Suche
Mein Konto
MicroRNA: t ja Nobel -palkinto: Onko niistä koskaan hyötyä lääkkeinä?
Nobel -palkinto MicroRNA: ista herättää kysymyksiä: Milloin näitä molekyylituotteita käytetään lääkkeinä?
MicroRNA: t ja Nobel -palkinto: Onko niistä koskaan hyötyä lääkkeinä?
Nobel -palkinto: Tarkistettu. Lääketieteellinen vallankumous: edelleen avoin.
Nobel -palkintokomitean kesti kolmekymmentä vuotta pienten RNA -molekyylien löytäminen Geeniaktiivisuus säätelevät solumme. Näiden kiehtovien ”mikroRNA: ien” muuntaminen huumeiksi vie kuitenkin vielä kauemmin.
Fysiologian tai lääketieteen Nobel -palkinto myönnettiin 7. lokakuuta myönnetty kahdelle mikroRNA: lle kehittyneelle tutkijalle löydetty ja karakterisoitu ensimmäistä kertaa nematodien caenorhabditis elegansissa. Tuon löytön jälkeen vuonna 1993 tutkijat ovat löytäneet satoja mikroRNA: ita ihmisen genomista - joissakin on lupaavia sovelluksia, kuten syövän hoitaminen tai sydänsairauksien estäminen.
Mutta toistaiseksi mikroRORNA-pohjaiset lääkkeet eivät ole hyväksyneet Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto, virasto, joka toimii vertailukohtana monissa maissa, ja teollisuus on tällä hetkellä "vähän heikkoa ajanjaksoa", sanoo Frank Slack, joka tutkii MikroRNA: ta Beth Israelin Deaconess Medical Centerissä Bostonissa, Massachusettsissa.
Se voi kuitenkin pian muuttua: "Mahdollisuus on olemassa. Teknologia paranee", Slack sanoo. "Ja huomio läpi Nobel -palkinto on todella positiivinen - se herättää uudelleen kiinnostuksen. "
Kasvavat tavoitteet
Taudin hoitaminen ei ollut löysä ensisijainen tavoite, kun hän tapasi mikroRNA: t 1990 -luvulla. Tuolloin hän työskenteli Garry Ruvkunin laboratoriossa Massachusettsin yleissairaalassa Bostonissa, missä hän, Ruvkun ja muut löysivät toisen tunnettujen mikroRNA: n, nimeltään Let-7, myös nematodeissa 1. Ruvkun jakoi Nobel -palkinnon lääketieteellisestä palkinnosta tänä vuonna Massachusettsin yliopiston Victor Ambrosin kanssa Worcesterissa.
1990 -luvulla tutkijat olivat kiinnostuneita mikroRNA: sta, koska ne edustivat uutta tapaa säätää geeniaktiivisuutta, Slack sanoi. Mutta hänen tavoitteensa kasvoivat, kun hän ja hänen kollegansa tajusivat, että Let-7 oli myös osa ihmisen genomia 2 ja voisi mahdollisesti auttaa estämään syöpää 3. "Aloimme todella ajatella, että tällä voisi olla lääketieteellisiä sovelluksia", Slack sanoo. "Ensimmäinen kliininen tutkimus tuli hyvin nopeasti sen jälkeen."
Ehkä vähän liian nopeasti, hän sanoo.
Tässä ensimmäisessä tutkimuksessa testattiin MIR-34-nimisen LET-7: n kaltaista mikroRNA: ta, jolla oli myös potentiaali torjua syöpä. Keuhkosyövän hiirien tutkimukset osoittivat, että MIR-34: n kaltaisen molekyylin antaminen taudin varhaisessa vaiheessa voi hidastaa kasvaimia 4. Mutta tuolloin tutkijat tiesivät vain vähän siitä, kuinka RNA -lääkkeitä pakata vaarallisen immuunireaktion välttämiseksi tai kuinka parhaiten toimittaa ne oikeaan paikkaan ihmiskehossa.
Seurauksena on, että lääkäreiden oli annettava MikroRNA: n epätavallisen suuria annoksia tutkimuksen osallistujien verenkiertoon. Tämä laukaisi immuunireaktion ja neljä ihmistä kuoli. Tutkimus lopetettiin.
Pettymyksiä kaikkialla
Akatemian ja teollisuuden tutkijat ovat olleet olleet olleet oppineet varhaisista päivistä RNA -molekyylien pakkaamisen tai muokkaamisen, jotta ne voidaan toimittaa turvallisesti ja pienemmillä annoksilla tietyille elimille, sanoi Massachusetts Chanin yliopiston lääketieteellisen koulun kemiallinen biologi Anastasia Khvorova.
Mutta MIR-34-tutkimus ei ollut ainoa pettymys tielle MicroRNA: n muuttamiseksi lääkkeeksi. Toinen tuli, kun Santaris Pharman tutkijat San Diegossa, Kaliforniassa, testasivat terapiaa, jonka tavoitteena oli vähentää hepatiitti C -viruksen käyttämän ihmisen mikroRNA: n ekspressiota maksasolujen tartuttamiseksi. Alkuperäiset tulokset ihmisillä näyttivät olevan positiivisia 5. "Se oli virstanpylväs", sanoo Sakari Kauppinen, joka tutkii RNA: ta pohjaista lääketiedettä Kööpenhaminan Aalborgin yliopistossa ja työskenteli Santarisin ryhmässä.
Kun tutkijat juhlivat, toinen yritys ilmoitti kehittäneensä tavanomaisemman hoidon hepatiitti C. Santaris hylkäsi MicroRNA -lähestymistavat pelkäämättä, että hän ei voi kilpailla, Slack sanoi.
Näistä vääristä aloituksista huolimatta on syytä odottaa, että MicroRNA-pohjaiset lääkkeet saavat hetkensä, Khvorova sanoo.
Tutkijat kehittävät mikroRNA -hoitoja epilepsian, liikalihavuuden ja syövän hoitamiseksi. MikroRNA: n luottamuksen merkinnän mukaan Drugsvaerd, Tanska Bagsvaerdissa, suostui maaliskuussa maksamaan miljardi euroa (1,1 miljardia dollaria) ostamaan Cardior Pharmaceuticals -nimisen yrityksen Hanoverissa, Saksassa. Cardior suorittaa vaiheen II tutkimuksen mikroRNA -estäjästä, joka on suunniteltu sydämen vajaatoimintaan.
Käännekohta on tulossa?
Toinen syy odottaa menestystä mikroRNA: ille on se, että muut RNA-pohjaiset lääkkeet on hyväksytty ja työskentelevät hyvin samanlaisella mekanismilla, Khvorova sanoo. Nämä lääkkeet, jotka on suunniteltu hoitamaan olosuhteita, kuten korkea kolesteroli, perustuvat nimeltään tekniikkaan RNA -häiriöt, kohdennetun geenin aktiivisuuden vähentämiseksi. Yksi ero niiden ja mikroRNA: ien välillä on kuitenkin, että kehon tuottamat mikroRNA: t tuottavat luonnollisesti ja ne vaikuttavat usein monien geenien aktiivisuuteen, Khvorova lisää. Tämä tarkoittaa, että huolelliset laboratoriotutkimukset ovat välttämättömiä sen varmistamiseksi, että luonnon mikroRNA: n nostaminen tai vähentäminen ei aiheuta ei -toivottuja sivuvaikutuksia.
Vuosien varrella tämä mikroRNA -tietojen kokonaisuus on kertynyt, Khvorova sanoo, ja kenttä voi olla lähellä kärkipistettä. "Se on jäljessä, mutta se on tulossa", hän sanoo. "Olen varma, että on olemassa useita ohjelmia, jotka todennäköisesti tuottavat huumeita."
Samaan aikaan Slack, joka on kuullut ja perustanut useita yrityksiä, jotka osallistuivat mikroRORNA-hoitomuotojen kehittämiseen, palasivat MIR-34-vuotiaita myöhemmin. Hän toivoo paremmilla tavoilla tarjota hoito kehossa, ja hän toivoo, että MicroRNAn kyky vaikuttaa samanaikaisesti useisiin tuumorin puolustukseen osallistuviin geeneihin voisi auttaa erityisen vaikeasti hoidettavia syöpiä, kuten haimasyöpä.
"En koskaan luopunut", hän sanoo.
-
Reinhart, B. J. et ai. Nature 403, 901-906 (2000).
-
Pasquinelli, A.E. et ai. Nature 408, 86–89 (2000).
-
Johnson, S.M. et ai. Cell 120, 635–647 (2005).
-
Trang, P. et ai. Mol. Se 19, 1116–1122 (2011).
-
Janssen, H.L.A. et ai. New Engl J Med 368, 1685–1694 (2013).