Blodprov för att diagnostisera bipolär sjukdom – skepticism bland forskare kvarstår

Blodprov för att diagnostisera bipolär sjukdom – skepticism bland forskare kvarstår

Ett nytt blodprov som använder biomarkörer för att skilja bipolär sjukdom från depression skulle kunna minska tiden som behövs för en korrekt diagnos från år till veckor, enligt företaget som utvecklade testet. Vissa forskare uttrycker dock oro över testets giltighet.

Testet använder biomarkörer associerade med RNA-redigering för att diagnostisera sjukdomen och har varit tillgängligt i Frankrike sedan mars och i Italien sedan oktober 2023, efter att ha fått myndighetsgodkännande i båda länderna.

Vissa forskare är dock oroade över det lilla antalet försökspersoner i de studier som testet bygger på, samt avsaknaden av oberoende granskningar av dessa studier. Testets utvecklare, den franska start-upen Alcediag baserad i Montpellier, hävdar att deras studier är giltiga och reproducerbara.

Denna tvist väcker en bredare diskussion om potentialen hos biomarkörer – biologiska egenskaper som kan indikera ett specifikt hälsotillstånd – för att möjliggöra tidigare diagnoser och personliga behandlingar för psykiatriska störningar. "Det finns en roll för biomarkörforskning", säger Suresh Sundram, en psykiater vid Monash University i Melbourne, Australien. "Men det här är ett väldigt känsligt område."

Långsamma diagnoser

Bipolär sjukdom, ett spektrum av störningar som kännetecknas av humörsvängningar mellan mani och depression, är svår att diagnostisera. Omkring 40 miljoner människor världen över lever med sjukdomen, och den diagnostiska processen, som ofta involverar flera sessioner med en psykiater, tar i genomsnitt sju till tio år. Under denna tid märks många patienter av misstag med tillstånd som t.ex Depression diagnostiserats och får olämpliga eller ineffektiva behandlingar.

Alcediag hoppas kunna förändra denna dystra bild. Företaget hävdar att dess EDIT-B blodprov, som kostar 900 euro (980 USD), kan hjälpa till att skilja bipolär sjukdom från depression genom användning av biomarkörer. EDIT-B skiljer de två sjukdomarna åt genom att identifiera subtila skillnader i RNA-redigering åtgärder – en regulatorisk process som förändrar olika cellulära mekanismer, inklusive genuttryck, vilket i sin tur påverkar neurologisk funktion.

Flera studier har föreslagit att skillnader i RNA-redigering kan spela en roll vid autoimmuna sjukdomar, cancer, såväl som psykiatriska störningar. I initial forskning identifierade Alcediag-forskare distinkta RNA-redigeringsmönster som påverkar åtta gener som verkar variera mellan friska individer och de som lider av depression. Bland deprimerade patienter visar sex av dessa gener också variationer som skiljer dem med depression från dem med bipolär sjukdom. Dessa skillnader resulterar i en unik kombination – eller signatur – av biomarkörer som företaget upptäckte med hjälp av en artificiell intelligensalgoritm som det utvecklat.

"Vi har en signatur för deprimerade människor, en signatur för kontroller och en för bipolär sjukdom", säger Dinah Weissmann, medgrundare och chief scientific officer för Alcediag. I en studie från 2022 med 410 deltagare kunde algoritmen särskilja de 160 personerna med depression och de 95 personerna med bipolär sjukdom med hög noggrannhet 1.

Omkring 80 personer har använt testet sedan EDIT-B kommersialiserades i Frankrike och Italien, sa Weissmann, och feedbacken hittills har varit positiv. Hon citerar den anekdotiska rapporten från en person som rapporterade att han bytte till en mer effektiv medicin efter att ha fått ett positivt testresultat. "Patienten skrev till sin läkare: "Det är jättebra, jag är på benen igen. Jag lever normalt igen", säger Weissmann.

Potentiella risker

För många personer med bipolär sjukdom skulle en snabbare, mer exakt diagnos göra det möjligt för dem att få "rätt medicin vid rätt tidpunkt", säger Marion Leboyer, psykiater och verkställande direktör för FondaMental Foundation, en forskningsorganisation nära Paris.

Å andra sidan finns det en chans att ett felaktigt blodprov kan feldiagnostisera eller missa sjukdomar, varnar Boris Chaumette, psykiater vid det franska nationella institutet för hälsa och medicinsk forskning i Paris.

Det finns hittills inga bevis för att något EDIT-B-resultat har lett till en felaktig diagnos. Chaumette och andra väcker dock oro över metoderna i vissa studier som används för att visa effektiviteten av EDIT-B-testet. Han påpekar de "inneboende begränsningarna" i 2022 års studie med 410 deltagare. "Du har en datamängd med många variabler och inte många patienter, och du ber en algoritm att klassificera människor. Det är skyldigt att hitta saker som klassificerar dem, och det är skyldigt att hitta saker gemensamt", säger han. "I verkligheten kan det som observeras återspegla effekterna av behandlingar."

Chaumette tillägger att, förutom kontrollgruppen, tog alla personer som deltog i Alcediags studier medicin (som ofta är fallet inom psykiatrisk forskning). Dessa läkemedel kan påverka nivåerna av vissa biomarkörer, säger Sundram, "så att algoritmen kan fånga effekten av läkemedlet."

Weissmann förklarar att studiedeltagarna med bipolär sjukdom och de med depression tog en mängd olika mediciner. Om algoritmen hade differentierat människor baserat på deras behandlingar, skulle den ha klassificerat dem efter terapeutisk klass. Dessutom hade stabila patienter - de med en diagnos men som inte hade några symtom vid tidpunkten för studien - en annan biomarkörsignatur än kontrollgruppen, vilket tyder på att deras medicinering undertryckte symtom utan att påverka markörer för den underliggande sjukdomen. Hon säger att Alcediags prövningar omfattade hundratals deltagare och att företaget genomför en ny klinisk prövning som involverar 436 patienter; resultaten väntas nästa år.

Frågor om reproducerbarhet

Vissa aspekter av Alcediags studier gör det svårt för oberoende forskare att granska arbetet, säger Chaumette. Algoritmen och dess underliggande kod har inte avslöjats, och uppföljningsstudier som genomfördes efter den ursprungliga studien från 2022 använde lite olika versioner av testet. Till exempel, i en studie som företaget publicerade i år togs en biomarkör bort från den ursprungliga kombinationen och tre nya lades till 2.

Denna fråga ledde till att den franska nationella hälsomyndigheten (HAS), ett oberoende organ som utvärderar hälsoprodukter, avvisade Alcediags begäran om återbetalning av testet från de franska hälsomyndigheterna. "Det fanns prestandavariationer mellan de tre versionerna och vi saknade motivering till varför den här versionen valdes och inte en annan", säger Cédric Carbonneil, som leder HAS-avdelningen med ansvar för att utvärdera nya medicintekniska produkter och procedurer. Det är inte ovanligt att företag i tidiga utvecklingsstadier till en början får avslag på ansökningar. HAS förväntar sig att Alcediag ansöker igen, tillägger han. Alcediag förklarar att man gjorde ändringar i biomarkörerna för att förbättra testets prestanda och att algoritmen inte avslöjades av kommersiella skäl.

Chaumette säger att han skulle ha velat se större studier som stöder testet innan det distribuerades till patienter, och han hoppas att Alcediag kommer att göra sin teknologi tillgänglig för oberoende grupper för att replikera resultaten. "Om du kommersialiserar det snabbt och patenterar allt utan att dela något, blir det ogenomskinligt."

1. Salvetat, N. et al. Transl. Psychiatry 12, 182 (2022).

   Artikel
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et al. J. Affekt. Oordning. 356, 385–393 (2024).

   Artikel
   PubMed
   Google Scholar

Ladda ner referenser