MPOX sprider sig snabbt: det här är de frågor som driver forskare framåt

Som Världshälsoorganisationen (WHO) förklarade en folkhälsoberedskap över MPOX tidigare denna månad Det berodde på att en oroande form av viruset som orsakar sjukdomen hade spridit sig till flera afrikanska länder där den aldrig hade sett förut. Sedan dess har två personer som reser till Afrika - en från Sverige och en från Thailand - smittats av detta clade 1B -virus och förde det tillbaka till sina länder.

Även om forskare har känt till det nuvarande utbrottet sedan slutet av förra året, är behovet av svar nu mer brådskande än någonsin. Demokratiska republiken Kongo (DRC) i Centralafrika har kämpat med Clade I -viruset - en grupp som inkluderar IB - i årtionden. Hittills uppstår vanligtvis infektioner i Clad I när en person har kontakt med vilda djur och utbrott stannar.

Clade IB verkar vara annorlunda och sprids främst genom mänsklig kontakt, inklusive genom sex. Endast i DRC har nästan 18 000 fall av MPOX - många av dem hos barn - och minst 600 dödsfall rapporterats i år.

Hur jämför denna nödsituation med den som förklarades 2022 när MPOX -fall dök upp över hela världen? Hur jämför detta virus med den version som orsakade detta utbrott, en art som heter Clade II? Och kommer Afrika att lyckas få detta problem under kontroll?Naturpratar med forskare om den information de rusar för att samla in.

Är Clade IB dödare än de andra virustyperna?

Det är svårt att avgöra, säger Jason Kindrachuk, en virolog vid University of Manitoba i Winnipeg, Kanada. Det finns för närvarande två samtidiga utbrott i DRC. Clade I -viruset, som har varit endemiskt i skogsområden i DRC i årtionden, cirkulerar på landsbygden där människor får det från djur. Denna clade döptes till IA efter upptäckten av Clade IB. Djurstudier tyder på att clade i är dödligare än clade ii ¹, men Kindrachuk säger att det är svårt att spekulera vad det betyder för människor.

Även om det inte är dödligt kan MPOX orsaka feber, värk och smärtsamma, vätskefyllda hudskador.

Även om många rapporter säger att 10% av Clade I -infektioner hos människor är dödliga, ligger infektionssjukdomspecialisten Laurens ligger vid Institute of Tropical Medicine i Antwerpen, Belgien, tvivlar på att antalet är korrekt. Till och med WHO: s senaste uppskattning av en dödlighet på 3,5% bland personer med MPOX i DRC kan vara hög.

Det finns många skäl till att dödlighetsberäkningar kan vara opålitliga, säger Liesenborghs. Å ena sidan registrerar övervakningsdata bara de allvarligaste fallen. Många människor som är mindre sjuka kanske inte söker behandling på sjukhus eller från läkare, så deras infektioner blir orapporterade.

En annan faktor som kan snedvrida dödligheten är en sekundär hälsopost. Till exempel dör människor med HIV - som utgör en betydande del av befolkningen i många afrikanska länder - av MPOX i en takt dubbelt så hög som människor som inte har komprometterat immunsystem, särskilt om deras HIV är obehandlad ². Den höga dödsgraden bland barn under 5 år kan delvis bero på undernäring, vilket är vanligt bland barn i landsbygden i DRC, säger Liesenborghs.

Är Clade IB mer smittsam än andra typer?

Clade 1B -viruset har väckt särskild uppmärksamhet eftersom epidemiologiska data tyder på att det lättare överför mellan människor än tidigare stammar, inklusive genom sexuell aktivitet, medan clade IA främst härstammar från djur. En analys som publicerades förra veckan före peer review på PrePrint Server MedRXIV ³, visar att genomet av clade IB innehåller genetiska mutationer som verkar ha inducerats av det mänskliga immunsystemet, vilket tyder på att det har funnits hos människor under en tid. Clade IA -genom har färre av dessa mutationer.

Men Liesenborghs säger att mutationerna och kladerna kanske inte är den viktigaste faktorn för att förstå hur monkeypoxviruset sprider sig. Även om det är användbart att skilja IA från IB, säger han, kan sjukdomens svårighetsgrad och överföring mer påverkas av det område där viruset cirkulerar och de människor som bor där. Till exempel verkar Clade IA vara vanligare i glest befolkade landsbygdsregioner där det är mindre troligt att sprida sig mycket. Clade IB visas i tätbefolkade områden och sprider sig snabbare.

Jean Nachega, en infektionssjukdomsläkare vid University of Pittsburgh i Pennsylvania, säger att forskare inte förstår många aspekter av MPOX -överföring - de har inte ens räknat ut vilket djur som fungerar som en reservoar för viruset i naturen, även om gnagare kan bära det. "Vi måste vara väldigt ödmjuka," säger Nachega.

Hur effektiva är vacciner mot Clade I -viruset?

Som fallet under Covid-19-pandemin ser hälsoexperter till vacciner för att innehålla det nuvarande MPOX-utbrottet. Även om det inte finns några vacciner specifikt utformade för att bekämpa monkeypoxviruset, finns det vacciner som har hjälpt till att avvärja ett relaterat virus - det som orsakar smittkoppor. Två finns för närvarande. Jynneos, tillverkad av Bayerian Nordic i Hellerup, Danmark, innehåller en typ av kopparvirus som inte kan reproducera men kan utlösa en immunreaktion. LC16M8, tillverkad av KM Biologics i Kumamoto, Japan, innehåller en levande - men försvagad - version av en annan stam av kopparvirus.

Det är emellertid oklart hur effektiva dessa kopparvacciner i allmänhet är mot MPOX. Dimie Ogoina, en infektionssjukdomspecialist vid Niger Delta University på Wilberforce Island, Nigeria, påpekar att vacciner endast har testats mot Clade II -viruset i europeiska och amerikanska befolkningar, som dessa vaccinationer Distribueras av rika länder under det globala utbrottet som började 2022. Och mottagarna var mestadels unga, friska män som har sex med män, befolkningen som drev detta utbrott. En studie i USA fann att en dos Jynneos var 80% effektiv hos personer i riskzonen, medan två doser var 82% effektiva ⁴; WHO: s rekommenderar att de får båda vaccinationerna.

Människor i Afrika infekterade med clade IA- eller 1B -viruset - särskilt barn och de med komprometterade immunsystem - kan reagera annorlunda, även om en studie i DRC fann att Jynneos -vaccinet i allmänhet kunde producera antikroppar mot MPOX hos cirka 1 000 sjukvårdspersonal.

Men forskare försöker fylla några dataverk. Ett team i DRC kommer snart att starta en klinisk prövning av Jynneos hos människor som har kommit i nära kontakt med Monkeypox -viruset - men har inte visat symtom - för att se om det kan förhindra framtida infektion eller förbättra resultaten.

Kommer vaccinerna att hjälpa till att innehålla det senaste utbrottet?

Fram till nu har MPOX -vacciner i stort sett varit otillgängliga i Afrika, men flera rika länder har lovat att donera doser till Demokratiska republiken Kongo och andra drabbade afrikanska länder. Förenta staterna har erbjudit 50 000 Jynneos -doser från sin nationella lager och Europeiska unionen har beordrat 175 000, med enskilda medlemsländer som lovade ytterligare doser och bayerska nordiska som lägger till ytterligare 40 000. Japan har erbjudit 3,5 miljoner doser av LC16M8 (vilket kräver bara ett skott istället för två).

Ingen av dessa doser har kommit hittills, säger Espoir Bwenge Malembaka, en epidemiolog vid det katolska universitetet i Bukavu i DRC. Låg- och medelinkomstländer som förlitar sig på vaccindonationer kommer inte att kunna ta emot dem förrän som bekräftar att bilderna är säkra och effektiva. WHO har ännu inte gett grönt ljus. Det är att bedöma ytterligare uppgifter som de fick från vaccintillverkare som förhindrar avsändare från att skicka vaccinerna.

Även om vaccinerna anländer, säger Bwenge Malembaka: "Det är verkligen en droppe i havet." De afrikanska centren för sjukdomskontroll och förebyggande i Addis Abeba, Etiopien, uppskattar att 10 miljoner doser kommer att behövas för att innehålla utbrottet.

Bwenge Malembaka säger att osäkerheten om leverans av vaccin har gjort det svårt för regeringen att komma med en distributionsplan. "Jag vet inte hur jag ska ta itu med detta problem," säger han. Bwenge Malembaka misstänker att barn sannolikt kommer att få doser först eftersom de är särskilt sårbara för Clade I, men myndigheterna har ännu inte beslutat vilka regioner de ska rikta in sig på. Det är också oklart hur regeringen skulle prioritera andra utsatta befolkningar, till exempel: B. Sexarbetare som drabbats av Clade IB. Deras yrke kriminaliseras i DRC, så de kanske inte kan rapportera för behandling.

Forskare beklagar att folkhälsoorganisationer inte tillhandahöll vacciner och andra resurser tidigt när Clade I -utbrottet identifierades, särskilt med tanke på lärdomarna från 2022 Global MPOX -utbrottet. "Möjligheten fanns för några månader sedan att bryta denna kedja av överföring, men resurserna var inte tillgängliga," säger Liesenborghs. "Nu kommer det att vara svårare att hantera detta utbrott och befolkningen i riskzonen är mycket bredare."