Debate sobre a medicação do Alzheimer Lecanemab, porque a aprovação do Reino Unido é limitada

alvo amilóide

A decisão do EMA também se encontrou com reações mistas na comunidade de Alzheimer. "As emoções são realmente altas aqui", diz Christian Haass, bioquímica da Universidade Ludwig Maximilians, em Munique, Alemanha, que não concorda com a decisão. "É a primeira medicação modificadora da doença que tomamos há mais de 30 anos". Segundo Haass, a recusa dos pacientes em acessar Lecanemab significa que muitos perdem a oportunidade de ganhar um tempo valioso.

Lecanemab ou Leqembi é um anticorpo monoclonal, o amilóide, uma substância que é eliminada no cérebro de pessoas com alzheimer em pedaços tóxicos. A droga, fabricada por Eisai em Tóquio e Biogen em Cambridge, Massachusetts, também é aprovada na China, Japão, Coréia do Sul e Emirados Árabes Unidos.

Outros recebem a EMA e dizem que o medicamento reduz efetivamente os valores amilóides no cérebro, se a redução resultante na degradação cognitiva levará a vantagens clinicamente relevantes para o paciente permanece incerta. Eles afirmam que a possibilidade de complicações graves, como sangramento ou inchaço no cérebro causado por um efeito colateral chamado efeitos de imagem relacionados a amilóide (ARIA), embora baixos, é uma grande preocupação. "Uma avaliação razoável dos riscos em comparação com as vantagens deste medicamento deve fazer com que as pessoas sejam muito céticas", diz Matthew Schrag, neurologista da Universidade Vanderbilt, em Nashville, Tennessee.

efeitos modestos

Se o Lecanemab, que é administrado por infusão, oferece aos seres humanos uma redução clinicamente sensata na degradação cognitiva, tem sido discutida há muito tempo.

Um estudo clínico de fase III do medicamento, publicado em 2022, compreendeu 1.795 pessoas nos estágios iniciais da doença de Alzheimer e mostrou que aqueles que receberam o medicamento mostraram uma redução de 27% na degradação cognitiva em comparação com aqueles que receberam placebo após 18 meses. Alguns pesquisadores celebraram a notícia como uma vitória para o campo. No entanto, outros argumentaram que os efeitos são muito baixos para ter um efeito significativo nos pacientes.

Uma das razões para essa diferença de perspectiva é como as pessoas olha para os dados, diz Sebastian Walsh, pesquisador de saúde pública da Universidade de Cambridge, Grã -Bretanha. A redução de 27% representa a diferença relativa na quantidade de degradação cognitiva que o grupo experimentou com o medicamento em comparação com o grupo placebo. No entanto, a diferença absoluta na função cognitiva é muito menor: 0,45 pontos em uma escala de 18 pontos. "As pessoas podem extrair o que querem do tamanho do efeito", diz Walsh. "Se você deseja vender a medicação, poderá se concentrar em mudanças relativas - e se estiver muito cético, poderá falar sobre as diferenças absolutas".

Mas mesmo os pequenos efeitos podem se tornar significativos ao longo do tempo, especialmente nos estágios posteriores da doença quando o colapso avança mais rapidamente, diz Walsh. "Em última análise, depende do que você pensa, que efeito a longo prazo ocorrerá, e não temos resposta".

Agora existem alguns dados de longo prazo. Na Conferência Internacional da Alzheimer Association (AAIC) na Filadélfia no mês passado, Eisai e Biogen apresentaram resultados de um estudo de extensão aberta que continuou a monitorar os pacientes que receberam Lecanemab após o estudo da Fase III. Após três anos de tratamento contínuo, mais da metade dos pacientes mostrou uma melhora, e a maioria dos casos de ária ocorreu nos primeiros seis meses de tratamento. Eles também relataram que a taxa de mineração cognitiva retornou ao nível do placebo quando as pessoas caíram o medicamento, mesmo que as placas amilóides tivessem sido removidas antes do fim do tratamento.

Alguns estão otimistas sobre esses resultados - Haass diz que é emocionante ver que o medicamento não apenas elimina amilóide, mas também diminui a propagação da tau, outra proteína que se acumula no cérebro de pessoas com Alzheimer. Outros são mais cuidadosos. Paresh Malhotra, neurologista do Imperial College London, indica que os resultados positivos apresentados no AAIC não foram comparados a um placebo, de modo que mais dados sejam necessários para determinar a eficácia a longo prazo da droga.

Os custos também estão preocupados. Walsh diz que, tendo em vista os efeitos modestos do medicamento, é difícil justificar os custos para a administração do medicamento (que custa mais de US $ 20.000 por ano nos Estados Unidos) e justificar os procedimentos necessários, como imagens e testes genéticos, para identificar pessoas autorizadas que devem ser preservadas.

preocupações de segurança

A maior preocupação em Lecanemab é Aria, contra a qual a Autoridade de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) alertou em sua aprovação. Embora a maioria dos casos seja assintomática e nenhum relatado durante o estudo clínico inicial de 18 meses-houve algumas mortes relacionadas à ARIA na fase estendida do estudo.

Alguns especialistas dizem que, embora o risco seja forte, também é importante levar em consideração que o medicamento é administrado pelos estágios mais antigos de Alzheimer. "Este é o período em que as pessoas precisam perder mais", diz Schrag. "Nesta janela de tempo, geralmente incentivamos os pacientes a viajar, pensar em sua lista de desejos e fazer as coisas que eles querem alcançar na vida".

Ellis van Etten, neurologista do Centro Médico da Universidade de Leiden, na Holanda, diz que ainda existem muitas questões abertas sobre Aria e como os médicos devem reagir quando você vê que os pacientes desenvolvem essas anormalidades durante o tratamento. Por exemplo: quem se desenvolverá Aria séria ou que ameaçam a vida? Quando Aria se torna inofensiva a inofensiva e quando o tratamento com o lecanemab será cancelado?

Muitas das mesmas perguntas e riscos também se aplicam a outro anticorpo resistente a amilóide, Donanemab -feito por Eli Lilly em Indianapolis, Indiana -que foi aprovado pelo FDA em julho. Donanemab parece oferecer uma redução aproximadamente igual na quebra cognitiva, como o lecanamab, e foi associado a mortes relacionadas à ARIA.

"Sabemos do trabalho relacionado a biomarcadores que esses anticorpos removem amilóide, por isso sabemos que eles abordam um mecanismo fundamental da doença", diz Malhotra. Mas esses medicamentos por si só provavelmente não serão suficientes, e será importante lidar com outros aspectos da doença. "É muito provável que falemos sobre terapias combinadas em dez anos e que a remoção de amilóide fará parte dessa abordagem".