Peles dzīvo ilgāk, ja tiek bloķēta iekaisuma olbaltumviela.

Peles dzīvo ilgāk, ja tiek bloķēta iekaisuma olbaltumviela.
Olbaltumviela, kas veicina iekaisumu, varētu būt garākas un veselīgākas dzīves atslēga. Olbaltumvielu blokāde, ko sauc par IL-11, vidēja vecuma pelēm palielināja metabolismu, samazināja trauslumu un pagarināja kalpošanas laiku par aptuveni 25%.
Lai gan pētījumu grupa ir pārbaudījusi tikai šo ietekmi uz veselību uz pelēm, IL-11 un tās molekulārajiem partneriem, kas ietver arī imūnsistēmas ķīmiskās sūtņu vielas, ko sauc par interleikīnu-arī cilvēkiem. Un kandidāti uz medikamentiem, kas bloķē IL-11, jau ir pārbaudījumos pret vēzi un fibrozi-stāvokli, kas saistīts ar novecošanos, kurā rētaudi aizstāj veselīgus audus.
Jaunie rezultāti, par kuriem tika ziņots 17. jūlijā, dabā norāda, ka šīm iespējamām ārstēšanas metodēm varētu būt arī ietekme uz to kalpošanas laiku, bet atsevišķi klīniskie pētījumi ir nepieciešami, lai būtu droši.
Neskatoties uz to, IL-11 skaidri atšķiras no citu olbaltumvielu un atjaunošanas intervenču daudzuma, lai pārbaudītu cilvēku, no kuriem daudzi bija daudzsološi dzīvnieku modeļos, bet ir apstājušies ceļā uz klīniskajiem pētījumiem. "Šeit pastāv reāla iespēja to ieviest klīniskajā terapijā," saka Ketija Slacka, kura pēta novecošanās bioloģiju Vorikas universitātē, Lielbritānijā. "Un lauks ir kaut kā iestrēdzis."
Nejaušs atradums
Pētnieki jau sen ir zinājuši, ka hronisks iekaisums veicina novecošanos, kas saistīta ar novecošanos. Kad ķermenis kļūst vecāks un sabojā bojātus olbaltumvielas un citas molekulas, imūnsistēma to bieži uzskata par iespējamas infekcijas pazīmi, saka medicīnas pētnieks Stjuarts Kuks, kurš pārbauda IL-11 Singapūras medicīnas skolas hercoga-Nacionālajā universitātē. Tas var izraisīt iekaisuma reakcijas, izraisīt papildu bojājumus un veicināt tādas slimības kā vēzis un autoimūnas slimības.
IL-11 loma iekaisuma veicināšanā ir bijusi skaidra arī ilgu laiku. Bet saikne starp olbaltumvielām un novecošanos tika atklāta nejauši, jo Kuka kolēģis, molekulārā bioloģe Anisa Widjaja, arī Singapūras Hercoga Nacionālajā universitātē Medicīnas skolā, pārbaudīja metodi IL-11 atpazīšanai. Viņa nejauši iekļāva olbaltumvielu paraugu, kas nāca no vecas žurkas, un tests parādīja, ka IL-11 vērtības šajā paraugā bija daudz augstākas nekā jaunāku žurku mēģinājumos.
Rezultāts noveda pie komandas uz jauna ceļa, lai gan tas iepriekš nebija koncentrējies uz izturību. Pētnieki pārbaudīja dažādus zēnu un vecu peles paraugus un atklāja, ka IL-11 ir konsekventi bagātīgs vecākiem peles audiem, ieskaitot skeleta muskuļus, taukus un aknu audus. Kad viņi izdzēsa gēnu, kas kodēja IL-11 olbaltumvielas, dzīvnieki bija uzlabojušies veselības robežās-tie bija veselīgi-viņi bija veseli un dzīvoja par 25% ilgāk nekā pelēm ar normālu IL-11 līmeni.
Nākamās darbības
Komanda sasniedza līdzīgus rezultātus, kad tas sākās 25 nedēļas, lai bloķētu olbaltumvielu pelēm, kuras bija 75 nedēļas vecas, kas ir ekvivalents 55 gadiem cilvēkam. Līdzīgas antivielas tiek pārbaudītas cilvēku pētījumos pret vēzi un fibrozi.
Reakcijas apjoms ir līdzīgs tam, kas tiek novērots dažos pētījumos pelēm, ārstējot ar rapamicīnu, ievērojamu narkotiku pretnovecošanās zonā, kurai tiek pārbaudīta tā priekšrocības. Bet rapamicīns ir saistīts ar nevēlamām blakusparādībām, saka Kuks, kurš nodibināja uzņēmumu, kas atrodas Singapūrā ar nosaukumu Enleofen, kurš izstrādā medikamentus fibrozei. "Rapamicīns ir labs dzīves ilgumam, bet ne veselības diapazonam," viņš saka.
Rezultāti ir iespaidīgi, un tiem vajadzētu būt turpmākiem pētījumiem, saka Dan Winer, kurš pēta imūnsistēmas lomu novecošanā Buka pētījumu par novecošanos institūtā Novato, Kalifornijā. Svarīgs nākamais solis būtu pārbaudīt kandidātus ar IL-11 medikamentiem pelēm ar atšķirīgu ģenētisko fonu un vairākās laboratorijās, lai nodrošinātu, ka rezultāti ir reproducējami.
Turklāt izaicinājums varētu būt anti-IL 11 medikamentu kandidātu ietekmes noteikšana uz cilvēku dzīves ilgumu. Klīniskais pētījums, kurā tiek pārbaudīta ietekme uz mūžu, būtu ilgs un dārgs, un rezultātus varētu būt grūti interpretēt, jo daudzi graujoši faktori var ietekmēt kalpošanas laiku.
Tā vietā, saka Kuks, pētniekiem, iespējams, vajadzētu koncentrēties uz noteiktu stāvokli, kas ir saistīts ar novecošanos, piemēram, muskuļu masas zudumu, kas sniegtu ātrākus rezultātus un specifiskāku rezultātu.
"Novecošana ir ciets lauks," viņš piebilst. "Bet ir daudz terapeitisko pieeju un daudz vairāk bioloģijas, kas jāsaprot."
-
widjaja, A. A., et al. Daba https://doi.org/10.1038/s41586-07701-9 (2024).
-
Cook, skatīt arī & Schafer, S. annu. Sv. Med. 71 , 263–276 (2020).