Los ratones viven más si se bloquea la proteína inflamatoria.

Una proteína que promueve la inflamación podría ser la clave para una vida más larga y saludable. El bloqueo de la proteína llamado IL-11 en ratones medianos aumentó el metabolismo, redujo la fragilidad y extendió la vida útil en aproximadamente un 25%.

Aunque un equipo de investigación solo ha probado estos efectos sobre la salud en los ratones, IL-11 y sus parejas moleculares, que también incluyen sustancias mensajeras químicas del sistema inmune llamado interleucina y también existen en humanos. Y los candidatos para la medicación que bloquean IL-11 ya están en pruebas humanas contra el cáncer y la fibrosis, un estado conectado al envejecimiento, en el que el tejido cicatricial reemplaza el tejido sano.

Los nuevos resultados que se informaron el 17 de julio en la naturaleza indican que estos tratamientos potenciales también podrían tener un impacto en su vida útil, pero son necesarios estudios clínicos separados para estar seguros.

Sin embargo, los IL-11 claramente difieren de la cantidad de otras proteínas e intervenciones de rejuvenecimiento para verificar al hombre, muchas de las cuales fueron prometedoras en modelos animales, pero se han estancado en el camino a los estudios clínicos. "Hay una verdadera oportunidad aquí para implementar esto en terapias clínicas", dice Cathy Slack, quien estudia la biología del envejecimiento en la Universidad de Warwick, Reino Unido. "Y el campo está de alguna manera atascado".

un hallazgo aleatorio

Los investigadores han sabido durante mucho tiempo que la inflamación crónica contribuye al envejecimiento asociado con el envejecimiento. Cuando el cuerpo envejece y daña las proteínas dañadas y otras moléculas, el sistema inmunitario a menudo lo ve como un signo de una posible infección, dice Stuart Cook, un investigador médico que examina IL-11 en la Facultad de Medicina de la Universidad Duke-Nacional de Singapur. Esto puede desencadenar reacciones inflamatorias, causar más daño y contribuir a enfermedades como el cáncer y las enfermedades autoinmunes.

El papel de IL-11 en la promoción de la inflamación también ha sido claro durante mucho tiempo. Pero la conexión entre la proteína y el envejecimiento fue descubierta por Chance, como la colega de Cook, la bióloga molecular Anissa Widjaja, también en la Facultad de Medicina de la Universidad Duke-Nacional de Singapur, probó un método para reconocer la IL-11. Accidentalmente incluyó una muestra de proteínas que provenían de una rata vieja, y la prueba mostró que los valores de IL-11 en esta muestra eran mucho más altos que en los ensayos de ratas más jóvenes.

El resultado llevó al equipo en un nuevo camino, aunque no se había concentrado previamente en la durabilidad. Los investigadores probaron una variedad de muestras de niños y ratones viejos y descubrieron que IL-11 era constantemente abundante en el tejido de ratones más antiguos, incluidos los músculos esqueléticos, las grasas y el tejido hepático. Cuando eliminaban el gen que codificaba la proteína IL-11, los animales habían mejorado los márgenes de salud: estaban sanos: estaban sanos y vivían un 25% más que ratones con niveles normales de IL-11.

Siguientes pasos

El equipo logró resultados similares cuando comenzó durante 25 semanas para bloquear la proteína en ratones que tenían 75 semanas de edad como el equivalente de 55 años para una persona. Anticuerpos similares se prueban en estudios en humanos contra el cáncer y la fibrosis.

El alcance de la reacción es similar a lo que se observa en algunos estudios en ratones cuando se trata con rapamicina, un fármaco prominente en el área antienvejecimiento que se prueba por sus ventajas. Pero la rapamicina se asocia con efectos secundarios no deseados, dice Cook, quien fundó una compañía con sede en Singapur llamada Enleofen, que desarrolla medicamentos para la fibrosis. "La rapamicina es buena para la vida útil, pero no para la gama de salud", dice.

Los resultados son impresionantes y deberían tener más estudios, dice Dan Winer, quien examina el papel del sistema inmunitario en el envejecimiento en el Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento en Novato, California. Un siguiente paso importante sería probar candidatos para la medicación IL-11 en ratones con diferentes antecedentes genéticos y en varios laboratorios para garantizar que los resultados sean reproducibles.

Además, la determinación de los efectos de los candidatos de medicamentos anti-IL 11 en la vida útil para los humanos podría ser un desafío. Un estudio clínico que examina los efectos sobre la vida útil sería largo y costoso, y los resultados podrían ser difíciles de interpretar porque muchos factores disruptivos pueden influir en la vida útil.

En cambio, dice Cook, los investigadores deberían concentrarse en un estado específico asociado con el envejecimiento, como la pérdida de masa muscular, que proporcionaría resultados más rápidos y un resultado más específico.

"El envejecimiento es un campo duro", agrega. "Pero hay muchos enfoques terapéuticos y mucha más biología que deben entenderse".