Chemici objavujú nemožné molekuly, ktoré prerušujú storočia -pravidlá väzby
Chemici objavujú nemožné molekuly, ktoré prerušujú storočia -pravidlá väzby
Prvýkrát 1 . Vedci tvrdia, že tieto notoricky známe molekuly, známe ako anti-bredt olefíny (predplatné), otvárajú nový spôsob syntézy náročných liečivých kandidátov.
Práca sa nazýva „priekopnícky príspevok“, hovorí Craig Williams, chemik na University of Queensland v austrálskom Brisbane. Výsledky boli uverejnené v časopise Science.
Organické molekuly, Vývoj liekov -Jedno alebo viac dvojitých väzieb medzi dvoma atómami uhlíka, čo vedie k usporiadaniu atómov na jednej úrovni.
Pravidlo Bredt, ktoré je známe už 100 rokov, ktoré v roku 1924 od
Aj keď je pravidlo ukotvené v chemických knihách, nezabránila vedcom, aby sa ich pokúšali zlomiť. Skorší výskum naznačil, že je možné vytvoriť predplatné, ktoré majú dvojitú väzbu medzi atómami uhlíka v bode pripojenia 2 . Pokusy o ich syntetizáciu ich však v ich úplnej podobe boli neúspešné, pretože reakčné podmienky boli príliš tvrdé, hovorí Garg.
V poslednom pokuse sa Garg a jeho kolegovia zaoberali predbežným spojením so zdrojom fluoridu, aby iniciovali miernejšiu „eliminačnú reakciu“, ktorá odstraňuje atómové skupiny z molekúl. To viedlo k molekule, ktorá mala charakteristickú dvojitú väzbu. Keď vedci pridali rôzne rybárske činidlá - chemikálie, ktoré počas reakcie zhromažďujú nestabilné molekuly - boli schopní produkovať niekoľko zložitých spojení, ktoré by sa mohli izolovať. To naznačuje, že reakcie predplatných sa môžu použiť s rôznymi rybárskymi činidlami na syntézu 3D molekúl, ktoré sú užitočné pre návrh nových liekov, hovorí Garg.
Na rozdiel od typického alkénu súpredplatné chirálne zlúčeniny - molekuly, ktoré sa dokonale nezhodujú s ich odrazom. Garg a jeho kolegovia syntetizovali a zachytili predplatné Enantio, čo znamená, že produkovali viac zo zrkadlového páru ako od ostatných. Tento výsledok naznačuje, že predplatné by sa mohlo použiť ako nekonvenčné stavebné bloky pre zlúčeniny Enantio -RICH, ktoré sú rozšírené vo farmácii.
Chuang-Chuang Li, chemik na južnej univerzite vedy a techniky v Shenzhene v Číne, tvrdí, že tento prístup by sa mohol použiť na skúmanie inovatívnych dráh syntézy pre ďalšie náročné molekuly, ako je napríklad chemoterapeutická jednotka paklitaxel (trhy ako daň) -a, častá molekula, ktorá je ťažká v laboratóriu, sa má vyrábať. „Je to cenná a spoľahlivá metóda,“ hovorí Li.
Garg a jeho tím skúmajú ďalšie reakcie s predplatným a skúmajú, ako možno iné molekuly syntetizovať so zjavne nemožnými štruktúrami. „Môžeme myslieť trochu kreatívnejšie,“ hovorí.
-
McDermott, L. et al. Science 386, EADQ3519 (2024).
-
chan, T. H. & Massuda, D. J. Am. Chem. Soc 99 (1977).
Kommentare (0)