Protein, který podporuje zánět, by mohl být klíčem k delšímu a zdravějšímu životu. Blokování proteinu zvaného IL-11 u myší středního věku zvýšilo metabolismus, snížilo křehkost a prodloužilo životnost přibližně o 25 %.

Ačkoli výzkumný tým testoval tyto zdravotní účinky pouze na myších, IL-11 a jeho molekulární partneři – mezi které patří chemické posly imunitního systému zvané interleukiny – existují i ​​u lidí. A kandidáti na léky, které blokují IL-11, jsou již v lidských testech proti rakovině a fibróze, což je stav spojený se stárnutím, při kterém jizva nahrazuje zdravou tkáň.

Nové výsledky zveřejněné 17. červencePřírodabyly hlášeny naznačují, že tyto potenciální léčby by mohly mít také účinky na délku života, ale pro jistotu jsou zapotřebí samostatné klinické studie.

Přesto se jasná cesta IL-11 k testování na lidech liší od řady jiných proteinů a omlazovacích intervencí, z nichž mnohé se ukázaly slibné na zvířecích modelech, ale zastavily se na cestě ke klinickým studiím. „Je zde skutečná příležitost převést to do klinických terapií,“ říká Cathy Slack, která studuje biologii stárnutí na University of Warwick ve Velké Británii. "A to je místo, kde se pole v tuto chvíli trochu zaseklo."

Náhodný nález

Vědci již dlouho vědí, že chronický zánět přispívá k onemocněním spojeným se stárnutím. Jak tělo stárne a hromadí poškozené proteiny a další molekuly, imunitní systém je často považuje za známky možné infekce, říká Stuart Cook, lékařský výzkumník, který studuje IL-11 na Duke-National University of Singapore Medical School. To může vyvolat zánětlivé reakce, které mohou způsobit další poškození a přispět k onemocněním, jako je rakovina a autoimunitní onemocnění.

Role IL-11 při podpoře zánětu je také dlouho jasná. Ale souvislost mezi proteinem a stárnutím byla objevena náhodou, když Cookova kolegyně, molekulární bioložka Anissa Widjaja, rovněž na Duke-National University of Singapore Medical School, testovala metodu k detekci IL-11. Do svého testu náhodně zahrnula vzorek proteinů ze staré krysy a test ukázal, že hladiny IL-11 v tomto vzorku byly mnohem vyšší než ve vzorcích od mladších krys.

Výsledek přivedl tým k tomu, aby se vydal na novou cestu, přestože se dříve nezaměřoval na dlouhověkost. Výzkumníci testovali různé vzorky od mladých a starých myší a zjistili, že IL-11 byl trvale hojnější ve tkáni starších myší, včetně kosterního svalstva, tuku a jaterní tkáně. Když u některých myší vymazali gen, který kóduje protein IL-11, zlepšila se jim zdravotní rozpětí – byla zdravá déle – a žila o 25 % déle než myši s normálními hladinami IL-11.

Další kroky

Tým dosáhl podobných výsledků, když použil protilátku proti IL-11 k blokování proteinu po dobu 25 týdnů u myší, které byly staré 75 týdnů – což je přibližně ekvivalent 55 let pro člověka. Podobné protilátky jsou testovány v lidských studiích proti rakovině a fibróze.

Velikost odezvy je podobná tomu, co bylo pozorováno v některých studiích na myších, když byly léčeny rapamycinem, prominentním lékem v oblasti proti stárnutí, u kterého se testují jeho přínosy. Ale rapamycin je spojen s nežádoucími vedlejšími účinky, říká Cook, který založil společnost Enleofen se sídlem v Singapuru, která vyvíjí léky na fibrózu. "Rapamycin je dobrý pro délku života, ale ne pro délku zdraví," říká.

Výsledky jsou působivé a měly by podnítit další studium, říká Dan Winer, který studuje roli imunitního systému při stárnutí v Buck Institute for Research on Aging v Novato v Kalifornii. Dalším důležitým krokem by bylo testování kandidátů na léky IL-11 na myších s různým genetickým pozadím a ve více laboratořích, aby se zajistilo, že výsledky jsou reprodukovatelné.

Kromě toho by stanovení účinků kandidátů na anti-IL-11 léčiva na délku života u lidí mohlo být náročné. Klinická studie zkoumající účinky na délku života by byla dlouhá a nákladná a výsledky by mohly být obtížně interpretovatelné, protože délku života může ovlivnit mnoho matoucích faktorů.

Místo toho, říká Cook, se vědci mohou chtít zaměřit na konkrétní stav spojený se stárnutím, jako je ztráta svalové hmoty, což by poskytlo rychlejší výsledky a konkrétnější výsledek.

„Stárnutí je náročný obor,“ dodává. "Ale existuje mnoho terapeutických přístupů a mnohem více biologie, které je třeba porozumět."