Badanie krwi w diagnostyce choroby afektywnej dwubiegunowej – wśród badaczy pozostaje sceptycyzm

Badanie krwi w diagnostyce choroby afektywnej dwubiegunowej – wśród badaczy pozostaje sceptycyzm

Według firmy, która opracowała test, nowatorskie badanie krwi wykorzystujące biomarkery do odróżnienia choroby afektywnej dwubiegunowej od depresji mogłoby skrócić czas potrzebny na postawienie dokładnej diagnozy z lat do tygodni. Niektórzy naukowcy wyrażają jednak obawy co do wiarygodności testu.

Test wykorzystuje biomarkery związane z edycją RNA do diagnozowania choroby i jest dostępny we Francji od marca, a we Włoszech od października 2023 r., po uzyskaniu zgody organów regulacyjnych w obu krajach.

Część badaczy niepokoi jednak mała liczba osób biorących udział w badaniach, na których opiera się test, a także brak niezależnych recenzji tych badań. Twórcy testu, francuski start-up Alcediag z siedzibą w Montpellier, twierdzą, że ich badania są ważne i powtarzalne.

Spór ten wywołuje szerszą dyskusję na temat potencjału biomarkerów – cech biologicznych, które mogą wskazywać na konkretny stan zdrowia – w umożliwieniu wcześniejszej diagnozy i spersonalizowanego leczenia zaburzeń psychicznych. „Badania nad biomarkerami odgrywają ważną rolę” – mówi Suresh Sundram, psychiatra na Uniwersytecie Monash w Melbourne w Australii. „Ale to bardzo wrażliwy obszar”.

Powolne diagnozy

Choroba afektywna dwubiegunowa, czyli spektrum zaburzeń charakteryzujących się wahaniami nastroju od manii do depresji, jest trudna do zdiagnozowania. Na tę chorobę żyje około 40 milionów ludzi na całym świecie, a proces diagnostyczny, który często obejmuje wiele sesji z psychiatrą, trwa średnio od siedmiu do dziesięciu lat. W tym czasie wielu pacjentów jest błędnie oznaczanych takimi schorzeniami jak: Depresja zdiagnozowanych i otrzymujących niewłaściwe lub nieskuteczne leczenie.

Alcediag ma nadzieję zmienić ten ponury obraz. Firma twierdzi, że badanie krwi EDIT-B, które kosztuje 900 euro (980 dolarów), może pomóc w odróżnieniu choroby afektywnej dwubiegunowej od depresji dzięki zastosowaniu biomarkerów. EDIT-B rozróżnia te dwie choroby, identyfikując subtelne różnice w Edycja RNA miary – proces regulacyjny, który zmienia różne mechanizmy komórkowe, w tym ekspresję genów, co z kolei wpływa na funkcje neurologiczne.

Kilka badań sugeruje, że różnice w edycji RNA mogą odgrywać rolę w chorobach autoimmunologicznych, nowotworach, a także zaburzeniach psychicznych. We wstępnych badaniach naukowcy z Alcediag zidentyfikowali odrębne wzorce edycji RNA wpływające na osiem genów, które wydają się różnić u osób zdrowych i osób cierpiących na depresję. Wśród pacjentów z depresją sześć z tych genów również wykazuje różnice, które odróżniają osoby z depresją od osób z chorobą afektywną dwubiegunową. Różnice te skutkują unikalną kombinacją – lub sygnaturą – biomarkerów, które firma odkryła za pomocą opracowanego przez siebie algorytmu sztucznej inteligencji.

„Mamy podpis dla osób z depresją, podpis dla kontroli i jeden dla choroby afektywnej dwubiegunowej” – mówi Dinah Weissmann, współzałożycielka i dyrektor naukowa Alcediag. W badaniu przeprowadzonym w 2022 r. na 410 uczestnikach algorytm był w stanie z dużą dokładnością rozróżnić 160 osób z depresją i 95 osób z chorobą afektywną dwubiegunową 1.

Weissmann powiedział, że od czasu komercjalizacji EDIT-B we Francji i Włoszech z testu skorzystało około 80 osób i jak dotąd opinie są pozytywne. Przytacza anegdotyczny raport jednej osoby, która zgłosiła zmianę na skuteczniejszy lek po otrzymaniu pozytywnego wyniku testu. „Pacjent napisał do swojego lekarza: «Wspaniale, znowu jestem na nogach. Znów żyję normalnie»” – mówi Weissmann.

Potencjalne ryzyko

Wielu osobom cierpiącym na chorobę afektywną dwubiegunową szybsza i dokładniejsza diagnoza umożliwiłaby otrzymanie „właściwego leku we właściwym czasie” – mówi Marion Leboyer, psychiatra i dyrektor wykonawcza Fundacji FondaMental, organizacji badawczej pod Paryżem.

Z drugiej strony istnieje ryzyko, że nieprawidłowe badanie krwi może spowodować błędną diagnozę lub przeoczenie zaburzeń, ostrzega Boris Chaumette, psychiatra z Francuskiego Narodowego Instytutu Zdrowia i Badań Medycznych w Paryżu.

Jak dotąd nie ma dowodów na to, że jakikolwiek wynik EDIT-B doprowadził do błędnej diagnozy. Jednakże Chaumette i inni wyrażają obawy co do metod niektórych badań stosowanych w celu wykazania skuteczności testu EDIT-B. Zwraca uwagę na „nieodłączne ograniczenia” badania z 2022 r., w którym wzięło udział 410 uczestników. „Masz zbiór danych zawierający wiele zmiennych i niewielką liczbę pacjentów, i prosisz algorytm o klasyfikację ludzi. Na pewno znajdzie on rzeczy, które ich klasyfikują, i na pewno znajdzie elementy wspólne” – mówi. „W rzeczywistości to, co można zaobserwować, może odzwierciedlać efekty leczenia”.

Chaumette dodaje, że poza grupą kontrolną, każda osoba biorąca udział w badaniach Alcediaga zażywała leki (jak to często bywa w badaniach psychiatrycznych). Leki te mogą wpływać na poziom niektórych biomarkerów, mówi Sundram, „dzięki czemu algorytm będzie mógł uchwycić działanie leku”.

Weissmann wyjaśnia, że ​​uczestnicy badania z chorobą afektywną dwubiegunową i osoby z depresją przyjmowały różne leki. Gdyby algorytm różnicował ludzi na podstawie ich leczenia, sklasyfikowałby ich według klasy terapeutycznej. Ponadto stabilni pacjenci – ci z diagnozą, ale którzy w momencie badania nie mieli żadnych objawów – mieli inną sygnaturę biomarkerów niż grupa kontrolna, co sugeruje, że przyjmowane przez nich leki tłumiły objawy bez wpływu na markery choroby podstawowej. Mówi, że w badaniach Alcediag uczestniczyły setki uczestników, a firma prowadzi nowe badanie kliniczne z udziałem 436 pacjentów; wyników należy spodziewać się w przyszłym roku.

Pytania dotyczące odtwarzalności

Chaumette twierdzi, że niektóre aspekty badań Alcediaga utrudniają niezależnym badaczom dokonanie przeglądu ich pracy. Algorytm i jego kod nie zostały ujawnione, a w badaniach uzupełniających przeprowadzonych po pierwotnym badaniu z 2022 r. wykorzystano nieco inne wersje testu. Na przykład w badaniu opublikowanym przez firmę w tym roku z pierwotnej kombinacji usunięto jeden biomarker i dodano trzy nowe. 2.

Ta kwestia doprowadziła do tego, że francuski Krajowy Urząd ds. Zdrowia (HAS), niezależny organ oceniający produkty zdrowotne, odrzucił wniosek firmy Alcediag o zwrot kosztów testu przez francuskie władze ds. zdrowia. „Pomiędzy trzema wersjami występowały różnice w działaniu i brakowało nam uzasadnienia, dlaczego wybrano tę, a nie inną wersję” – mówi Cédric Carbonneil, kierujący działem HAS odpowiedzialnym za ocenę nowych wyrobów i procedur medycznych. Nierzadko zdarza się, że aplikacje na wczesnych etapach rozwoju firm są początkowo odrzucane. HAS oczekuje, że Alcediag ponownie złoży wniosek – dodaje. Alcediag wyjaśnia, że ​​wprowadził zmiany w biomarkerach, aby poprawić skuteczność testu, a algorytm nie został ujawniony ze względów komercyjnych.

Chaumette twierdzi, że wolałby zobaczyć większe badania potwierdzające test, zanim zostanie on rozpowszechniony wśród pacjentów, i ma nadzieję, że firma Alcediag udostępni swoją technologię niezależnym grupom w celu powtórzenia wyników. „Jeśli szybko to skomercjalizujesz i wszystko opatentowasz, nie udostępniając niczego, stanie się to nieprzejrzyste”.

1. Salvetat, N. i in. Tłumacz. Psychiatria 12, 182 (2022).

   Artykuł
   PubMed
   Scholar Google

2. Salvetat, N. i in. J. Wpływ. Zaburzenie. 356, 385–393 (2024).

   Artykuł
   PubMed
   Scholar Google

Pobierz referencje