Революционно лекарство за шизофрения получи одобрение от САЩ

Революционно лекарство за шизофрения получи одобрение от САЩ

Първият шизофрения - Лекарство от десетилетия с нов механизъм на действие получи днес одобрение от американските власти. Това одобрение дава надежда за антипсихотик, който може да бъде по-ефективен и по-добре поносим от настоящите терапии.

Лекарството, известно като KarXT, е насочено към протеини в мозъка, наречени мускаринови рецептори са известни и предават невротрансмитерни сигнали между неврони и други клетки. Активирането на тези рецептори намалява освобождаването на химикала Допамин, пратено вещество в нервната система, което е централно за... типични симптоми на шизофрения, като халюцинации и заблуди, е.

Но мускариновата сигнализация модулира и други мозъчни вериги, участващи в познанието и емоционалната обработка. Този начин на действие дава на KarXT по-всеобхватен терапевтичен ефект в сравнение с други лечения на шизофрения, които основно потискат само допаминовата активност.

При клинични изпитвания KarXT не само е в състояние да облекчи основните симптоми на шизофрения, но също така показва признаци на подобряване на когнитивната функция, като същевременно избягва много от тревожните странични ефекти, често свързани с по-старите антипсихотици.

„Това ще бъде революция в лечението на психозата и не го казвам лекомислено“, казва Кристоф Корел, психиатър от Медицинското училище Zucker в Hofstra/Northwell в Хемпстед, Ню Йорк, който помогна за анализа на данните от проучванията. „Сега ще можем да лекуваме хора, на които не може да се помогне с традиционните антипсихотици. Това е изключително вълнуващо.“

Надяваме се на индивидуално лечение

KarXT е само първият от многото кандидати за лекарства от следващо поколение, предназначени да активират мускариновите рецептори в мозъка. Няколко последващи лечения на шизофрения вече са в клинични изпитвания или са на път да започнат и показват обещание за подобрена поносимост и по-удобни режими на дозиране.

Този напредък кара клиницистите и разработчиците на лекарства да си представят бъдеще, в което лечението на шизофренията е по-персонализирано към нуждите на пациентите - осигурявайки алтернатива за много хора, които не се възползват от настоящите терапии или които ги прекъсват поради непоносими странични ефекти.

„Това предоставя опция, която е напълно извън сегашния ни инструментариум“, казва Ан Шин, психиатър в болница Маклийн в Белмонт, Масачузетс, която няма бизнес връзки с KarXT.

От събаряне до съживяване

KarXT има своите корени в началото на 90-те години на миналия век, когато изследователи от Eli Lilly в Индианаполис, Индиана, започнаха да разработват ксаномелин - мускаринов активиращ агент, използван предимно за подобряване на Памет при пациенти с Алцхаймер е предназначено, но също така се проучва като потенциално лечение на шизофрения.

Проучванията показват, че лекарството осигурява както антипсихотични, така и когнитивни ползи 1, 2. Въпреки това, ксаномелинът също причинява гадене, повръщане и коремна болка - тъй като мускариновите рецептори са активни не само в мозъка, но и в червата - което накара Лили в крайна сметка да отложи лекарството.

Години по-късно биотехнологът Андрю Милър разработва стратегия за съживяване на терапията. Той осъзна, че прилагането на мускариновия активиращ агент заедно с друго съединение, което блокира ефектите на ксаномелин извън мозъка, може да поддържа когнитивните и антипсихотични ползи, без да причинява тежък стомашно-чревен дистрес.

През 2009 г. Милър основава компания, наречена Karuna Therapeutics, базирана в Бостън, Масачузетс. Каруна комбинира ксаномелин с лекарство, наречено троспий. Тази добре разбрана молекула блокира мускариновите рецептори и не преминава кръвно-мозъчната бариера. Следователно той селективно предотвратява страничните ефекти в червата, без да засяга ефектите на ксаномелин в мозъка.

Така се появи KarXT.

При клинични изпитвания комбинираната таблетка превъзхожда плацебо за облекчаване на характерните симптоми на шизофрения 3, 4, без наддаването на тегло, седацията или проблемите с движението, често свързани със съществуващите антипсихотици. Страничните ефекти на KarXT са до голяма степен ограничени до стомашно-чревни разстройства, които обикновено се подобряват след седмица или две ежедневна употреба.

Имаше и сериозни доказателства за когнитивни ползи, с предварителни знаци 5 че KarXT също може да помогне Симптоми като сплескани чувства и липса на мотивация за смекчаване. „Окуражаващо е“, казва Стивън Мардър, психиатър от Калифорнийския университет в Лос Анджелис, за тези допълнителни ефекти. (Marder допринесе за част от анализа). Но тези ефекти трябва да бъдат тествани в „фокусирано проучване“, казва той.

Висока цена

Лекарството има някои недостатъци. От една страна, той изисква прилагане два пъти дневно и проучванията показват, че по-честите схеми на дозиране са свързани с по-високи нива на неспазване и прекъсване на лечението при хора с шизофрения 6. „Това е голямо ограничение“, казва Нейт Сутера, психиатричен фармаколог в Медицинския център на Университета на Небраска в Омаха – особено защото много антипсихотици вече се предлагат като дългодействащи инжекции, които изискват само няколко дози годишно.

KarXT също идва с очаквана цена от около $20 000 на година 7 предлага, което поражда опасения сред здравните експерти относно съотношението разходи-ползи в сравнение с алтернативите. Въпреки този факт повечето анализатори в индустрията прогнозират голямо търсене, с годишни пикови продажби, които могат да достигнат милиарди. Този потенциал подтикна Bristol Myers Squibb (BMS) в Принстън, Ню Джърси, да придобие Karuna за около $14 милиарда тази година.

Други производители на лекарства също признават стойността на целенасоченото активиране на мускариновите рецептори и следват различни стратегии за подобряване на свойствата на KarXT. Някои разработват формулировки с по-удобни схеми на дозиране. Други се фокусират върху по-голяма таргетна селективност, с цел проектиране на молекули, които активират само специфични мускаринови рецептори - или M1 рецептора, който е свързан с когнитивни ползи, или M4 рецептора, който поддържа антипсихотични ефекти, но не и двете, както прави KarXT.

Един такъв кандидат за лекарство, M4-селективен агент, наречен емраклидин, изглежда осигурява подобни антипсихотични ефекти като KarXT, с подобрена поносимост, въпреки че потенциално предлага по-малки когнитивни ползи, въз основа на ранни клинични тестове 8.

Бившият главен изпълнителен директор на Karuna Стивън Пол, психиатър в Медицинския факултет на Вашингтонския университет в Сейнт Луис, Мисури, приветства вълната от иновации в целевото мускариново сигнализиране, предизвикана от KarXT – и очаква с нетърпение да намери най-добрите начини за използване на тази терапевтична стратегия.

„Сега имаме нова биология и нова фармакология за изследване“, казва той. „Ще бъде вълнуващо и научно значимо - и се надяваме клинично полезно за пациентите - да разберем.“

1. Bodick, N.C. et al. Арх. неврол. 54, 465-473 (1997).

   статия
   PubMed
   Google Наука

2. Shekhar, A. и др. включено J Психиатрия 165, 1033–1039 (2008).

   статия
   PubMed
   Google Наука

3. Kaul, I. et al. JAMA Psychiatry 81, 749–756 (2024).

   статия
   PubMed
   Google Наука

4. Kaul, I. et al. Ланцет. 403, 160–170 (2024).

   статия
   PubMed
   Google Наука

5. Хоран, В.П. et al. шизофрения Res. 274, 57–65 (2024).

   Google Наука

6. Zacker, C., Puckett, J. T. & Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Резултати Res. 14, 567–579 (2024).

   статия
   Google Наука

7. McKenna, A. et al. J. Manag. Грижи Спец. Pharm. 30, 624–628 (2024).

   статия
   PubMed
   Google Наука

8. Кристал, Дж.Х. et al. Lancet 400, 2210–2220 (2022).

   статия
   PubMed
   Google Наука

Изтегляне на препратки