Suche
Mein Konto
MikroRNS és a Nobel -díj: Hasznos lesznek -e valaha gyógyszerként?
A mikroRNS -ek Nobel -díja kérdéseket vet fel: Mikor fogják ezeket a molekuláris felfedezéseket gyógyszerként használni?
MikroRNS és a Nobel -díj: Hasznos lesznek -e valaha gyógyszerként?
Nobel -díj: Ellenőrizve. Orvosi forradalom: Még mindig nyitva.
Harminc évbe telt, amíg egy Nobel -díjbizottság felfedezte az apró RNS molekulákat Génaktivitás szabályozzuk a sejtjeinkben. Ezeknek a lenyűgöző „mikroRNS -ek” gyógyszerekké történő átalakítása azonban még hosszabb ideig tart.
Október 7 -én elnyerték a Nobel -díjat a fiziológiában vagy az orvostudományban Két tudósnak ítélték oda, akik mikroRNS -t fejlesztettek ki először fedezték fel és jellemezték a caenorhabditis elegans fonálférgén. Az 1993 -as felfedezés óta a kutatók több száz mikroRNS -t találtak az emberi genomban - néhányan ígéretes alkalmazásokkal, például rák kezelésére vagy a szívbetegség megelőzésére.
Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségének eddig nem hagyta jóvá a mikroRNS-alapú gyógyszereket, ez az ügynökség, amely sok országban referenciaértékként szolgál, és az iparág jelenleg "kissé gyenge időszakban" van-állítja Frank Slack, aki a Beth Izrael Diakoness Orvosi Központban, Bostonban, Massachusetts-ben tanulmányozza a MicroRNS-t.
Ez azonban hamarosan megváltozhat: "A potenciál fennáll. A technológia javul" - mondja Slack. - És a figyelem A Nobel -díj Nagyon pozitív - ismét érdeklődést vált ki. ”
Növekvő ambíciók
A betegség kezelése nem volt prioritása a Slack számára, amikor az 1990 -es években először találkozott a mikroRNS -ekkel. Abban az időben Garry Ruvkun laboratóriumában dolgozott a bostoni Massachusetts Általános Kórházban, ahol ő, Ruvkun és mások felfedezték a második ismert mikroRNS-t, a LET-7-nek, szintén fonálférgekben is. 1 - Ruvkun ebben az évben megosztotta a Nobel -díjat az orvostudományban Victor Ambros -szal, a Worcesteri Massachusettsi Egyetemen.
Az 1990 -es években a kutatók érdeklődtek a mikroRNS -ek iránt, mert új módszert képviseltek a génaktivitás szabályozására - mondta Slack. De ambíciói növekedtek, amikor ő és kollégái rájöttek, hogy a Let-7 szintén része az emberi genomnak 2 és potenciálisan segíthet a rák megelőzésében 3 - "Tényleg elkezdtük azt gondolni, hogy ennek orvosi alkalmazásai lehetnek" - mondja Slack. "Az első klinikai vizsgálat ezt követően nagyon gyorsan történt."
Talán egy kicsit túl gyors, mondja.
Ez az első tanulmány egy MIR-34 nevű LET-7-hez hasonló mikroRNS-t tesztelt, amely szintén képes volt megakadályozni a rákot. A tüdőrákos egerekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a MIR-34-hez hasonló molekula beadása a betegség elején lassíthatja a daganatokat 4 - De ezen a ponton a kutatók keveset tudtak arról, hogyan kell csomagolni az RNS -gyógyszereket, hogy elkerüljék a veszélyes immunreakciót, vagy hogyan lehet azokat a legjobban az emberi test megfelelő helyre juttatni.
Ennek eredményeként a klinikusoknak szokatlanul magas dózisokat kellett alkalmazniuk a mikroRNS -hez a tanulmány résztvevőinek véráramába. Ez immunreakciót váltott ki, és négy ember halt meg. A vizsgálatot leállították.
Csalódások mindenhol
A korai napok óta az akadémiai és az ipar kutatói megtanultak az RNS molekulák csomagolását vagy módosítását úgy, hogy biztonságosan és alacsonyabb dózisúak legyenek az egyes szervekbe - mondta Anastasia Khvorova, a Massachusetts Egyetemi Orvostudományi Egyetem kémiai biológusa.
De a miR-34-es tanulmány nem volt az egyetlen csalódás a MicroRNS gyógyszerré történő átalakításához. Egy másik jött, amikor a kaliforniai San Diego -i Santaris Pharma kutatói egy olyan terápiát vizsgáltak, amelynek célja a hepatitis C vírus által használt humán mikroRNS expressziójának csökkentése a májsejtek megfertőzésére. Az emberek kezdeti eredményei pozitívnak tűntek 5 - „Ez mérföldkő volt”-mondja Sakari Kauppinen, aki a koppenhágai Aalborg Egyetemen az RNS-alapú orvostudományt tanulmányozza, és a Santaris csapatán dolgozott.
Miközben a kutatók ünnepelték, egy másik társaság bejelentette, hogy a hepatitis szokásosabb kezelését fejlesztette ki. Santaris elhagyta a mikroRNS megközelítéseket attól, hogy ne tudjanak versenyezni - mondta Slack.
E hamis indítások ellenére minden oka van arra, hogy elvárjuk, hogy a mikroRNS-alapú drogok megkapják a pillanatot-mondja Khvorova.
A kutatók mikroRNS -terápiákat fejlesztenek ki az epilepszia, az elhízás és a rák kezelésére. A mikroRNS -ek iránti bizalom jele mellett a dániai Bagsvaerdben a Novo Nordisk gyógyszergyártó társaság márciusban megállapodott abban, hogy akár 1 milliárd eurót (1,1 milliárd dollárt) fizet egy Cardior Pharmaceuticals nevű társaság vásárlásához, Hannoverben, Hannoverben. A Cardior a szívelégtelenség kezelésére szolgáló mikroRNS -inhibitor II. Fázisú vizsgálatát végzi.
Jön egy fordulópont?
A mikroRNS-ek sikerének egy másik oka az, hogy más RNS-alapú gyógyszereket hagytak jóvá és nagyon hasonló mechanizmussal működnek-mondja Khvorova. Ezek a gyógyszerek, amelyeket olyan állapotok kezelésére terveztek, mint például a magas koleszterinszint, az úgynevezett technikán alapulnak RNS -interferencia, a célzott gén aktivitásának csökkentése érdekében. Az egyik különbség a mikroRNS között azonban az, hogy a mikroRNS -eket természetesen a test termeli, és gyakran befolyásolja sok gén aktivitását - tette hozzá Khvorova. Ez azt jelenti, hogy gondos laboratóriumi vizsgálatokra van szükség annak biztosítása érdekében, hogy a természetes mikroRNS nevelése vagy csökkentése ne okozzon nem kívánt mellékhatásokat.
Az évek során ez a mikroRNS -adatok halmozódott fel - mondja Khvorova, és a mező valószínűleg közeledik. "Ez elmarad, de jön" - mondja. "Biztos vagyok benne, hogy számos olyan program létezik, amelyek valószínűleg kábítószert termelnek."
Eközben Slack, aki konzultált és megalapított több társaságot, amelyek részt vettek a mikroRNS-terápiák fejlesztésében, visszatért a MIR-34 évvel később. A kezelés jobb módjaival felszerelve a testben, reméli, hogy a MicroRNNA azon képessége, hogy egyidejűleg befolyásolja a tumorvédelemben részt vevő több gént, segíthet a különösen nehezen kezelhető rákban, például a hasnyálmirigyrákban.
"Soha nem adtam fel" - mondja.
-
Reinhart, B. J. et al. Nature 403, 901-906 (2000).
-
Pasquinelli, A. E. et al. Nature 408, 86-89 (2000).
-
Johnson, S.M. et al. Cell 120, 635–647 (2005).
-
Trang, P. et al. Mol. In. 19, 1116–1122 (2011).
-
Janssen, H.L.A. et al. New Engl J Med 368, 1685–1694 (2013).