A Zāļu klāsts, kas izraisa iespaidīgu svara zudumu, ir radījis revolūciju aptaukošanās ārstēšanā un sniedzis patērētājiem vēl nebijušu svara zaudēšanas terapiju izvēli. Tagad pētījumi sāk atklāt, kā šīs zāles var atšķirties viena no otras, lai gan tie darbojas līdzīgi.

Semaglutīds, tirzepatīds un citas nesen izstrādātas zāles aptaukošanās un vielmaiņas traucējumu ārstēšanai daļēji darbojas, atdarinot dabisko hormonu, ko sauc par glikagonam līdzīgu peptīdu-1 (GLP-1). Tomēr pētījumi liecina, ka zāles atšķiras pēc to spējas Novērst tādas slimības kā 2. tipa diabēts 1atšķiras un ka daži izraisa lielāku svara zudumu nekā citi 2. Pastāv arī atšķirības starp šīm zālēm un vecākās paaudzes GLP-1 zālēm, un pētījumi liecina, ka dažas no agrākajām zālēm ir efektīvākas pret neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, Parkinsona slimība 3nekā vēlāk varētu būt medikamenti.

Izpratne par atšķirībām varētu palīdzēt ārstiem labāk pielāgot ārstēšanu, saka Beverly Tchang, endokrinologs Weill Cornell Medicine Ņujorkā. "Piemēram, ja kādam ar aptaukošanos ir sirds slimība, es mēdzu vispirms sasniegt semaglutīdu, nevis tirzepatīdu, jo mums ir dati," viņa saka, atsaucoties uz pētījumu. 4, kas to parādīja Semaglutīds samazina nopietnu kardiovaskulāru notikumu risku cilvēkiem ar šīm slimībām. Bet izvēle var būt atšķirīga kādam, kam ir miega apnoja, viņa saka, atsaucoties uz pētījumu 5, kurā tirzepatīds samazināja miega apnojas simptomus cilvēkiem ar aptaukošanos.

Salīdzinājums

Vislabāk pārdotās zāles svara zaudēšanai ir semaglutīds, ko pārdod kā Ozempic un Wegovy, un tirzpeatīds, ko pārdod kā Mounjaro un Zepbound. Šomēnes publicēts pētījums 1atklāja, ka tirzepatīds ir labāks par semaglutīdu, lai novērstu 2. tipa diabēta attīstību cilvēkiem ar aptaukošanos. Vēl viena analīze 2secināja, ka tirzepatīds bija saistīts ar lielāku svara zudumu nekā semaglutīds cilvēkiem ar lieko svaru un aptaukošanos. Pētnieki tagad ar nepacietību gaida viena pētījuma rezultātus randomizēts kontrolēts pētījums, kurā svara zudumam salīdzināja semaglutīdu ar tirzepatīdu un sniegs precīzāku atbildi nekā iepriekšējie retrospektīvie pētījumi.

Gan semaglutīds, gan tirzepatīds atdarina GLP-1, kas ir iesaistīts cukura līmeņa asinīs regulēšanā un apetītes nomākšanā. Šī mīmika ļauj zālēm aktivizēt receptorus, kurus parasti aktivizē GLP-1.

Tirzepatīds arī atdarina citu hormonu, ko sauc par gastroinhibitējošo peptīdu (GIP), kam ir nozīme tauku metabolismā. Tirzepatīds tādējādi aktivizē receptorus, kurus parasti aktivizē gan GLP-1, gan GIP.

Tomēr būtu vienkāršots pieņēmums, ka tirzepatīda šķietamā augstāka iedarbība ir tāpēc, ka tā mērķis ir divi hormoni, nevis viens, saka Tčangs. Tirzepatīds "vienlīdzīgi neaktivizē GLP-1 un GIP receptorus," viņa saka. Tā vietā zāles efektīvāk saistās ar GIP receptoriem nekā ar GLP-1 receptoriem. Viena hipotēze ir tāda, ka tirzepatīda GIP aktivitāte uzlabo GLP-1 izraisītu svara zudumu, lai gan tā GLP-1 receptoru aktivācija ir vājāka.

Eksperimentālas zāles, ko izstrādājis biotehnoloģiju uzņēmums Amgen, kas atrodas Thousand Oaks, Kalifornijā, arī ir vērsta uz gan GLP-1, gan GIP receptoriem. Tomēr atšķirībā no tirzepatīda šīs zāles nebloķē receptorus. Zāles sasniedza daudzsološus svara zaudēšanas rezultātus agrīnā klīniskajā pētījumā 6.

Zinātnieki tagad mēģina izskaidrot, kāpēc ievērojams svara zudums tiek panākts gan aktivizējot GIP un GLP-1 receptorus, gan aktivizējot GLP-1 receptorus un bloķējot GIP receptorus. "Ir teorijas, un cilvēki pie tām strādā, bet es domāju, ka mums vajadzētu būt nedaudz pazemīgiem un atzīt, ka joprojām ir lietas, kuras mēs pilnībā nesaprotam," saka Daniels Drukers, endokrinologs no Toronto universitātes Kanādā.

Smadzeņu glābšana

GLP-1 zāles ne tikai izraisa svara zudumu, bet arī mazina iekaisumu, kas var daļēji izskaidrot, kāpēc tie var palīdzēt palēnināt neirodeģeneratīvās slimības. Gan Parkinsona, gan Alcheimera slimības ir saistītas ar smadzeņu iekaisumu.

Nelielā klīniskajā pētījumā GLP-1 zāles eksenatīds uzlaboja simptomus cilvēkiem ar vidēji smagu Parkinsona slimību 3. Eksenatīds bija pirmais GLP-1 medikaments tirgū un saņēma ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes apstiprinājumu 2005. gadā. Neliels pētījums par GLP-1 zālēm, ko sauc par Liraglutīds palēnināja izziņas samazināšanos līdz pat 18% cilvēkiem ar vieglu Alcheimera slimību gada laikā.

Daži pētnieki uzskata, ka jo labāk GLP-1 zāles iekļūst smadzenēs, jo labāk tās varētu ārstēt neirodeģeneratīvas slimības. Tomēr vēl nav skaidrs, cik tālu šīs zāles sasniedz smadzenes, taču eksperimenti ar dzīvniekiem to dara 7liecina par atšķirībām starp GLP-1 zālēm šajā ziņā.

Piemēram, šķiet, ka eksenatīds šķērso hematoencefālisko barjeru — aizsargvairogu, kas kontrolē, kuras vielas no asinsrites var nonākt smadzenēs. Christian Hölscher, neirologs Henanas Medicīnas zinātnes inovāciju akadēmijā Džendžou, Ķīnā, šo zāļu sākotnējos panākumus Parkinsona slimības ārstēšanā saista ar šo spēju.

Viņš atzīmē, ka eksenatīda versijai, kas tika modificēta, lai ilgāk paliktu asinīs, Parkinsona slimības ārstēšanā nebija tādu pašu panākumu kā sākotnējai versijai. 8. Modificētā versija ir daudz lielāka molekula, kas nevar iekļūt smadzenēs. "Tas patiešām parāda, cik svarīgi ir nogādāt zāles vietās, kur ir bojājumi, ja vēlaties uzlabot un aizsargāt neironus," viņš saka. Viņš arī atzīmē, ka pētījumi liecina, ka semaglutīds nevar šķērsot hematoencefālisko barjeru. "Tāpēc ir maz ticams, ka jaunākajām tirgū pieejamajām zālēm diabēta ārstēšanai būs ļoti laba ietekme uz Alcheimera vai Parkinsona slimību."

Bet citi pētnieki nepiekrīt šim viedoklim. "Es nedomāju, ka mums ir ļoti labi dati, kas noteiktu korelāciju starp smadzeņu iespiešanos un aktivitāti neirodeģeneratīvās slimībās," saka Drukers.