Bloedonderzoek om bipolaire stoornis te diagnosticeren – scepsis onder onderzoekers blijft bestaan

Bloedonderzoek om bipolaire stoornis te diagnosticeren – scepsis onder onderzoekers blijft bestaan

Een nieuwe bloedtest die biomarkers gebruikt om een ​​bipolaire stoornis van een depressie te onderscheiden, zou de tijd die nodig is voor een nauwkeurige diagnose kunnen verkorten van jaren naar weken, aldus het bedrijf dat de test heeft ontwikkeld. Sommige wetenschappers uiten echter hun zorgen over de geldigheid van de test.

De test maakt gebruik van biomarkers die verband houden met RNA-bewerking om de ziekte te diagnosticeren en is sinds maart beschikbaar in Frankrijk en sinds oktober 2023 in Italië, na goedkeuring door de regelgevende instanties in beide landen.

Sommige onderzoekers maken zich echter zorgen over het kleine aantal proefpersonen in de onderzoeken waarop de test is gebaseerd, evenals over het gebrek aan onafhankelijke beoordelingen van deze onderzoeken. De ontwikkelaars van de test, de Franse start-up Alcediag uit Montpellier, beweren dat hun onderzoeken valide en reproduceerbaar zijn.

Dit geschil roept een bredere discussie op over het potentieel van biomarkers – biologische kenmerken die op een specifieke gezondheidstoestand kunnen duiden – om eerdere diagnoses en gepersonaliseerde behandelingen voor psychiatrische stoornissen mogelijk te maken. “Er is een rol weggelegd voor onderzoek naar biomarkers”, zegt Suresh Sundram, een psychiater aan de Monash University in Melbourne, Australië. “Maar dit is een heel gevoelig gebied.”

Trage diagnoses

Bipolaire stoornis, een spectrum van stoornissen die worden gekenmerkt door stemmingswisselingen tussen manie en depressie, is moeilijk te diagnosticeren. Wereldwijd leven ongeveer 40 miljoen mensen met de ziekte, en het diagnostische proces, dat vaak meerdere sessies met een psychiater omvat, duurt gemiddeld zeven tot tien jaar. Gedurende deze tijd worden veel patiënten ten onrechte gelabeld met aandoeningen zoals Depressie gediagnosticeerd en ongepaste of ineffectieve behandelingen krijgen.

Alcediag hoopt dit sombere beeld te veranderen. Het bedrijf beweert dat zijn EDIT-B-bloedtest, die 900 euro kost, kan helpen een bipolaire stoornis te onderscheiden van depressie door het gebruik van biomarkers. EDIT-B maakt onderscheid tussen de twee ziekten door subtiele verschillen in de ziektebeelden te identificeren RNA-bewerking maatregelen – een regulerend proces dat verschillende cellulaire mechanismen verandert, waaronder genexpressie, wat op zijn beurt de neurologische functie beïnvloedt.

Verschillende onderzoeken hebben gesuggereerd dat verschillen in RNA-bewerking een rol kunnen spelen bij auto-immuunziekten, kanker en psychiatrische stoornissen. In het eerste onderzoek identificeerden wetenschappers van Alcediag verschillende RNA-bewerkingspatronen die acht genen beïnvloeden en die lijken te variëren tussen gezonde individuen en mensen die aan een depressie lijden. Bij depressieve patiënten vertonen zes van deze genen ook variaties die mensen met een depressie onderscheiden van mensen met een bipolaire stoornis. Deze verschillen resulteren in een unieke combinatie – of signatuur – van biomarkers die het bedrijf ontdekte met behulp van een zelf ontwikkeld kunstmatige intelligentie-algoritme.

“We hebben een handtekening voor depressieve mensen, een handtekening voor controles en een voor bipolaire stoornissen”, zegt Dinah Weissmann, medeoprichter en hoofd wetenschappelijk directeur van Alcediag. In een onderzoek uit 2022 onder 410 deelnemers kon het algoritme met hoge nauwkeurigheid onderscheid maken tussen de 160 mensen met een depressie en de 95 mensen met een bipolaire stoornis. 1.

Ongeveer 80 mensen hebben de test gebruikt sinds EDIT-B in Frankrijk en Italië op de markt werd gebracht, zei Weissmann, en de feedback tot nu toe was positief. Ze haalt het anekdotische rapport aan van een persoon die aangaf te zijn overgestapt op een effectiever medicijn nadat hij een positief testresultaat had gekregen. "De patiënt schreef aan zijn arts: 'Het is geweldig, ik ben weer op de been. Ik leef weer normaal'", zegt Weissmann.

Potentiële risico's

Voor veel mensen met een bipolaire stoornis zou een snellere, nauwkeurigere diagnose hen in staat stellen ‘de juiste medicatie op het juiste moment’ te krijgen, zegt Marion Leboyer, psychiater en uitvoerend directeur van de FondaMental Foundation, een onderzoeksorganisatie in de buurt van Parijs.

Aan de andere kant bestaat de kans dat een foutieve bloedtest een verkeerde diagnose kan stellen of aandoeningen over het hoofd kan zien, waarschuwt Boris Chaumette, een psychiater aan het Franse Nationale Instituut voor Gezondheid en Medisch Onderzoek in Parijs.

Er is tot op heden geen bewijs dat een EDIT-B-resultaat tot een onjuiste diagnose heeft geleid. Chaumette en anderen uiten echter hun bezorgdheid over de methoden van bepaalde onderzoeken die worden gebruikt om de effectiviteit van de EDIT-B-test aan te tonen. Hij wijst op de “inherente beperkingen” van het onderzoek uit 2022 met 410 deelnemers. "Je hebt een dataset met veel variabelen en niet veel patiënten, en je vraagt ​​een algoritme om mensen te classificeren. Het zal zeker dingen vinden die hen classificeren, en het zal zeker dingen gemeenschappelijk vinden", zegt hij. “In werkelijkheid zou wat wordt waargenomen de effecten van behandelingen kunnen weerspiegelen.”

Chaumette voegt eraan toe dat, afgezien van de controlegroep, iedereen die aan de onderzoeken van Alcediag deelnam, medicijnen slikte (zoals vaak het geval is in psychiatrisch onderzoek). Deze medicijnen zouden de niveaus van sommige biomarkers kunnen beïnvloeden, zegt Sundram, “zodat het algoritme het effect van het medicijn zou kunnen vastleggen.”

Weissmann legt uit dat de studiedeelnemers met een bipolaire stoornis en mensen met een depressie een verscheidenheid aan verschillende medicijnen gebruikten. Als het algoritme mensen had gedifferentieerd op basis van hun behandelingen, zou het ze hebben ingedeeld naar therapeutische klasse. Ook hadden stabiele patiënten – degenen met een diagnose maar die op het moment van het onderzoek geen symptomen hadden – een andere biomarkersignatuur dan de controlegroep, wat erop wijst dat hun medicatie de symptomen onderdrukte zonder de markers van de onderliggende ziekte te beïnvloeden. Ze zegt dat de onderzoeken van Alcediag honderden deelnemers omvatten en dat het bedrijf een nieuwe klinische proef uitvoert waarbij 436 patiënten betrokken zijn; de resultaten worden volgend jaar verwacht.

Vragen over reproduceerbaarheid

Sommige aspecten van de onderzoeken van Alcediag maken het moeilijk voor onafhankelijke onderzoekers om het werk te beoordelen, zegt Chaumette. Het algoritme en de onderliggende code zijn niet bekendgemaakt, en vervolgonderzoeken die na het oorspronkelijke onderzoek uit 2022 werden uitgevoerd, gebruikten enigszins verschillende versies van de test. In een onderzoek dat het bedrijf dit jaar publiceerde, werd bijvoorbeeld één biomarker uit de oorspronkelijke combinatie verwijderd en werden er drie nieuwe toegevoegd 2.

Deze kwestie leidde ertoe dat de Franse Nationale Gezondheidsautoriteit (HAS), een onafhankelijke instantie die gezondheidsproducten evalueert, het verzoek van Alcediag om terugbetaling van de test door de Franse gezondheidsautoriteiten afwees. “Er waren prestatieverschillen tussen de drie versies en het ontbrak ons ​​aan een rechtvaardiging waarom voor deze versie werd gekozen en niet voor een andere”, zegt Cédric Carbonneil, hoofd van de HAS-afdeling die verantwoordelijk is voor het evalueren van nieuwe medische apparaten en procedures. Het is niet ongebruikelijk dat bij bedrijven die zich in een vroeg ontwikkelingsstadium bevinden, in eerste instantie aanvragen worden afgewezen. HAS verwacht dat Alcediag zich opnieuw zal aanmelden, voegt hij eraan toe. Alcediag legt uit dat het wijzigingen in de biomarkers heeft aangebracht om de prestaties van de test te verbeteren en dat het algoritme om commerciële redenen niet openbaar is gemaakt.

Chaumette zegt dat hij graag had gezien dat grotere onderzoeken de test ondersteunden voordat deze onder patiënten werd verspreid, en hij hoopt dat Alcediag zijn technologie beschikbaar zal stellen aan onafhankelijke groepen om de resultaten te repliceren. “Als je het snel commercialiseert en alles patenteert zonder iets te delen, wordt het ondoorzichtig.”

1. Salvetat, N. et al. Vert. Psychiatrie 12, 182 (2022).

   Artikel
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et al. J. Beïnvloeden. Wanorde. 356, 385-393 (2024).

   Artikel
   PubMed
   Google Scholar

Referenties downloaden