Kiedy transpłciowi mężczyźni otrzymują terapię testosteronem, ich ciała zaczynają pod wieloma względami przypominać ciała cis mężczyzn – w tym układ odpornościowy. Tak wynika z opublikowanego dzisiaj badaniaNatura 1, jedno z największych dotychczas badań oceniających wpływ terapii hormonalnej afirmującej płeć (GAHT) na układ odpornościowy w czasie.

Odkrycia dostarczają bardzo potrzebnej wiedzy i mogą wyjaśnić, dlaczego mężczyźni są bardziej podatni na infekcje wirusowe niż kobiety, a kobiety są często bardziej podatne na choroby autoimmunologiczne.

Badanie jest ważne, ponieważ lekarze chcą, aby GAHT było „naturalnie bezpieczne” – mówi współautorka Mats Holmberg, endokrynolog z Instytutu Karolinska w Sztokholmie, który zapewnia opiekę afirmującą płeć. To krok w kierunku zapewnienia najlepszego możliwego leczenia, mówi Holmberg.

Równowaga immunologiczna?

Podczas badania Holmberg i jego współpracownicy pobrali próbki krwi od 23 transpłciowych mężczyzn (którym po urodzeniu przydzielono płeć żeńską, ale szukali męskiego GAHT) w trzech punktach czasowych: przed rozpoczęciem GAHT, trzy miesiące po rozpoczęciu leczenia i rok po rozpoczęciu leczenia. Z biegiem czasu badacze zaobserwowali zmianę odpowiedzi immunologicznej uczestników z typu charakteryzującego się wysokim poziomem białek sygnalizacyjnych immunologicznych zwanych interferonami typu I, które specjalizują się w zwalczaniu infekcji wirusowych, na odpowiedź charakteryzującą się dużą ilością białka zapalnego zwanego czynnikiem martwicy nowotworu (TNF), które jest związane ze wzrostem mięśni.

Wiadomość jest taka, że ​​hormony płciowe wydają się krzyżowo regulować szlaki immunologiczne, mówi współautor badania Petter Brodin, immunolog dziecięcy w Karolinska Institutet. Kiedy poziom testosteronu wzrasta, a poziom estrogenu spada, wydaje się, że układ odpornościowy przechodzi przez punkt równowagi, dodaje Brodin.

„To bardzo interesujące nowe odkrycie, które zapoczątkuje wiele badań” – mówi Marcus Altfeld, immunolog w Szpitalu Uniwersyteckim Hamburg-Eppendorf w Niemczech. W szczególności Altfeld chce zrozumieć, czy zwiększenie poziomu TNF bezpośrednio zmniejsza ilość interferonów typu I, czy też testosteron pośredniczy w obu efektach niezależnie.

Skutki choroby

Naukowcy zauważają, że ich odkrycia odzwierciedlają rzeczywistą podatność na infekcje i choroby na poziomie molekularnym. Na przykład u mężczyzn zakażonych koronawirusem SARS-CoV-2 w pierwszych dniach pandemii Covid-19 śmiertelność jest o około 50% wyższa niż u zakażonych kobiet. Ma to sens, mówi Brodin, ponieważ kobiety zazwyczaj mają wysoki poziom interferonów typu I, które pomagają im zwalczać infekcje.

Z drugiej strony, według badania kobiety są bardziej narażone na rozwój trwałego Covid-19 niż mężczyźni – ryzyko wyższe o około 76% 2. Może to wynikać z tego, że utrzymujący się COVID-19 jest podobny do chorób autoimmunologicznych, z których niektóre są związane z nadmierną aktywacją układu interferonu typu I.

Inne badania również wskazują w tym kierunku. Wcześniej opublikowane badanie 3w marcu pokazuje, że niski poziom testosteronu jest czynnikiem predykcyjnym tego, czy u kobiet rozwinie się trwały Covid-19. „Coraz częściej docenia się znaczenie hormonów płciowych zarówno w ostrej, ciężkiej, jak i przewlekłej chorobie Covid-19” – mówi współautorka wstępnego badania Akiko Iwasaki, immunolog z Uniwersytetu Yale w New Haven w stanie Connecticut.

Naukowcy twierdzą jednak, że hormony prawdopodobnie nie wyjaśniają wszystkiego, jeśli chodzi o różnice w podatności na Covid-19 lub inne choroby. Chromosom X – którego kobiety zwykle mają dwie kopie, a mężczyźni jedną – również zasługuje na uwagę, mówi Sabra Klein, immunolog z Johns Hopkins University w Baltimore w stanie Maryland. The

Ryzyko autoimmunologiczne

Transpłciowi mężczyźni nie muszą się zbytnio martwić, że terapia testosteronem zwiększy ryzyko infekcji wirusowych. „Większość normalnych infekcji występuje powszechnie u obu płci” – mówi Altfeld, a ludzie wracają do zdrowia. Z drugiej strony choroby autoimmunologiczne mogą być poważne i Holmberg obawia się, że terapia estrogenowa, która obniża poziom testosteronu, może zwiększać ryzyko rozwoju tych chorób.

Jednak w badaniu nie oceniano bezpośrednio leczenia estrogenami ani jego bezpieczeństwa. Klein uważa, że ​​jest jeszcze za wcześnie, aby stwierdzić, czy należy brać pod uwagę związek między chorobami autoimmunologicznymi a GAHT. „To są małe próbki” – mówi – 23 osoby to niewiele. „To sugeruje potrzebę dalszych badań”.

Niektórzy lekarze już ostrzegają swoich pacjentów przed powiązaniem. Altfeld, który bada wpływ GAHT na układ odpornościowy, twierdzi, że współpracuje z lekarzami, którzy informują transpłciowe kobiety, że leczenie estrogenami wiąże się z ryzykiem rozwoju choroby autoimmunologicznej. Potencjalne wady są „znane w społeczności” – mówi.

Ale nie każdy ma tak dobrze poinformowanych lekarzy. „Naprawdę trudno” jest znaleźć lekarza, który specjalizuje się w wielu dyscyplinach, takich jak immunologia i opieka afirmująca płeć, i który jest w stanie zaspokoić „potrzeby przekrojowe” – mówi Jamie, osoba transmęska (przy urodzeniu przydzielona kobieta, ale identyfikująca się z męskością), która cierpi na chorobę autoimmunologiczną zwaną zespołem Sjögrena i która poprosiła o bycie pod nią. Identyfikacja przy użyciu pseudonimu, ponieważ nie wszyscy w jej życiu wiedzą o swojej płci tożsamość.

Jamie wybrała terapię testosteronem zarówno w celu potwierdzenia płci, jak i leczenia zespołu Sjögrena – działanie to podjęła w oparciu o własną lekturę literatury naukowej, a nie za radą lekarza. Od tego czasu Jamie zamieniła terapię testosteronem na lek immunosupresyjny o nazwie Adalimumab (sprzedawany jako Humira), aby poprawić swoje zdrowie. Adalimumab hamuje TNF, którego stężenie jest podwyższone u osób z zespołem Sjögrena. W wyniku pracy Holmberga i Brodina Jamie zastanawia się, czy powrót do terapii testosteronem zmniejszy skuteczność przyjmowanego przez nią adalimumabu ze względu na możliwość wzrostu poziomu TNF. „Boże, szkoda, że ​​nie przeprowadzono badań na ten temat, abyśmy wiedzieli, jak działają interakcje, zamiast tylko zgadywać” – mówi.