Suche
Mein Konto
Noile medicamente pentru schizofrenie ar putea trata boala Alzheimer
Ultimele progrese în psihiatrie: O abordare medicamentoasă recent aprobată pentru tratarea schizofreniei arată potențialul împotriva bolii Alzheimer.
Noile medicamente pentru schizofrenie ar putea trata boala Alzheimer
De la un nou medicament împotriva schizofreniei, primul din câteva decenii cu un mecanism inovator de acțiune, în septembrie aprobarea autorităților americane primit, unii cercetători au unul o nouă eră în psihiatrie a exclamat. Aproximativ o jumătate de duzină de medicamente similare - pentru schizofrenie, Alzheimer și alte boli ale creierului - se află în diferite stadii de dezvoltare, majoritatea în studii clinice timpurii. Cu toate acestea, succesul acestor medicamente nu este garantat. Săptămâna trecută, un studiu clinic al unui medicament foarte așteptat pentru schizofrenie a raportat rezultate dezamăgitoare.
Timp de zeci de ani, medicamentele pentru schizofrenie au funcționat în esență în același mod. Au reglementat asta Activitatea dopaminei, o substanță chimică care este implicată în simptomele caracteristice tulburării, cum ar fi halucinațiile și iluziile. Nou pe piață este KarXT, vândut ca Cobenfy. Acesta vizează receptorii muscarinici și oferă beneficii antipsihotice și cognitive. „Nu cred că am experimentat vreodată atât de mult entuziasm și interes pentru o nouă abordare a psihiatriei în cariera mea”, spune Jeffrey Conn, un farmacolog la Universitatea Vanderbilt din Nashville, Tennessee, care este unul dintre co-fondatorii științifici ai companiei.
Succesul KarXT în obținerea aprobării SUA a revigorat interesul pentru medicamentele muscarinici. „Dezvoltarea medicamentelor revine la psihiatrie”, spune Arthur Christopoulos, un farmacolog molecular la Universitatea Monash din Melbourne, Australia, care a ajutat la dezvoltarea KarXT.
Cu toate acestea, dezvoltarea de noi medicamente este un drum greu și lung. Pe 11 noiembrie, Abbvie, o companie farmaceutică din North Chicago, Illinois, a anunțat că medicamentul său muscarinic pentru schizofrenie, numit emraclidină, nu a avut rezultate mai bune decât un placebo. Ce impact va avea acest lucru asupra altor medicamente muscarinice aflate în dezvoltare rămâne de văzut, spune Christopoulos. „Este încă devreme.”
Noi medicamente psihiatrice
Calea spre dezvoltarea KarXT nu a fost ușoară. Xanomelina, una dintre componentele active ale medicamentului, a fost dezvoltată în anii 1990 și a arătat că poate reduce simptomele psihotice la persoanele cu boala Alzheimer. Cu toate acestea, defalcat într-un studiu clinic 1 Mulți participanți care au luat medicamentul au întrerupt tratamentul din cauza greaței, vărsăturilor și a altor reacții adverse. Receptorii muscarinici sunt prezenți în tot creierul și organismul, astfel încât medicamentele care îi vizează pot produce efecte ample. Medicamentul a fost casat împreună cu altele dezvoltate la acea vreme. „Toată lumea, inclusiv eu și colegii mei, credea că agoniştii muscarinici probabil reprezentau o provocare imposibilă”, spune Conn.
În 2009, Karuna Therapeutics, cu sediul în Boston, Massachusetts, a combinat xanomelina cu un alt compus, trospium, care blochează receptorii muscarinici, dar nu poate pătrunde în creier, prevenind efectele secundare nedorite în organism. Această combinație a devenit cunoscută sub numele de KarXT. În studiile clinice, persoanele cu schizofrenie care au luat medicamentul combinat au prezentat beneficii antipsihotice și cognitive, cu efecte secundare mai ușoare decât cu xanomelina în monoterapie.
Mecanismul de acțiune
Xanomelina acționează în principal asupra a doi dintre cei cinci receptori muscarinici: receptorii M1 și M4. Studiile pe animale sugerează că receptorul M4 este cel mai puternic asociat cu efectele antipsihotice în timpul Receptorul M1 este asociat cu cogniția.
Multe dintre medicamentele pentru schizofrenie care sunt studiate în prezent vizează doar unul dintre acești receptori - o strategie despre care cercetătorii speră că va aduce beneficii mai mari cu mai puține efecte secundare, spune Andrew Tobin, neuroștiință la Universitatea din Glasgow, Marea Britanie. (Tobin este co-fondator și CEO al Keltic Pharma Therapeutics, o companie cu sediul în Dublin care lucrează la dezvoltarea medicamentelor muscarinici.)
Din cauza asemănărilor în locul de legare a tuturor celor cinci receptori muscarinici, țintirea selectivă a unui tip este o provocare, spune Tobin. Pentru a evita acest lucru, cercetătorii studiază „modulatorii alosterici” ai receptorilor muscarinici, care acționează prin regiuni din afara locului de legare, care sunt mai distincte decât locurile de legare ale celor cinci receptori muscarinici.
Emraclidina, un modulator alosteric care vizează receptorul M4, a fost unul dintre cele mai avansate medicamente muscarinice disponibile. Dar eșecul său în studiul de fază II al Abbvie ridică întrebări, cum ar fi dacă medicamentele trebuie să țintească atât receptorii M1, cât și M4, așa cum o face KarXT, spune Brian Dean, biochimist la Institutul Florey de Neuroscience și Sănătate Mintală din Parkville, Australia.
Alzheimer, dependență și nu numai
Gigantul farmaceutic Bristol Meyers Squibb (BMS), cu sediul în New York, care a achiziționat Karuna în martie, efectuează un studiu pe oameni pentru a testa dacă KarXT poate ajuta și la tratarea psihozei asociate cu Alzheimer și, de asemenea, studiază dacă medicamentul ar putea aduce beneficii persoanelor cu tulburare bipolară.
Având în vedere rolul receptorilor M1 în cogniție, cercetătorii proiectează, de asemenea, medicamente care vizează acest receptor pentru a reduce declinul cognitiv la persoanele cu Alzheimer. Tobin spune că cercetătorii speră că medicamentele muscarinici ar putea încetini și progresia bolii. În 2016, el și colegii săi au raportat că un medicament specific M1 a încetinit neurodegenerarea la șoareci cu o boală similară cu boala Alzheimer la oameni. 2.
Receptorii muscarinici sunt localizați în circuitele de recompensă ale creierului, iar studiile au arătat că blocarea acestor căi protejează animalele de dependență. Opioide poate proteja. Receptorii sunt, de asemenea, implicați în mișcare, ceea ce i-a determinat pe unii oameni de știință să investigheze dacă blocarea lor ar putea ajuta și persoanele cu Parkinson. 3.
Testează în practică
Deși există entuziasm în jurul KarXT, rămâne de văzut cum funcționează în practică. În timpul studiilor clinice, participanții au rămas internați în spital, unde au existat puține oportunități ca factorii de mediu să influențeze tratamentul, spune Carol Tamminga, psihiatru și neuroștiință la UT Southwestern Medical Center din Dallas, Texas. (Tamminga este consilier științific pentru Karuna și a fost implicat în studiile clinice KarXT).
Luna trecută, BMS a publicat date din două studii de urmărire de un an ale KarXT la persoane cu schizofrenie care au fost tratate ca pacienți ambulatori. Deși au continuat să facă progrese în acest timp, 11-18% dintre participanți au încetat să ia medicamentul din cauza efectelor secundare. Oprirea unui medicament este, de asemenea, o problemă cu alte terapii disponibile pentru schizofrenie. „Avem încă multe de învățat despre aceste medicamente”, spune Tamminga.
-
Bodick, N.C. şi colab. Arc. Neurol. 54, 465-473 (1997).
-
Bradly, S.J. et al. J. Clin. Investi. 127, 487–499 (2017).
-
Nunes, E. J., Addy, N. A., Conn, P. J. & Foster, D. J. Annu. Rev Pharmacol. Toxicol. 64, 277–289 (2024).