Suche
Mein Konto
Revolučný liek na schizofréniu dostáva schválenie v USA
Nový liek na schizofréniu, KarXT, bol dnes schválený v USA a sľubuje lepšiu účinnosť a znášanlivosť.
Revolučný liek na schizofréniu dostáva schválenie v USA
Prvý schizofrénie - Lieky na desaťročia s novým mechanizmom účinku dnes schválili americké úrady. Toto schválenie ponúka nádej na antipsychotikum, ktoré môže byť účinnejšie a lepšie tolerované ako súčasné terapie.
Liek, známy ako KarXT, sa zameriava na proteíny v mozgu tzv muskarínových receptorov sú známe a prenášajú signály neurotransmiterov medzi neurónmi a inými bunkami. Aktivácia týchto receptorov tlmí uvoľňovanie chemikálie dopamín, posolská látka v nervovom systéme, ktorá je ústredná pre... typické príznaky schizofrénie, ako sú halucinácie a bludy, je.
Ale muskarínová signalizácia tiež moduluje iné mozgové okruhy zapojené do poznávania a emocionálneho spracovania. Tento spôsob účinku poskytuje KarXT komplexnejší terapeutický účinok ako iné liečby schizofrénie, ktoré primárne potláčajú samotnú dopamínovú aktivitu.
V klinických štúdiách bol KarXT nielen schopný zmierniť hlavné symptómy schizofrénie, ale tiež vykazoval známky zlepšenia kognitívnych funkcií a zároveň sa vyhýbal mnohým nepríjemným vedľajším účinkom, ktoré sú často spojené so staršími antipsychotikami.
"Bude to revolúcia v liečbe psychózy a nehovorím to ľahkovážne," hovorí Christoph Correll, psychiater na Zucker School of Medicine v Hofstra/Northwell v Hempstead, New York, ktorý pomohol analyzovať údaje zo štúdií. "Teraz budeme môcť liečiť ľudí, ktorým nebolo možné pomôcť, tradičnými antipsychotikami. Je to mimoriadne vzrušujúce."
Nádej na liečbu šitú na mieru
KarXT je len prvým z mnohých kandidátov na lieky novej generácie, ktoré sú navrhnuté tak, aby aktivovali muskarínové receptory v mozgu. Niekoľko následných terapií schizofrénie je už v klinických skúškach alebo sa práve začína a sú sľubné zlepšená znášanlivosť a pohodlnejšie dávkovacie režimy.
Tento pokrok prinútil lekárov a vývojárov liekov predstavovať si budúcnosť, v ktorej bude liečba schizofrénie viac prispôsobená potrebám pacientov – poskytuje alternatívu pre mnohých ľudí, ktorí nemajú prospech zo súčasných terapií alebo ich prerušia kvôli netolerovateľným vedľajším účinkom.
„Toto poskytuje možnosť, ktorá je úplne mimo našej súčasnej sady nástrojov,“ hovorí Ann Shinn, psychiatrička z McLean Hospital v Belmonte v štáte Massachusetts, ktorá nemá žiadne obchodné väzby s KarXT.
Od demolácie k oživeniu
KarXT má svoje korene na začiatku 90-tych rokov, keď výskumníci z Eli Lilly v Indianapolise v štáte Indiana začali vyvíjať xanomelín – muskarínový aktivačný prostriedok, ktorý sa primárne používa na zlepšenie Pamäť u pacientov s Alzheimerovou chorobou bol zamýšľaný, ale bol tiež skúmaný ako potenciálna liečba schizofrénie.
Štúdie ukázali, že liek poskytuje antipsychotické aj kognitívne výhody 1, 2. Xanomelín však spôsobil aj nevoľnosť, vracanie a bolesti brucha – pretože muskarínové receptory sú aktívne nielen v mozgu, ale aj v črevách – čo viedlo Lilly k tomu, že liek nakoniec odložila.
Po rokoch vyvinul biotechnológ Andrew Miller stratégiu na oživenie terapie. Uvedomil si, že podávanie muskarínového aktivačného činidla spolu s ďalšou zlúčeninou, ktorá blokuje účinky xanomelínu mimo mozgu, môže zachovať kognitívne a antipsychotické výhody bez spôsobenia závažných gastrointestinálnych ťažkostí.
V roku 2009 Miller založil spoločnosť s názvom Karuna Therapeutics so sídlom v Bostone v štáte Massachusetts. Karuna kombinovala xanomelín s liekom nazývaným trospium. Táto dobre pochopená molekula blokuje muskarínové receptory a neprechádza hematoencefalickou bariérou. Selektívne teda zabraňuje nežiaducim účinkom v črevách bez ovplyvnenia účinkov xanomelínu v mozgu.
Tak vznikol KarXT.
V klinických štúdiách kombinovaná tableta prekonala placebo v zmiernení charakteristických symptómov schizofrénie 3, 4 bez priberania, sedácie alebo pohybových problémov, ktoré sú často spojené s existujúcimi antipsychotikami. Vedľajšie účinky KarXT boli do značnej miery obmedzené na gastrointestinálne poruchy, ktoré sa zvyčajne zlepšili po týždni alebo dvoch denného používania.
Existovali tiež silné dôkazy o kognitívnych výhodách, s predbežnými značkami 5 že by mohol pomôcť aj KarXT Symptómy, ako sú sploštené pocity a nedostatok motivácie zmierniť. „Je to povzbudzujúce,“ hovorí o týchto dodatočných účinkoch Stephen Marder, psychiater z Kalifornskej univerzity v Los Angeles. (Marder contributed to some of the analysis). Tieto účinky je však potrebné otestovať v „zameranej štúdii,“ hovorí.
Vysoká cena
Droga má určité nevýhody. Jednak to vyžaduje podávanie dvakrát denne a štúdie ukazujú, že častejšie dávkovacie schémy sú spojené s vyššou mierou nonadherencie a prerušením liečby u ľudí so schizofréniou. 6. "To je veľké obmedzenie," hovorí Nate Sutera, psychiatrický farmakológ na University of Nebraska Medical Center v Omahe - najmä preto, že mnohé antipsychotiká sú teraz dostupné ako dlhodobo pôsobiace injekcie, ktoré si vyžadujú len niekoľko dávok ročne.
KarXT tiež prichádza s očakávanou cenou okolo 20 000 dolárov ročne 7 ponúka, čo vyvoláva obavy medzi odborníkmi na zdravie o pomere nákladov a výnosov v porovnaní s alternatívami. Napriek tejto skutočnosti väčšina priemyselných analytikov predpovedá vysoký dopyt s ročným maximálnym predajom, ktorý môže ísť až do miliárd. Tento potenciál podnietil Bristol Myers Squibb (BMS) v Princetone, New Jersey, získať Karunu za približne 14 miliárd dolárov v tomto roku.
Iní výrobcovia liekov si tiež uvedomujú hodnotu cielenej aktivácie muskarínových receptorov a sledujú rôzne stratégie na zlepšenie vlastností KarXT. Niektorí vyvíjajú formulácie s pohodlnejšími dávkovacími schémami. Iní sa zameriavajú na väčšiu cieľovú selektivitu s cieľom navrhnúť molekuly, ktoré aktivujú iba špecifické muskarínové receptory - buď receptor M1, ktorý je spojený s kognitívnymi výhodami, alebo receptor M4, ktorý podporuje antipsychotické účinky, ale nie oboje, ako to robí KarXT.
Zdá sa, že jeden takýto kandidát na liečivo, M4-selektívne činidlo nazývané emraclidine, poskytuje podobné antipsychotické účinky ako KarXT, so zlepšenou znášanlivosťou, hoci potenciálne ponúka menšie kognitívne výhody na základe skorého klinického testovania. 8.
Bývalý generálny riaditeľ Karuna Steven Paul, psychiater na Lekárskej fakulte Washingtonskej univerzity v St. Louis, Missouri, víta vlnu inovácií v cielenej muskarínovej signalizácii, ktorú vyvolal KarXT – a teší sa na nájdenie najlepších spôsobov, ako využiť túto terapeutickú stratégiu.
"Teraz musíme preskúmať novú biológiu a novú farmakológiu," hovorí. "Bude vzrušujúce a vedecky relevantné - a dúfajme, že klinicky prospešné pre pacientov - zistiť."
-
Bodick, N. C. a kol. Arch. Neurol. 54, 465-473 (1997).
-
Shekhar, A. a kol. Zapnuté. J Psychiatry 165, 1033–1039 (2008).
-
Kaul, I. a kol. Psychiatria JAMA 81, 749–756 (2024).
-
Kaul, I. a kol. Lancet. 403, 160 – 170 (2024).
-
Horan, W.P. a kol. schizofrenická Res. 274, 57 – 65 (2024).
-
Zacker, C., Puckett, J. T. & Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Outcomes Res. 14, 567 – 579 (2024).
-
McKenna, A. a kol. J. Manag. Care Spec. Pharm. 30, 624 – 628 (2024).
-
Krystal, J.H. a kol. Lancet 400, 2210 – 2220 (2022).