血液测试诊断双相情感障碍——研究人员仍然持怀疑态度

血液测试诊断双相情感障碍——研究人员仍然持怀疑态度

据开发该测试的公司称，一种使用生物标志物来区分双相情感障碍和抑郁症的新型血液测试可以将准确诊断所需的时间从几年缩短到几周。然而，一些科学家对该测试的有效性表示担忧。

该测试使用与 RNA 编辑相关的生物标志物来诊断该疾病，并在获得两国监管部门批准后，自 3 月起在法国推出，并于 2023 年 10 月在意大利推出。

然而，一些研究人员担心该测试所依据的研究对象数量较少，并且缺乏对这些研究的独立审查。该测试的开发者是位于蒙彼利埃的法国初创公司 Alcediag，他们声称他们的研究是有效且可重复的。

这场争议引发了关于生物标志物（可以指示特定健康状况的生物特征）的潜力的更广泛讨论，以实现精神疾病的早期诊断和个性化治疗。澳大利亚墨尔本莫纳什大学的精神病学家苏雷什·桑德拉姆 (Suresh Sundram) 表示：“生物标志物研究发挥着重要作用。” “但这是一个非常敏感的领域。”

诊断缓慢

双相情感障碍是一系列以躁狂和抑郁之间情绪波动为特征的疾病，很难诊断。全球约有 4000 万人患有这种疾病，诊断过程通常需要与精神科医生多次会面，平均需要七到十年的时间。在此期间，许多患者被错误地标记为以下病症： 沮丧 诊断并接受不适当或无效的治疗。

Alcediag 希望改变这种惨淡的局面。该公司声称其 EDIT-B 血液检测费用为 900 欧元（980 美元），可以通过使用生物标志物帮助区分双相情感障碍和抑郁症。 EDIT-B 通过识别疾病的细微差别来区分这两种疾病 RNA编辑 措施——改变各种细胞机制的调节过程，包括基因表达，进而影响神经功能。

多项研究表明，RNA 编辑的差异可能在自身免疫性疾病、癌症以及精神疾病中发挥作用。在最初的研究中，Alcediag 的科学家发现了影响八个基因的不同 RNA 编辑模式，这些基因在健康个体和抑郁症患者之间似乎有所不同。在抑郁症患者中，其中六个基因也显示出将抑郁症患者与双相情感障碍患者区分开来的变异。这些差异导致了该公司使用其开发的人工智能算法发现的生物标志物的独特组合（或签名）。

Alcediag 联合创始人兼首席科学官 Dinah Weissmann 表示：“我们有针对抑郁症患者的特征、针对对照人群的特征以及针对双相情感障碍的特征。”在 2022 年对 410 名参与者进行的一项研究中，该算法能够高精度地区分 160 名抑郁症患者和 95 名躁郁症患者 1 。

Weissmann 说，自从 EDIT-B 在法国和意大利商业化以来，大约有 80 人使用了该测试，迄今为止的反馈是积极的。她引用了一个轶事报道，一名患者报告在收到阳性检测结果后改用更有效的药物。 “病人写信给他的医生：‘太棒了，我又站起来了。我又开始正常生活了，’”韦斯曼说。

潜在风险

对于许多双相情感障碍患者来说，更快、更精确的诊断将使他们能够“在正确的时间获得正确的药物”，巴黎附近的研究组织 FondaMental 基金会的精神病学家兼执行董事马里昂·勒博耶 (Marion Leboyer) 说。

另一方面，巴黎法国国家健康与医学研究所的精神病学家鲍里斯·肖梅特警告说，错误的血液检测有可能误诊或漏诊疾病。

迄今为止，没有证据表明任何 EDIT-B 结果导致了错误的诊断。然而，Chaumette 和其他人对某些用于证明 EDIT-B 测试有效性的研究方法表示担忧。他指出了 2022 年这项有 410 名参与者参与的研究的“固有局限性”。 “你有一个包含很多变量但没有很多患者的数据集，你要求一个算法对人进行分类。它一定会找到对他们进行分类的东西，并且一定会找到共同点，”他说。 “实际上，观察到的情况可以反映治疗的效果。”

Chaumette 补充说，除了对照组之外，参与 Alcediag 研究的每个人都在服用药物（精神病学研究中经常出现这种情况）。 Sundram 说，这些药物可能会影响某些生物标志物的水平，“以便算法能够捕获药物的作用。”

韦斯曼解释说，患有双相情感障碍和抑郁症的研究参与者正在服用各种不同的药物。如果算法根据治疗方法对人们进行区分，那么它就会按治疗类别对他们进行分类。此外，稳定的患者（即已确诊但在研究时没有症状的患者）具有与对照组不同的生物标志物特征，这表明他们的药物抑制了症状，但不影响基础疾病的标志物。她说 Alcediag 的试验包括数百名参与者，该公司正在开展一项涉及 436 名患者的新临床试验；预计明年会有结果。

关于再现性的问题

Chaumette 说，Alcediag 研究的某些方面使得独立研究人员很难审查这项工作。该算法及其底层代码尚未公开，在 2022 年原始研究之后进行的后续研究使用了略有不同的测试版本。例如，在该公司今年发表的一项研究中，从原始组合中删除了一个生物标志物，并添加了三个新的生物标志物 2 。

这一问题导致评估保健品的独立机构法国国家卫生局 (HAS) 拒绝了 Alcediag 向法国卫生当局报销检测费用的请求。 “这三个版本之间存在性能差异，我们缺乏理由解释为什么选择这个版本而不是另一个版本，”负责评估新医疗设备和程序的 HAS 部门负责人 Cédric Carbonneil 说。对于处于早期发展阶段的公司来说，申请最初被拒绝的情况并不罕见。他补充道，HAS 预计 Alcediag 会重新申请。 Alcediag 解释说，它对生物标志物进行了更改以提高测试性能，并且出于商业原因未公开该算法。

Chaumette 表示，在将测试分发给患者之前，他希望看到更大规模的研究支持该测试，他希望 Alcediag 能够将其技术提供给独立团体来复制结果。 “如果你快速将其商业化并为所有内容申请专利而不共享任何内容，它就会变得不透明。”

1. 萨尔维塔特，N.等人。译。精神病学 12, 182 (2022)。

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2. 萨尔维塔特，N.等人。 J.影响。混乱。 356, 385–393 (2024)。

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