Krvný test na diagnostiku bipolárnej poruchy - skepticizmus medzi výskumníkmi zostáva

Krvný test na diagnostiku bipolárnej poruchy - skepticizmus medzi výskumníkmi zostáva

Nový krvný test, ktorý využíva biomarkery na rozlíšenie bipolárnej poruchy od depresie, by mohol skrátiť čas potrebný na presnú diagnózu z rokov na týždne, tvrdí spoločnosť, ktorá test vyvinula. Niektorí vedci však vyjadrujú obavy z platnosti testu.

Test využíva biomarkery spojené s úpravou RNA na diagnostiku ochorenia a je dostupný vo Francúzsku od marca a v Taliansku od októbra 2023, po získaní regulačného schválenia v oboch krajinách.

Niektorí vedci sa však obávajú malého počtu subjektov v štúdiách, na ktorých je test založený, ako aj nedostatku nezávislých recenzií týchto štúdií. Vývojári testu, francúzsky start-up Alcediag so sídlom v Montpellier, tvrdia, že ich štúdie sú platné a reprodukovateľné.

Tento spor vyvoláva širšiu diskusiu o potenciáli biomarkerov – biologických charakteristík, ktoré môžu naznačovať špecifický zdravotný stav – umožniť skoršie diagnózy a personalizovanú liečbu psychiatrických porúch. "Existuje úloha výskumu biomarkerov," hovorí Suresh Sundram, psychiater na Monash University v Melbourne, Austrália. "Ale toto je veľmi citlivá oblasť."

Pomalé diagnózy

Bipolárna porucha, spektrum porúch charakterizovaných zmenami nálady medzi mániou a depresiou, je ťažké diagnostikovať. Na celom svete žije s touto chorobou asi 40 miliónov ľudí a diagnostický proces, ktorý často zahŕňa niekoľko sedení u psychiatra, trvá v priemere sedem až desať rokov. V tomto období sú mnohí pacienti mylne označovaní stavmi ako napr Depresia diagnostikovaných a dostávajúcich nevhodnú alebo neúčinnú liečbu.

Alcediag dúfa, že tento pochmúrny obraz zmení. Spoločnosť tvrdí, že jej krvný test EDIT-B, ktorý stojí 900 eur (980 dolárov), môže pomôcť odlíšiť bipolárnu poruchu od depresie pomocou biomarkerov. EDIT-B rozlišuje tieto dve choroby identifikáciou jemných rozdielov v Úprava RNA opatrenia – regulačný proces, ktorý mení rôzne bunkové mechanizmy, vrátane génovej expresie, čo následne ovplyvňuje neurologické funkcie.

Niekoľko štúdií naznačilo, že rozdiely v úprave RNA môžu hrať úlohu pri autoimunitných ochoreniach, rakovine, ako aj psychiatrických poruchách. V počiatočnom výskume vedci z Alcediagu identifikovali odlišné vzory úpravy RNA ovplyvňujúce osem génov, ktoré sa zrejme líšia medzi zdravými jedincami a tými, ktorí trpia depresiou. Medzi pacientmi s depresiou šesť z týchto génov tiež vykazuje variácie, ktoré odlišujú pacientov s depresiou od pacientov s bipolárnou poruchou. Tieto rozdiely vedú k jedinečnej kombinácii – alebo podpisu – biomarkerov, ktoré spoločnosť objavila pomocou algoritmu umelej inteligencie, ktorý vyvinula.

"Máme podpis pre depresívnych ľudí, podpis pre kontroly a jeden pre bipolárnu poruchu," hovorí Dinah Weissmann, spoluzakladateľka a vedúca vedecká pracovníčka spoločnosti Alcediag. V štúdii z roku 2022 so 410 účastníkmi bol algoritmus schopný s vysokou presnosťou rozlíšiť 160 ľudí s depresiou a 95 ľudí s bipolárnou poruchou. 1.

Od komercializácie EDIT-B vo Francúzsku a Taliansku test použilo asi 80 ľudí, povedal Weissmann a spätná väzba je zatiaľ pozitívna. Cituje neoficiálnu správu jednej osoby, ktorá uviedla, že po získaní pozitívneho výsledku testu prešla na účinnejšie lieky. "Pacient napísal svojmu lekárovi: 'Je to skvelé, opäť som na nohách. Opäť žijem normálne," hovorí Weissmann.

Potenciálne riziká

Mnohým ľuďom s bipolárnou poruchou by rýchlejšia a presnejšia diagnóza umožnila dostať „správny liek v správnom čase“, hovorí Marion Leboyer, psychiatrička a výkonná riaditeľka FondaMental Foundation, výskumnej organizácie neďaleko Paríža.

Na druhej strane existuje šanca, že chybný krvný test môže nesprávne diagnostikovať alebo vynechať poruchy, varuje Boris Chaumette, psychiater z francúzskeho Národného inštitútu zdravia a lekárskeho výskumu v Paríži.

K dnešnému dňu neexistuje žiadny dôkaz, že akýkoľvek výsledok EDIT-B viedol k nesprávnej diagnóze. Chaumette a ďalší však vyvolávajú obavy z metód určitých štúdií používaných na preukázanie účinnosti testu EDIT-B. Poukazuje na „vlastné obmedzenia“ štúdie z roku 2022 so 410 účastníkmi. "Máte súbor údajov s množstvom premenných a nie s veľkým počtom pacientov a požiadate algoritmus na klasifikáciu ľudí. Určite nájde veci, ktoré ich klasifikujú, a určite nájde veci spoločné," hovorí. "V skutočnosti by to, čo sa pozorovalo, mohlo odrážať účinky liečby."

Chaumette dodáva, že okrem kontrolnej skupiny každý, kto sa zúčastnil Alcediagových štúdií, bral lieky (ako je to často v psychiatrickom výskume). Tieto lieky by mohli ovplyvniť hladiny niektorých biomarkerov, hovorí Sundram, "takže algoritmus môže zachytiť účinok lieku."

Weissmann vysvetľuje, že účastníci štúdie s bipolárnou poruchou a tí s depresiou užívali rôzne lieky. Ak by algoritmus rozlišoval ľudí na základe ich liečby, klasifikoval by ich podľa terapeutickej triedy. Stabilní pacienti – pacienti s diagnózou, ktorí však v čase štúdie nemali žiadne symptómy – mali odlišný biomarkerový podpis ako kontrolná skupina, čo naznačuje, že ich liek potláčal symptómy bez ovplyvnenia markerov základného ochorenia. Hovorí, že štúdie spoločnosti Alcediag zahŕňali stovky účastníkov a že spoločnosť vykonáva novú klinickú skúšku zahŕňajúcu 436 pacientov; výsledky sa očakávajú budúci rok.

Otázky týkajúce sa reprodukovateľnosti

Niektoré aspekty Alcediagových štúdií sťažujú nezávislým výskumníkom kontrolu práce, hovorí Chaumette. Algoritmus a jeho základný kód neboli zverejnené a následné štúdie vykonané po pôvodnej štúdii z roku 2022 používali mierne odlišné verzie testu. Napríklad v štúdii, ktorú spoločnosť zverejnila tento rok, bol z pôvodnej kombinácie odstránený jeden biomarker a boli pridané tri nové. 2.

Tento problém viedol k tomu, že francúzsky národný zdravotnícky úrad (HAS), nezávislý orgán hodnotiaci zdravotnícke produkty, zamietol žiadosť spoločnosti Alcediag o preplatenie testu francúzskymi zdravotníckymi orgánmi. „Medzi tromi verziami boli rozdiely vo výkone a chýbalo nám odôvodnenie, prečo bola vybraná táto verzia a nie iná,“ hovorí Cédric Carbonneil, ktorý vedie oddelenie HAS zodpovedné za hodnotenie nových medicínskych zariadení a postupov. Nie je nezvyčajné, že spoločnosti v počiatočných fázach vývoja najprv zamietnu žiadosti. HAS očakáva, že Alcediag sa znova prihlási, dodáva. Alcediag vysvetľuje, že vykonal zmeny v biomarkeroch na zlepšenie výkonu testu a že algoritmus nebol zverejnený z komerčných dôvodov.

Chaumette hovorí, že by rád videl väčšie štúdie podporujúce test predtým, ako bol distribuovaný pacientom, a dúfa, že Alcediag sprístupní svoju technológiu nezávislým skupinám, aby replikovali výsledky. "Ak to rýchlo komercializujete a patentujete všetko bez toho, aby ste čokoľvek zdieľali, stane sa to nepriehľadné."

1. Salvetat, N. a kol. Prekl. Psychiatria 12, 182 (2022).

   Článok
   PubMed
   Študovňa Google

2. Salvetat, N. a kol. J. Affect. Porucha. 356, 385 – 393 (2024).

   Článok
   PubMed
   Študovňa Google

Stiahnite si referencie