Myši žijí déle, pokud je blokován zánětlivý protein.

Myši žijí déle, pokud je blokován zánětlivý protein.
IL-11 se však jasně liší od množství jiných proteinů a omlazovacích zásahů, aby zkontrolovaly muže, z nichž mnohé byly slibné u zvířecích modelů, ale na cestě k klinickým studiím se zastavily. „Je zde skutečná šance, jak to zavést do klinických terapií,“ říká Cathy Slack, která studuje biologii stárnutí na University of Warwick ve Velké Británii. "A pole je nějak zaseknuté."
Náhodné vyhledávání
Vědci již dlouho vědí, že chronický zánět přispívá ke stárnutí spojenému se stárnutím. Když tělo stárne a poškozuje poškozené proteiny a jiné molekuly, imunitní systém to často považuje za známku možné infekce, říká Stuart Cook, lékařský výzkumný pracovník, který zkoumá IL-11 na vévodové a národní univerzitě v Singapurské lékařské fakultě. To může vyvolat zánětlivé reakce, způsobit další poškození a přispět k onemocněním, jako je rakovina a autoimunitní onemocnění.
Role IL-11 při podpoře zánětu byla také dlouhá doba jasná. Spojení mezi proteinem a stárnutím však bylo objeveno náhodou, protože Cookova kolega, molekulární biologka Anissa Widjaja, však také na vévodově-národní univerzitě v Singapuru, testoval metodu pro rozpoznávání IL-11. Náhodně zahrnovala vzorek proteinů, které pocházely ze staré krysy, a test ukázal, že hodnoty IL-11 v tomto vzorku byly mnohem vyšší než při zkouškách mladších potkanů.
Výsledek vedl k týmu na nové cestě, ačkoli se dříve nestředilo na trvanlivost. Vědci testovali řadu vzorků od chlapců a starých myší a zjistili, že IL-11 byl trvale hojný ve starší myší tkáni, včetně kosterních svalů, tuku a jaterní tkáně. Když smazali gen, který kódoval protein IL-11, zvířata zlepšila zdravotní okraje-byly zdravé-byly zdravé-o 25% déle než myši s normálními hladinami IL-11.
Další kroky
Tým dosáhl podobných výsledků, když začal po dobu 25 týdnů, aby blokoval protein u myší, který byl 75 týdnů starý jako ekvivalent 55 let pro osobu. Podobné protilátky jsou testovány ve studiích člověka proti rakovině a fibróze.
Rozsah reakce je podobný tomu, co je pozorováno v některých studiích u myší při léčbě rapamycinem, prominentním lékem v oblasti proti stárnutí, která je testována na jeho výhody. Rapamycin je však spojen s nežádoucími vedlejšími účinky, říká Cook, který založil společnost se sídlem v Singapuru s názvem Enleofen, která vyvíjí léky na fibrózu. „Rapamycin je dobrý pro životnost, ale ne pro rozsah zdraví,“ říká.
Výsledky jsou působivé a měly by mít další studie, říká Dan Winer, který zkoumá roli imunitního systému při stárnutí na Buck Institute for Research o stárnutí v Novato v Kalifornii. Důležitým dalším krokem by bylo otestovat kandidáty na léky IL-11 na myších s různým genetickým pozadím a v několika laboratořích, aby se zajistilo, že výsledky budou reprodukovatelné.
Kromě toho může být výzvou stanovení účinků kandidátů na léky proti IL 11 na životnost pro lidi. Klinická studie, která zkoumá účinky na životnost, by byla dlouhá a drahá a výsledky by mohly být obtížné interpretovat, protože mnoho rušivých faktorů může ovlivnit životnost.
Místo toho, říká Cook, by se vědci měli možná soustředit na konkrétní stav, který je spojen se stárnutím, jako je ztráta svalové hmoty, která by poskytla rychlejší výsledky a konkrétnější výsledek.
"Stárnutí je tvrdé pole," dodává. "Ale existuje mnoho terapeutických přístupů a mnohem více biologie, které je třeba pochopit."
-
widjaja, A. A., et al. Nature https://doi.org/10.1038/S41586-07701-9 (2024).
cook, viz také & Schafer, S. annu. Rev. Med. 71 , 263–276 (2020).