Kemiki odkrivajo nemogoče molekule, ki kršijo stoletja -staro vezana pravila
Kemiki odkrivajo nemogoče molekule, ki kršijo stoletja -staro vezana pravila
For the first time chemist created, which was previously considered too unstable to exist and used to generate exotic connections 1 . Znanstveniki pravijo, da te zloglasne molekule, znane kot anti-Bredt olefine (naročnine), odpirajo nov način za sintezo zahtevnih zdravilnih kandidatov.
Delo se imenuje "prelomni prispevek", pravi Craig Williams, kemik na univerzi v Queenslandu v Brisbaneu v Avstraliji. Rezultati so bili objavljeni v reviji Science.
Organske molekule, Razvoj zdravil -One ali več dvojnih vezi med dvema ogljikovih atomih, ki vodi do atoma na eni ravni
The Bredt rule that has been known for 100 years, which in 1924 from Organic chemist Julius Bredt je predlagano, da v majhnih molekulah, ki so sestavljeni iz dveh atomov, ki sta z nekaterimi alkeni, dvojne vezi med dvema ogljikovih atomih na točki obročev ne morejo biti, ker bi vezi prisilili v molekulo v zapleteno, napeto 3D obliko, ki je v kaliforniji zelo reaktiven. Ljudje bi še vedno rekli, da so takšne strukture prepovedane ali preveč nestabilne, da bi jih ustvarile, "pravi.
Čeprav je pravilo zasidrano v kemijskih knjigah, raziskovalcem ni preprečila, da bi jih poskušali razbiti. Prejšnje raziskave so pokazale, da je mogoče ustvariti naročnine, ki imajo dvojno vezavo med ogljikovimi atomi na priključni točki 2 . Vendar so bili poskusi sinteze v celotni obliki neuspešni, ker so bili reakcijski pogoji pretežki, pravi Garg.
V zadnjem poskusu so se Garg in njegovi sodelavci ukvarjali s predhodno povezanostjo s fluoridnim virom, da bi sprožili blažjo "reakcijo izločanja", ki odstranjuje atomske skupine iz molekul. To je privedlo do molekule, ki je imela značilno naročnino dvojno vezavo. Ko so raziskovalci dodali različna ribiška sredstva - kemikalije, ki med reakcijo zbirajo nestabilne molekule - so lahko ustvarili več zapletenih povezav, ki bi jih bilo mogoče izolirati. To kaže, da je mogoče reakcije naročnin z različnimi ribiškimi sredstvi za sintezo 3D molekul, ki so uporabne za oblikovanje novih zdravil, pravi Garg.
V nasprotju s tipičnim alkenom sonaročnine kiralne spojine - molekule, ki ne sovpadajo popolnoma z njihovim odsevom. Garg in njegovi sodelavci so sintetizirali in ujeli naročnino Enantio -Rich, kar pomeni, da so proizvajali več iz paraloznega para kot iz drugega. Ta rezultat kaže, da bi se lahko naročnine uporabile kot nekonvencionalne gradnike za enantio -spojine, ki so v lekarni zelo razširjene.
Chuang-Chuang Li, kemik na južni univerzi za znanost in tehnologijo v Shenzhenu na Kitajskem, pravi, da bi ta pristop lahko uporabili za raziskovanje inovativnih sinteznih poti za druge zahtevne molekule, kot je kemoterapijska enota paklitaksel (trgi kot davek) -A kompleksna, ki je težko. "To je dragocena in zanesljiva metoda," pravi Li.
Garg in njegova ekipa preučujeta nadaljnje reakcije z naročninami in raziskujejo, kako se lahko druge molekule sintetizirajo z navidezno nemogočimi strukturami. "Lahko si mislimo nekoliko bolj kreativno," pravi.
- >
-
McDermott, L. et al. Science 386, EADQ3519 (2024).