Les souris vivent plus longtemps si les protéines inflammatoires sont bloquées.

Les souris vivent plus longtemps si les protéines inflammatoires sont bloquées.
Néanmoins, les IL-11 diffèrent clairement de la quantité d'autres protéines et des interventions de rajeunissement pour vérifier l'homme, dont beaucoup étaient prometteurs dans des modèles animaux, mais ont bloqué sur le chemin des études cliniques. "Il y a une réelle chance ici de mettre en œuvre cela dans les thérapies cliniques", explique Cathy Slack, qui étudie la biologie du vieillissement à l'Université de Warwick, au Royaume-Uni. "Et le champ est en quelque sorte coincé."
une recherche aléatoire
Les chercheurs savent depuis longtemps que l'inflammation chronique contribue au vieillissement associé au vieillissement. Lorsque le corps vieillit et endommage les protéines endommagées et d'autres molécules, le système immunitaire le voit souvent comme un signe d'une éventuelle infection, explique Stuart Cook, un chercheur médical qui examine l'IL-11 à la Duke-national University of Singapore Medical School. Cela peut déclencher des réactions inflammatoires, causer des dommages supplémentaires et contribuer à des maladies telles que le cancer et les maladies auto-immunes.
Le rôle de l'IL-11 dans la promotion de l'inflammation est également clair depuis longtemps. Mais le lien entre les protéines et le vieillissement a été découvert par hasard, en tant que collègue de Cook, la biologiste moléculaire Anissa Widjaja, également à la Duke-National University of Singapore Medical School, a testé une méthode pour reconnaître l'IL-11. Elle a accidentellement inclus un échantillon de protéines provenant d'un vieux rat, et le test a montré que les valeurs de l'IL-11 dans cet échantillon étaient beaucoup plus élevées que dans les répétitions de rats plus jeunes.
Le résultat a conduit à l'équipe sur une nouvelle voie, bien qu'elle ne s'était pas concentrée auparavant sur la durabilité. Les chercheurs ont testé une variété d'échantillons de garçons et de souris anciennes et ont constaté que l'IL-11 était systématiquement abondant dans le tissu de souris plus âgé, y compris les muscles squelettiques, les graisses et les tissus du foie. Lorsqu'ils ont supprimé le gène qui a codé pour la protéine IL-11, les animaux avaient amélioré les marges de santé - ils étaient en bonne santé - ils étaient sains et vivaient 25% plus longs que les souris avec des niveaux d'IL-11 normaux.
Étapes suivantes
L'équipe a obtenu des résultats similaires lorsqu'il a commencé pendant 25 semaines pour bloquer la protéine chez la souris qui était âgée de 75 semaines, comme l'équivalent de 55 ans pour une personne. Des anticorps similaires sont testés dans des études humaines contre le cancer et la fibrose.
L'étendue de la réaction est similaire à ce qui est observé dans certaines études chez la souris lorsqu'elle est traitée avec de la rapamycine, un médicament proéminent dans la zone anti-âge qui est testé pour ses avantages. Mais la rapamycine est associée à des effets secondaires indésirables, explique Cook, qui a fondé une entreprise basée à Singapour appelée Enleofen, qui développe des médicaments pour la fibrose. "La rapamycine est bonne pour la durée de vie, mais pas pour la gamme de santé", dit-il.
Les résultats sont impressionnants et devraient avoir d'autres études, explique Dan Winer, qui examine le rôle du système immunitaire dans le vieillissement au Buck Institute for Research on Aging à Novato, en Californie. Une prochaine étape importante serait de tester les candidats pour les médicaments IL-11 sur des souris ayant différents antécédents génétiques et dans plusieurs laboratoires pour s'assurer que les résultats sont reproductibles.
De plus, la détermination des effets des candidats anti-IL 11 sur la durée de vie des humains pourrait être un défi. Une étude clinique qui examine les effets sur la durée de vie serait longue et coûteuse, et les résultats pourraient être difficiles à interpréter car de nombreux facteurs perturbateurs peuvent influencer la durée de vie.
Au lieu de cela, dit Cook, les chercheurs devraient peut-être se concentrer sur un état spécifique associé au vieillissement, comme la perte de masse musculaire, qui fournirait des résultats plus rapides et un résultat plus spécifique.
"Le vieillissement est un champ dur", ajoute-t-il. "Mais il existe de nombreuses approches thérapeutiques et beaucoup plus de biologie qui doivent être comprises."
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widjaja, A. A., et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-07701-9 (2024).
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cuisinier, voir aussi & Schafer, S. annu. Rev. Med. 71 , 263-276 (2020).