack, C.R. et al. Alzheimer. Demens. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

   Artikel  
   Google Scholar  

Download referencer