Suche
Mein Konto
MikroRNS un Nobela prēmija: vai tās kādreiz būs noderīgas kā zāles?
Nobela prēmija par mikroRNS rada jautājumus: kad šos molekulāros atklājumus izmantos kā narkotikas?
MikroRNS un Nobela prēmija: vai tās kādreiz būs noderīgas kā zāles?
Nobela prēmija: pārbaudīta. Medicīniskā revolūcija: joprojām atvērta.
Pagāja trīsdesmit gadi, līdz Nobela prēmijas komiteja atklāja sīkas RNS molekulas Gēna aktivitāte Regulējiet mūsu šūnās. Tomēr šo aizraujošo “mikroRNS” pārveidošana narkotikās prasīs vēl ilgāku laiku.
7. oktobrī tika piešķirta Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā apbalvoti diviem zinātniekiem, kuri izstrādāja mikroRNS Pirmo reizi atklāts un raksturots nematodē Caenorhabditis elegans. Kopš šī atklājuma 1993. gadā pētnieki ir atraduši simtiem mikroRNS cilvēka genomā - daži ar daudzsološiem lietojumiem, piemēram, vēža ārstēšanu vai sirds slimību novēršanu.
Bet līdz šim ASV Pārtikas un zāļu pārvalde nav apstiprinājusi nevienu mikroRNS bāzes narkotiku, kas darbojas kā etalons daudzās valstīs, un nozare pašlaik atrodas "mazliet vājā laika posmā", sacīja Frenks Slacks, kurš MikroRNS pēta MikroRNS Beth Izraēlas diakonijas medicīnas centrā Bostonā, Masachusetts.
Tomēr tas drīz varētu mainīties: "potenciāls ir tur. Tehnoloģija uzlabojas," saka Slack. “Un uzmanība cauri Nobela prēmija ir patiešām pozitīvs - tas atkal izraisīs interesi. ”
Pieaugošās ambīcijas
Slimību ārstēšana nebija prioritāte, kad viņš pirmo reizi saskārās ar mikroRNS 1990. gados. Tajā laikā viņš strādāja Garija Ruvkuna laboratorijā Masačūsetsas vispārējā slimnīcā Bostonā, kur viņš, Ruvkuns un citi atklāja otro zināmo mikroRNS, ko sauc par Let-7, arī nematodēs Viens Apvidū Ruvkuns šogad dalījās ar Nobela prēmiju medicīnā ar Viktoru Ambrosu no Masačūsetsas Universitātes Čanas medicīnas skolas Vorčesterā.
Deviņdesmitajos gados pētnieki bija ieinteresēti mikroRNS, jo viņi pārstāvēja jaunu veidu, kā regulēt gēnu aktivitāti, sacīja Slack. Bet viņa ambīcijas pieauga, kad viņš un viņa kolēģi saprata, ka Let-7 ir arī cilvēka genoma sastāvdaļa Rādītājs un varētu palīdzēt novērst vēzi 3 Apvidū "Mēs patiešām sākām domāt, ka tam varētu būt medicīniskas lietojumprogrammas," saka Slack. "Pirmais klīniskais pētījums notika ļoti ātri pēc tam."
Varbūt mazliet par ātru, viņš saka.
Šajā pirmajā pētījumā tika pārbaudīta mikroRNS, kas līdzīga Let-7 ar nosaukumu miR-34, kurai bija arī potenciāls atvairīt vēzi. Pētījumi ar pelēm ar plaušu vēzi parādīja, ka molekulas ievadīšana, kas līdzīga miR-34 slimības sākumā, varētu palēnināt audzējus 4 Apvidū Bet tajā brīdī pētnieki maz zināja par to, kā iesaiņot RNS zāles, lai izvairītos no bīstamas imūnreakcijas vai kā vislabāk tos nogādāt pareizajā vietā cilvēka ķermenī.
Tā rezultātā klīnicistiem bija jāievada neparasti lielas mikroRNS devas pētījuma dalībnieku asinsritē. Tas izraisīja imūno reakciju un nomira četri cilvēki. Pētījums tika apturēts.
Vilšanās visur
Kopš šīm agrīnajām dienām akadēmiskās aprindas un rūpniecības pētnieki ir iemācījušies iesaiņot vai modificēt RNS molekulas, lai tās varētu droši piegādāt un zemākas devas konkrētiem orgāniem, sacīja Anastasija Khvorova, Masačūsetsas Universitātes Chan medicīnas skolas ķīmiskā bioloģe.
Bet miR-34 pētījums nebija vienīgā vilšanās ceļā uz mikroRNS pārvēršanu par narkotikām. Vēl viens nāca, kad Santaris Pharma pētnieki Sandjego, Kalifornijā, pārbaudīja terapiju, kuras mērķis bija samazināt cilvēka mikroRNS ekspresiju, ko C hepatīta vīruss izmanto aknu šūnu inficēšanai. Sākotnējie rezultāti cilvēkiem šķita pozitīvi 5 Apvidū “Tas bija pagrieziena punkts,” saka Sakari Kauppinens, kurš pēta RNS balstītu medicīnu Aalborgas universitātē Kopenhāgenā un strādāja Santaris komandā.
Kamēr pētnieki svinēja, cits uzņēmums paziņoja, ka tas ir izstrādājis parasto Hepatīta ārstēšanu C. Santaris atteicās no mikroRNS pieejas, baidoties, ka nespētu konkurēt, sacīja Slack.
Neskatoties uz šiem viltus startiem, ir visi iemesli sagaidīt, ka narkotikām, kuru pamatā ir mikroRNS, būs viņu brīdis, saka Khvorova.
Pētnieki izstrādā mikroRNS terapiju epilepsijas, aptaukošanās un vēža ārstēšanai. Uzticoties mikroRNS, narkotiku kompānija Novo Nordisk Bagsvaerd, Dānijā, martā vienojās samaksāt līdz 1 miljardam eiro (1,1 miljardu USD) par uzņēmuma pirkšanu ar nosaukumu Cardior Pharmaceuticals Hanoverā, Vācijā. Kardiors veic II fāzes pētījumu par mikroRNS inhibitoru, kas paredzēts sirds mazspējas ārstēšanai.
Pagriež pagrieziena punktu?
Vēl viens iemesls, lai gaidītu panākumus mikroRNS, ir tas, ka ir apstiprinātas citas uz RNS balstītas zāles un darbojas ar ļoti līdzīgu mehānismu, saka Khvorova. Šīs zāles, kas paredzētas tādiem apstākļiem kā augsts holesterīna līmenis, ir balstīti uz paņēmienu, ko sauc par RNS traucējumi, lai samazinātu mērķtiecīga gēna aktivitāti. Tomēr viena atšķirība starp tām un mikroRNām ir tā, ka mikroRNS dabiski ražo ķermenis un bieži ietekmē daudzu gēnu aktivitāti, piebilst Khvorova. Tas nozīmē, ka ir nepieciešami rūpīgi laboratorijas pētījumi, lai nodrošinātu, ka dabiska mikroRNS audzēšana vai pazemināšana neizraisa nevēlamas blakusparādības.
Gadu gaitā šis mikroRNS datu korpuss ir uzkrājis, saka Khvorova, un lauks, iespējams, tuvojas izejas punktam. "Tas atpaliek, bet tas nāk," viņa saka. "Esmu pārliecināts, ka ir vairākas programmas, kas, iespējams, ražos narkotikas."
Tikmēr Slack, kurš ir konsultējies un nodibinājis vairākus uzņēmumus, kas iesaistīti mikroRNS terapijas izstrādē, atgriezās miR-34 gadus vēlāk. Viņš ir aprīkots ar labākiem veidiem, kā veikt ārstēšanu organismā, viņš cer, ka mikroRNS spēja vienlaikus ietekmēt vairākus audzēju aizsardzībā iesaistītos gēnus varētu palīdzēt īpaši grūti ārstējamu vēža ārstēšanu, piemēram, aizkuņģa dziedzera vēzi.
"Es nekad nepadevos," viņš saka.
-
Reinharts, B. J. et al. Daba 403, 901-906 (2000).
-
Pasquinelli, A.E. et al. Daba 408, 86–89 (2000).
-
Džonsons, S.M. et al. Šūna 120, 635–647 (2005).
-
Trang, P. et al. Mol. Tur. 19, 1116–1122 (2011).
-
Janssen, H.L.A. et al. New Engl J Med 368, 1685–1694 (2013).