Krvni test za diagnosticiranje bipolarne motnje – skepticizem med raziskovalci ostaja

Krvni test za diagnosticiranje bipolarne motnje – skepticizem med raziskovalci ostaja

Nov krvni test, ki uporablja biomarkerje za razlikovanje bipolarne motnje od depresije, bi lahko skrajšal čas, potreben za natančno diagnozo, z let na tedne, pravijo v podjetju, ki je razvilo test. Vendar nekateri znanstveniki izražajo pomisleke glede veljavnosti testa.

Test uporablja biomarkerje, povezane z urejanjem RNK, za diagnosticiranje bolezni in je na voljo v Franciji od marca in v Italiji od oktobra 2023, potem ko je prejel regulativno odobritev v obeh državah.

Nekateri raziskovalci pa so zaskrbljeni zaradi majhnega števila subjektov v študijah, na katerih test temelji, pa tudi zaradi pomanjkanja neodvisnih pregledov teh študij. Razvijalci testa, francosko zagonsko podjetje Alcediag s sedežem v Montpellieru, trdijo, da so njihove študije veljavne in ponovljive.

Ta spor sproža širšo razpravo o potencialu biomarkerjev – bioloških značilnosti, ki lahko nakazujejo specifično zdravstveno stanje – za omogočanje zgodnejših diagnoz in prilagojenih zdravljenj psihiatričnih motenj. "Raziskave biomarkerjev imajo pomembno vlogo," pravi Suresh Sundram, psihiater na univerzi Monash v Melbournu v Avstraliji. "Toda to je zelo občutljivo področje."

Počasne diagnoze

Bipolarno motnjo, spekter motenj, za katere so značilna nihanja razpoloženja med manijo in depresijo, je težko diagnosticirati. Približno 40 milijonov ljudi po vsem svetu živi s to boleznijo, diagnostični proces, ki pogosto vključuje več obiskov pri psihiatru, pa v povprečju traja od sedem do deset let. V tem času je veliko bolnikov napačno označenih s stanji, kot je npr depresija diagnosticiran in prejema neustrezno ali neučinkovito zdravljenje.

Alcediag upa, da bo spremenil to mračno sliko. Podjetje trdi, da lahko njegov krvni test EDIT-B, ki stane 900 evrov (980 dolarjev), pomaga pri razlikovanju bipolarne motnje od depresije z uporabo biomarkerjev. EDIT-B razlikuje obe bolezni tako, da prepozna subtilne razlike v Urejanje RNA ukrepi – regulacijski proces, ki spreminja različne celične mehanizme, vključno z izražanjem genov, kar posledično vpliva na nevrološko funkcijo.

Več študij je pokazalo, da lahko razlike v urejanju RNK igrajo vlogo pri avtoimunskih boleznih, raku in psihiatričnih motnjah. V začetni raziskavi so znanstveniki Alcediaga odkrili različne vzorce urejanja RNK, ki vplivajo na osem genov, za katere se zdi, da se razlikujejo med zdravimi posamezniki in tistimi, ki trpijo za depresijo. Med depresivnimi bolniki šest od teh genov kaže tudi razlike, ki razlikujejo tiste z depresijo od tistih z bipolarno motnjo. Te razlike povzročijo edinstveno kombinacijo – ali podpis – biomarkerjev, ki jih je podjetje odkrilo z uporabo algoritma umetne inteligence, ki ga je razvilo.

»Imamo podpis za depresivne ljudi, podpis za nadzor in enega za bipolarno motnjo,« pravi Dinah Weissmann, soustanoviteljica in glavna znanstvena direktorica Alcediaga. V študiji leta 2022, v kateri je sodelovalo 410 udeležencev, je algoritem z visoko natančnostjo lahko ločil 160 ljudi z depresijo in 95 ljudi z bipolarno motnjo. 1.

Približno 80 ljudi je uporabilo test, odkar je bil EDIT-B komercializiran v Franciji in Italiji, je dejal Weissmann, povratne informacije pa so bile doslej pozitivne. Navaja anekdotično poročilo ene osebe, ki je poročala, da je po prejemu pozitivnega rezultata testa prešla na učinkovitejše zdravilo. "Pacient je svojemu zdravniku pisal: 'Super je, spet sem na nogah. Spet normalno živim,'" pravi Weissmann.

Potencialna tveganja

Mnogim ljudem z bipolarno motnjo bi hitrejša in natančnejša diagnoza omogočila, da dobijo "pravo zdravilo ob pravem času," pravi Marion Leboyer, psihiatrinja in izvršna direktorica FondaMental Foundation, raziskovalne organizacije blizu Pariza.

Po drugi strani pa obstaja možnost, da bi napačen krvni test napačno diagnosticiral ali zgrešil motnje, opozarja Boris Chaumette, psihiater na francoskem Nacionalnem inštitutu za zdravje in medicinske raziskave v Parizu.

Do danes ni dokazov, da bi kateri koli rezultat EDIT-B vodil do napačne diagnoze. Vendar Chaumette in drugi izražajo pomisleke glede metod nekaterih študij, ki se uporabljajo za dokazovanje učinkovitosti testa EDIT-B. Poudarja "inherentne omejitve" študije iz leta 2022 s 410 udeleženci. "Imate nabor podatkov z veliko spremenljivkami in malo pacientov, in od algoritma zahtevate, da razvrsti ljudi. Zagotovo najde stvari, ki jih razvrščajo, in zagotovo najde skupne stvari," pravi. "V resnici bi lahko opaženo odražalo učinke zdravljenja."

Chaumette dodaja, da je poleg kontrolne skupine vsaka oseba, ki je sodelovala v Alcediagovih študijah, jemala zdravila (kot se pogosto dogaja v psihiatričnih raziskavah). Ta zdravila bi lahko vplivala na ravni nekaterih biomarkerjev, pravi Sundram, "tako da bi lahko algoritem zajel učinek zdravila."

Weissmann pojasnjuje, da so udeleženci študije z bipolarno motnjo in tisti z depresijo jemali vrsto različnih zdravil. Če bi algoritem razlikoval ljudi glede na njihovo zdravljenje, bi jih razvrstil po terapevtskem razredu. Tudi stabilni bolniki – tisti z diagnozo, ki v času študije niso imeli nobenih simptomov – so imeli drugačen podpis biomarkerjev kot kontrolna skupina, kar nakazuje, da so njihova zdravila zavirala simptome, ne da bi vplivala na označevalce osnovne bolezni. Pravi, da so Alcediagova preskušanja vključevala na stotine udeležencev in da podjetje izvaja novo klinično preskušanje, ki vključuje 436 bolnikov; rezultate pričakujemo prihodnje leto.

Vprašanja o ponovljivosti

Nekateri vidiki Alcediagovih študij otežujejo neodvisnim raziskovalcem pregledovanje dela, pravi Chaumette. Algoritem in njegova osnovna koda nista bila razkrita, nadaljnje študije, izvedene po prvotni študiji iz leta 2022, pa so uporabile nekoliko drugačne različice testa. Na primer, v študiji, ki jo je podjetje objavilo letos, je bil en biomarker odstranjen iz prvotne kombinacije in dodani trije novi 2.

Ta težava je privedla do tega, da je francoski nacionalni zdravstveni organ (HAS), neodvisni organ, ki ocenjuje zdravstvene izdelke, zavrnil zahtevo Alcediaga za povračilo stroškov testa s strani francoskih zdravstvenih organov. »Med tremi različicami so bile razlike v delovanju in manjkalo nam je utemeljitve, zakaj je bila izbrana ta različica in ne druga,« pravi Cédric Carbonneil, ki vodi oddelek HAS, odgovoren za ocenjevanje novih medicinskih pripomočkov in postopkov. Za podjetja v zgodnjih fazah razvoja ni nenavadno, da so vloge na začetku zavrnjene. HAS pričakuje, da se bo Alcediag ponovno prijavil, dodaja. Alcediag pojasnjuje, da je spremenil biomarkerje, da bi izboljšal učinkovitost testa in da algoritem ni bil razkrit iz komercialnih razlogov.

Chaumette pravi, da bi si želel videti večje študije, ki podpirajo test, preden je bil razdeljen bolnikom, in upa, da bo Alcediag svojo tehnologijo dal na voljo neodvisnim skupinam za ponovitev rezultatov. "Če to hitro komercializirate in vse patentirate, ne da bi karkoli delili, postane nepregledno."

1. Salvetat, N. et al. prevod Psihiatrija 12, 182 (2022).

   člen
   PubMed
   Google Učenjak

2. Salvetat, N. et al. J. Afekt. Disord. 356, 385–393 (2024).

   člen
   PubMed
   Google Učenjak

Prenesite reference