Une collection de substance collante qui recouvre les neurones dans un Centre de contrôle de l'appétit dans le cerveau captures, est associée à la détérioration de Diabète et obésité associés, comme le montre une étude sur des souris 1.

Cette substance empêche également l’insuline d’atteindre les neurones du cerveau qui contrôlent la faim. L'inhibition de la production de cette substance a entraîné une perte de poids chez les souris, selon les expériences. Ces résultats indiquent qu’il existe un nouveau déclencheur pour Troubles métaboliques cela pourrait aider les scientifiques à identifier des cibles médicamenteuses pour traiter ces maladies.

Ces résultats ont été publiés aujourd'hui dans la revueNaturepublié.

Régulateurs de la faim dans le cerveau

Les maladies métaboliques telles que Diabète de type 2 et l'obésité peut survenir lorsque les cellules du corps deviennent insensibles à l'insuline, une hormone qui régule le taux de sucre dans le sang. Les scientifiques recherchant le mécanisme à l’origine de cette résistance à l’insuline se sont concentrés sur une partie du cerveau appelée noyau arqué de l'hypothalamus est connu. Cette zone détecte les niveaux d'insuline et ajuste la consommation d'énergie en conséquence la sensation de faim à.

Lorsque les animaux ont développé une résistance à l'insuline, un type de... cadre cellulaire, appelée matrice extracellulaire, qui maintient les neurones de la faim en place, en une substance désorganisée. Des recherches antérieures avaient montré que ce cadre change lorsque les souris reçoivent un régime riche en graisses. 2.

Les chercheurs voulaient savoir si ces changements dans le cerveau pourraient provoquer une résistance à l’insuline, plutôt que de se produire simplement en même temps. Ils ont nourri des souris avec un régime riche en graisses et en sucres pendant 12 semaines et ont surveillé l’échafaudage autour des neurones de la faim en prélevant des échantillons de tissus et en surveillant l’activité des gènes.

Ils ont constaté que cette structure devenait plus épaisse et plus collante quelques semaines après le début d’un régime malsain. À mesure que les animaux prenaient du poids, leurs neurones hypothalamiques devenaient moins capables de traiter l'insuline normalement, même lorsque l'hormone était injectée directement dans leur cerveau. Cela suggère que le caractère collant de l’échafaudage empêche l’insuline de pénétrer dans le cerveau. Au lieu de cela, "ça reste bloqué", explique le co-auteur Garron Dodd, neuroscientifique à l'Université de Melbourne en Australie.

La perte de la substance entraîne une perte de poids

Pour inverser ces changements, les chercheurs ont injecté aux souris soit une enzyme qui décompose la substance, soit une molécule appelée fluorosamine qui inhibe la formation de l'échafaudage. Les deux approches ont réussi à éliminer l'obstacle collant dans le cerveau des animaux, augmentant ainsi l'absorption d'insuline. La fluorosamine a même fait perdre du poids aux animaux et augmenter leur dépense énergétique. Traiter la résistance à l'insuline en ciblant l'échafaudage autour des neurones peut être plus sûr que de cibler directement les neurones, explique Dodd.

Cette étude « de haute qualité » prouve « encore et encore » que cet échafaudage cellulaire régule la signalisation hormonale, qui a des effets directs sur le métabolisme du corps et entraîne des maladies, explique Kimberly Alonge, biochimiste à l'école de pharmacie de l'Université de Washington à Seattle, qui n'a pas participé à l'étude. Cela attire également l’attention sur la nécessité d’examiner non seulement les cellules individuelles et les types de cellules, mais également le « matériau d’emballage dans lequel se trouvent les cellules », ajoute-t-elle.

Les expériences de l'équipe ont également montré que l'inflammation de l'hypothalamus entraîne la perturbation du système. Cependant, l’étude ne clarifie pas ce qui déclenche à l’origine l’inflammation, explique Alonge. Des recherches antérieures ont montré que les cellules cérébrales appelées gliales peuvent influencer l'intégrité structurelle de l'échafaudage, et Alonge souhaite savoir si les cellules gliales contribuent à l'inflammation dans l'étude.

On ne sait toujours pas quel rôle les échafaudages dysfonctionnels jouent dans le développement des maladies métaboliques par rapport à d’autres déclencheurs bien établis, explique Dodd. Lui et ses collègues espèrent aborder cette question plus tard.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si cette matière collante apparaît chez les personnes qui développent des maladies métaboliques. Cela pourrait s'avérer difficile, explique Dodd, car il n'existe pas d'accès non invasif à l'hypothalamus, qui se trouve profondément dans le cerveau, et il est difficile de prélever des échantillons de tissus, même à partir d'organes donnés.