Débat sur les médicaments d'Alzheimer Lecanemab, car l'approbation du Royaume-Uni est limitée
Débat sur les médicaments d'Alzheimer Lecanemab, car l'approbation du Royaume-Uni est limitée
"Le temps inhabituellement long que vous avez passé avec l'examen du médicament suggère que ce n'était pas une décision facile ou facile", a déclaré le psychiatre Robert Howard de l'Université du Collège à Londres dans une explication du Science Media Center en Grande-Bretagne.
Les autorités réglementaires américaines ont été les premières à avoir le médicament en 2023, et l'Agence européenne des médicaments (EMA) vérifie désormais leur décision après un appel du fabricant pharmaceutique.
cible amyloïde
La décision de l'EMA a également rencontré des réactions mitigées dans la communauté d'Alzheimer. "Les émotions sont vraiment élevées ici", explique le biochimiste Christian Haass de l'Université de Ludwig Maximilians à Munich, en Allemagne, qui n'accepte pas la décision. "Il s'agit du premier médicament modifiant la maladie que nous avons depuis plus de 30 ans." Selon Haass, le refus des patients d'accéder à Lecanemab signifie que beaucoup perdent l'occasion de gagner un temps précieux.
Lecanemab ou Leqembi est un anticorps monoclonal, l'amyloïde, une substance qui est éliminée dans le cerveau des personnes atteintes d'Alzheimer dans des grumeaux toxiques. Le médicament, fabriqué par Eisai à Tokyo et Biogen à Cambridge, Massachusetts, est également approuvé en Chine, au Japon, en Corée du Sud et aux Émirats arabes unis.
Les autres accueillent l'EMA et disent que le médicament réduit efficacement les valeurs amyloïdes dans le cerveau, que la réduction qui en résulte de la dégradation cognitive conduira à des avantages cliniquement pertinents pour le patient reste flou. Ils déclarent que la possibilité de complications graves telles que les saignements ou l'enflure dans le cerveau causées par un effet secondaire appelé effets d'imagerie liés à l'amyloïde (ARIA), bien que faible, est une grande préoccupation. "Une évaluation raisonnable des risques par rapport aux avantages de ce médicament devrait rendre les gens très sceptiques", explique Matthew Schrag, neurologue à l'Université Vanderbilt à Nashville, Tennessee.
Effets modestes
whether lecanemab, which is administered by infusion, offers humans a clinically sensible reduction in cognitive degradation, has long been discussed.
Une étude clinique de phase III du médicament, qui a été publiée en 2022, comprenait 1 795 personnes aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer et a montré que ceux qui ont reçu le médicament ont montré une réduction de 27% de la dégradation cognitive par rapport à ceux qui ont reçu un placebo après 18 mois. Certains chercheurs ont célébré la nouvelle comme une victoire pour le domaine. Cependant, d'autres ont fait valoir que les effets sont trop faibles pour avoir un effet significatif sur les patients.
L'une des raisons de cette différence de perspective est la façon dont les gens regardent les données, explique Sebastian Walsh, chercheuse en santé publique à l'Université de Cambridge, Grande-Bretagne. La réduction de 27% représente la différence relative de la quantité de dégradation cognitive que le groupe a connu avec le médicament par rapport au groupe placebo. Cependant, la différence absolue dans la fonction cognitive est beaucoup plus faible: 0,45 points sur une échelle de 18 points. "Les gens peuvent extraire ce qu'ils veulent de la taille de l'effet", explique Walsh. "Si vous voulez vendre le médicament, vous pouvez vous concentrer sur des changements relatifs - et si vous êtes très sceptique, vous pouvez parler des différences absolues."
mais même les petits effets peuvent devenir significatifs au fil du temps, en particulier dans les derniers stades de la maladie lorsque la rupture progresse plus rapidement, explique Walsh. "En fin de compte, cela dépend de ce que vous pensez, quel effet à long terme se produira, et nous n'avons pas de réponse."
Maintenant, il existe des données à long terme. Lors de la Conférence internationale de l'Association Alzheimer (AAIC) à Philadelphie le mois dernier, Eisai et Biogen ont présenté les résultats d'une étude de prolongation ouverte qui a continué à surveiller les patients qui avaient reçu LecanEMAB après l'étude de phase III. Après trois ans de traitement continu, plus de la moitié des patients ont montré une amélioration et la plupart des cas d'ARIA se sont produits au cours des six premiers mois de traitement. Ils ont également signalé que le taux d'exploitation cognitive est revenu au niveau du placebo lorsque les gens ont abandonné le médicament, même si les plaques amyloïdes avaient été retirées avant la fin du traitement.
Certains sont optimistes quant à ces résultats - Haass dit qu'il est passionnant de voir que le médicament élimine non seulement l'amyloïde, mais ralentit également la propagation du tau, une autre protéine qui s'accumule dans le cerveau des personnes atteintes d'Alzheimer. D'autres sont plus prudents. Paresh Malhotra, neurologue à l'Imperial College de Londres, indique que les résultats positifs présentés sur l'AAIC n'ont pas été comparés à un placebo afin que davantage de données soient nécessaires pour déterminer l'efficacité à long terme du médicament.
Les coûts sont également concernés. Walsh dit que compte tenu des effets modestes du médicament, il est difficile de justifier les coûts de l'administration du médicament (qui coûte plus de 20 000 $ par an aux États-Unis) et de justifier les procédures nécessaires telles que l'imagerie et les tests génétiques pour identifier les personnes autorisées qui devraient être conservées.
Préoccupations de sécurité
La plus grande préoccupation à Lecanemab est Aria, contre laquelle la US Food and Medicines Authority (FDA) a prévenu dans son approbation. Bien que la plupart des cas soient asymptomatiques et non signalés au cours de l'étude clinique initiale de 18 mois - il y a eu quelques décès liés à l'ARIA dans la phase prolongée de l'étude.
Certains experts disent que, bien que le risque soit de lourde Aria, il est également important de prendre en compte que le médicament est administré par les premières étapes d'Alzheimer. "C'est la période où les gens doivent perdre le plus", explique Schrag. "Dans cette fenêtre de temps, nous encourageons souvent les patients à voyager, à réfléchir à leur liste de souhaits et à faire les choses qu'ils veulent réaliser dans la vie."
Ellis van Etten, neurologue au Leiden University Medical Center aux Pays-Bas, dit qu'il y a encore de nombreuses questions ouvertes sur l'ARIA et comment les médecins devraient réagir lorsque vous voyez que les patients développent ces anomalies pendant le traitement. Par exemple: qui développera Aria ou menaçant la vie? Quand Aria devient-elle inoffensive à inoffensive et quand le traitement avec Lecanemab devrait-il être annulé?
Beaucoup des mêmes questions et risques s'appliquent également à un autre anticorps résistant à l'amyloïde, Donanemab - fait par Eli Lilly à Indianapolis, Indiana - qui a été approuvé par la FDA en juillet. DonanEMAB semble offrir une réduction approximativement égale de la rupture cognitive comme LeCanamab - et elle était associée à des décès liés à l'ARIA.
"Nous savons par les travaux liés aux biomarqueurs que ces anticorps éliminent l'amyloïde, nous savons donc qu'ils abordent un mécanisme fondamental de la maladie", explique Malhotra. Mais ces médicaments seuls ne seront probablement pas suffisants, et il sera important de faire face à d'autres aspects de la maladie. "Il est très probable que nous parlerons des thérapies combinées dans dix ans et que la suppression amyloïde fera partie de cette approche."
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van dyck, C. H. et al. n. Engl.