Blodprøve for å diagnostisere bipolar lidelse - skepsis blant forskere gjenstår

Blodprøve for å diagnostisere bipolar lidelse - skepsis blant forskere gjenstår

En ny blodprøve som bruker biomarkører for å skille bipolar lidelse fra depresjon, kan redusere tiden som trengs for en nøyaktig diagnose fra år til uker, ifølge selskapet som utviklet testen. Noen forskere uttrykker imidlertid bekymring for testens gyldighet.

Testen bruker biomarkører assosiert med RNA -redigering for å diagnostisere sykdommen og har vært tilgjengelig i Frankrike siden mars og i Italia siden oktober 2023, etter å ha mottatt myndighetsgodkjenning i begge land.

Noen forskere er imidlertid bekymret for det lille antallet forsøkspersoner i studiene som testen er basert på, samt mangelen på uavhengige gjennomganger av disse studiene. Testens utviklere, den franske oppstarten Alcediag med base i Montpellier, hevder at studiene deres er gyldige og reproduserbare.

Denne tvisten reiser en bredere diskusjon om potensialet til biomarkører - biologiske egenskaper som kan indikere en spesifikk helsetilstand - for å muliggjøre tidligere diagnoser og personlige behandlinger for psykiatriske lidelser. "Det er en rolle for biomarkørforskning," sier Suresh Sundram, psykiater ved Monash University i Melbourne, Australia. "Men dette er et veldig følsomt område."

Langsomme diagnoser

Bipolar lidelse, et spekter av lidelser preget av humørsvingninger mellom mani og depresjon, er vanskelig å diagnostisere. Rundt 40 millioner mennesker over hele verden lever med sykdommen, og den diagnostiske prosessen, som ofte involverer flere økter med en psykiater, tar i gjennomsnitt syv til ti år. I løpet av denne tiden er mange pasienter feilaktig merket med tilstander som Depresjon diagnostisert og motta upassende eller ineffektive behandlinger.

Alcediag håper å endre dette dystre bildet. Selskapet hevder at sin Edit-B-blodprøve, som koster 900 euro ($ 980), kan bidra til å skille bipolar lidelse fra depresjon gjennom bruk av biomarkører. Rediger-B skiller de to sykdommene ved å identifisere subtile forskjeller i RNA -redigering Tiltak - en reguleringsprosess som endrer forskjellige cellulære mekanismer, inkludert genuttrykk, som igjen påvirker nevrologisk funksjon.

Flere studier har antydet at forskjeller i RNA -redigering kan spille en rolle i autoimmune sykdommer, kreft, så vel som psykiatriske lidelser. I innledende forskning identifiserte Alcediag -forskere distinkte RNA -redigeringsmønstre som påvirker åtte gener som ser ut til å variere mellom friske individer og de som lider av depresjon. Blant deprimerte pasienter viser seks av disse genene også variasjoner som skiller de med depresjon fra de med bipolar lidelse. Disse forskjellene resulterer i en unik kombinasjon - eller signatur - av biomarkører som selskapet oppdaget ved hjelp av en kunstig intelligensalgoritme det utviklet.

"Vi har en signatur for deprimerte mennesker, en signatur for kontroller og en for bipolar lidelse," sier Dinah Weissmann, medgründer og sjef for vitenskapelig offiser i Alcediag. I en studie fra 2022 av 410 deltakere var algoritmen i stand til å skille de 160 personene med depresjon og de 95 personene med bipolar lidelse med høy nøyaktighet 1.

Rundt 80 personer har brukt testen siden Edit-B ble kommersialisert i Frankrike og Italia, sa Weissmann, og tilbakemelding så langt har vært positive. Hun siterer den anekdotiske rapporten om en person som rapporterte å bli byttet til en mer effektiv medisin etter å ha mottatt et positivt testresultat. "Pasienten skrev til legen sin: 'Det er flott, jeg er på beina igjen. Jeg lever normalt igjen," sier Weissmann.

Potensielle risikoer

For mange mennesker med bipolar lidelse, vil en raskere, mer presis diagnose tillate dem å få "riktig medisinering til rett tid," sier Marion Leboyer, en psykiater og administrerende direktør for Fondamental Foundation, en forskningsorganisasjon nær Paris.

På den annen side er det en sjanse for at en feil blodprøve kan feildiagnostisere eller frøken lidelser, advarer Boris Chaumette, en psykiater ved French National Institute of Health and Medical Research i Paris.

Det er til dags dato for at noe redigerings-B-resultat har ført til en feil diagnose. Chaumette og andre vekker imidlertid bekymring for metodene til visse studier som ble brukt for å demonstrere effektiviteten av rediger-B-testen. Han påpeker de "iboende begrensningene" i 2022 -studien med 410 deltakere. "Du har et datasett med mange variabler og ikke mange pasienter, og du ber en algoritme om å klassifisere mennesker. Det er sikkert å finne ting som klassifiserer dem, og det er bundet til å finne ting til felles," sier han. "I virkeligheten kan det som observeres gjenspeile effekten av behandlinger."

Chaumette legger til at bortsett fra kontrollgruppen, tok hver person som deltok i Alcediags studier medisiner (som ofte er tilfelle i psykiatrisk forskning). Disse medisinene kan påvirke nivåene av noen biomarkører, sier Sundram, "slik at algoritmen kan fange effekten av stoffet."

Weissmann forklarer at studiedeltakerne med bipolar lidelse og de med depresjon tok en rekke forskjellige medisiner. Hvis algoritmen hadde differensierte personer basert på behandlingene sine, ville den ha klassifisert dem etter terapeutisk klasse. Stabile pasienter - de med en diagnose, men som ikke hadde noen symptomer på studietidspunktet - hadde en annen biomarkørsignatur enn kontrollgruppen, noe som antydet at medisinen deres undertrykte symptomer uten å påvirke markørene for den underliggende sykdommen. Hun sier at Alcediags studier inkluderte hundrevis av deltakere og at selskapet gjennomfører en ny klinisk studie med 436 pasienter; Resultatene forventes neste år.

Spørsmål om reproduserbarhet

Noen aspekter ved Alcediags studier gjør det vanskelig for uavhengige forskere å gjennomgå arbeidet, sier Chaumette. Algoritmen og dens underliggende kode er ikke avslørt, og oppfølgingsstudier utført etter den originale 2022-studien brukte litt forskjellige versjoner av testen. I en studie ble for eksempel selskapet som ble publisert i år, en biomarkør fjernet fra den opprinnelige kombinasjonen, og tre nye ble lagt til 2.

Dette problemet førte til den franske nasjonale helsemyndigheten (har), et uavhengig organ som evaluerte helseprodukter, og avviste Alcediags anmodning om refusjon av testen av de franske helsemyndighetene. "Det var ytelsesvariasjoner mellom de tre versjonene, og vi manglet begrunnelse for hvorfor denne versjonen ble valgt og ikke en annen," sier Cédric Carbonneil, som leder HAS -avdelingen ansvarlig for å evaluere nye medisinske utstyr og prosedyrer. Det er ikke uvanlig at selskaper i tidlige utviklingsstadier i utgangspunktet har avvist søknader. Har forventer at Alcediag skal søke på nytt, legger han til. Alcediag forklarer at det gjorde endringer i biomarkørene for å forbedre ytelsen til testen og at algoritmen ikke ble avslørt av kommersielle årsaker.

Chaumette sier at han gjerne skulle sett at større studier støtter testen før den ble distribuert til pasienter, og han håper Alcediag vil gjøre teknologien tilgjengelig for uavhengige grupper for å gjenskape resultatene. "Hvis du kommersialiserer det raskt og patenterer alt uten å dele noe, blir det ugjennomsiktig."

1. Salvetat, N. et al. OVERSIKT. Psykiatri 12, 182 (2022).

   Artikkel
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et al. J. Affekt. Disord. 356, 385–393 (2024).

   Artikkel
   PubMed
   Google Scholar

Last ned referanser