Test de sânge pentru a diagnostica tulburarea bipolară – scepticismul în rândul cercetătorilor rămâne

Test de sânge pentru a diagnostica tulburarea bipolară – scepticismul în rândul cercetătorilor rămâne

Un nou test de sânge care utilizează biomarkeri pentru a distinge tulburarea bipolară de depresie ar putea reduce timpul necesar pentru un diagnostic precis de la ani la săptămâni, potrivit companiei care a dezvoltat testul. Cu toate acestea, unii oameni de știință își exprimă îngrijorarea cu privire la validitatea testului.

Testul folosește biomarkeri asociați cu editarea ARN pentru a diagnostica boala și este disponibil în Franța din martie și în Italia din octombrie 2023, după ce a primit aprobarea de reglementare în ambele țări.

Cu toate acestea, unii cercetători sunt îngrijorați de numărul mic de subiecți din studiile pe care se bazează testul, precum și de lipsa unor recenzii independente ale acestor studii. Dezvoltatorii testului, start-up-ul francez Alcediag cu sediul la Montpellier, susțin că studiile lor sunt valide și reproductibile.

Această dispută ridică o discuție mai amplă despre potențialul biomarkerilor – caracteristici biologice care pot indica o anumită stare de sănătate – de a permite diagnostice mai devreme și tratamente personalizate pentru tulburările psihiatrice. „Există un rol pentru cercetarea biomarkerilor”, spune Suresh Sundram, psihiatru la Universitatea Monash din Melbourne, Australia. „Dar aceasta este o zonă foarte sensibilă.”

Diagnosticele lente

Tulburarea bipolară, un spectru de tulburări caracterizate prin schimbări de dispoziție între manie și depresie, este greu de diagnosticat. Aproximativ 40 de milioane de oameni din întreaga lume trăiesc cu această boală, iar procesul de diagnosticare, care implică adesea mai multe ședințe cu un psihiatru, durează în medie șapte până la zece ani. În acest timp, mulți pacienți sunt etichetați în mod eronat cu condiții precum Depresie diagnosticat și primind tratamente inadecvate sau ineficiente.

Alcediag speră să schimbe această imagine sumbră. Compania susține că testul de sânge EDIT-B, care costă 900 de euro (980 de dolari), poate ajuta la diferențierea tulburării bipolare de depresie prin utilizarea biomarkerilor. EDIT-B diferențiază cele două boli prin identificarea diferențelor subtile în Editarea ARN măsuri – un proces de reglementare care modifică diverse mecanisme celulare, inclusiv expresia genelor, care la rândul său influențează funcția neurologică.

Mai multe studii au sugerat că diferențele în editarea ARN-ului pot juca un rol în bolile autoimune, cancer, precum și în tulburările psihiatrice. În cercetările inițiale, oamenii de știință de la Alcediag au identificat modele distincte de editare a ARN care afectează opt gene care par să varieze între indivizii sănătoși și cei care suferă de depresie. Printre pacienții cu depresie, șase dintre aceste gene prezintă, de asemenea, variații care îi disting pe cei cu depresie de cei cu tulburare bipolară. Aceste diferențe au ca rezultat o combinație unică – sau semnătură – de biomarkeri pe care compania i-a descoperit folosind un algoritm de inteligență artificială pe care l-a dezvoltat.

„Avem o semnătură pentru persoanele depresive, o semnătură pentru controale și una pentru tulburarea bipolară”, spune Dinah Weissmann, co-fondatorul și directorul științific al Alcediag. Într-un studiu din 2022 pe 410 de participanți, algoritmul a reușit să distingă cele 160 de persoane cu depresie și cele 95 de persoane cu tulburare bipolară cu mare precizie. 1.

Aproximativ 80 de persoane au folosit testul de când EDIT-B a fost comercializat în Franța și Italia, a spus Weissmann, iar feedbackul până acum a fost pozitiv. Ea citează raportul anecdotic al unei persoane care a raportat că a fost trecută la un medicament mai eficient după ce a primit un rezultat pozitiv al testului. „Pacientul i-a scris medicului său: „Este grozav, sunt din nou pe picioare. Traiesc din nou normal”, spune Weissmann.

Riscuri potențiale

Pentru multe persoane cu tulburare bipolară, un diagnostic mai rapid și mai precis le-ar permite să obțină „medicamentul potrivit la momentul potrivit”, spune Marion Leboyer, psihiatru și director executiv al Fundației FondaMental, o organizație de cercetare din apropiere de Paris.

Pe de altă parte, există șansa ca un test de sânge defectuos să poată diagnostica greșit sau să rateze tulburările, avertizează Boris Chaumette, psihiatru la Institutul Național de Sănătate și Cercetare Medicală din Paris.

Până în prezent, nu există dovezi că orice rezultat EDIT-B a condus la un diagnostic incorect. Cu toate acestea, Chaumette și alții ridică îngrijorări cu privire la metodele anumitor studii utilizate pentru a demonstra eficacitatea testului EDIT-B. El subliniază „limitările inerente” ale studiului din 2022 cu 410 de participanți. "Aveți un set de date cu o mulțime de variabile și nu mulți pacienți și cereți un algoritm pentru a clasifica oamenii. Este obligat să găsească lucruri care îi clasifică și este obligat să găsească lucruri în comun", spune el. „În realitate, ceea ce se observă ar putea reflecta efectele tratamentelor.”

Chaumette adaugă că, în afară de grupul de control, fiecare persoană care a participat la studiile lui Alcediag a luat medicamente (cum este adesea cazul în cercetarea psihiatrică). Aceste medicamente ar putea afecta nivelurile unor biomarkeri, spune Sundram, „astfel încât algoritmul să capteze efectul medicamentului”.

Weissmann explică că participanții la studiu cu tulburare bipolară și cei cu depresie luau o varietate de medicamente diferite. Dacă algoritmul ar fi diferențiat oamenii în funcție de tratamente, i-ar fi clasificat pe clase terapeutice. De asemenea, pacienții stabili - cei cu un diagnostic, dar care nu aveau simptome la momentul studiului - au avut o semnătură de biomarker diferită de grupul de control, ceea ce sugerează că medicația lor a suprimat simptomele fără a afecta markerii bolii de bază. Ea spune că studiile Alcediag au inclus sute de participanți și că compania efectuează un nou studiu clinic care implică 436 de pacienți; rezultatele sunt așteptate anul viitor.

Întrebări despre reproductibilitate

Unele aspecte ale studiilor lui Alcediag fac dificil pentru cercetătorii independenți să revizuiască munca, spune Chaumette. Algoritmul și codul său subiacent nu au fost dezvăluite, iar studiile de urmărire efectuate după studiul original din 2022 au folosit versiuni ușor diferite ale testului. De exemplu, într-un studiu publicat de compania în acest an, un biomarker a fost eliminat din combinația originală și au fost adăugate trei noi. 2.

Această problemă a făcut ca Autoritatea Națională de Sănătate (HAS) franceză, un organism independent de evaluare a produselor de sănătate, să respingă cererea Alcediag de rambursare a testului de către autoritățile sanitare franceze. „Au existat variații de performanță între cele trei versiuni și ne-a lipsit justificarea de ce a fost aleasă această versiune și nu alta”, spune Cédric Carbonneil, care conduce departamentul HAS responsabil cu evaluarea noilor dispozitive și proceduri medicale. Nu este neobișnuit ca companiile aflate în stadii incipiente de dezvoltare să aibă inițial cereri respinse. HAS se așteaptă ca Alcediag să aplice din nou, adaugă el. Alcediag explică că a făcut modificări biomarkerilor pentru a îmbunătăți performanța testului și că algoritmul nu a fost dezvăluit din motive comerciale.

Chaumette spune că i-ar fi plăcut să vadă studii mai mari care să susțină testul înainte ca acesta să fie distribuit pacienților și speră că Alcediag își va pune tehnologia la dispoziția unor grupuri independente pentru a reproduce rezultatele. „Dacă îl comercializezi rapid și brevetezi totul fără a partaja nimic, devine opac.”

1. Salvetat, N. şi colab. Transl. Psihiatrie 12, 182 (2022).

   Articol
   PubMed
   Google Academic

2. Salvetat, N. şi colab. J. Afect. dezordine. 356, 385–393 (2024).

   Articol
   PubMed
   Google Academic

Descărcați referințe