Vérvizsgálat a bipoláris zavar diagnosztizálására – a kutatók szkepticizmusa továbbra is fennáll

Vérvizsgálat a bipoláris zavar diagnosztizálására – a kutatók szkepticizmusa továbbra is fennáll

A tesztet kifejlesztő cég szerint egy új vérvizsgálat, amely biomarkereket használ a bipoláris zavar és a depresszió megkülönböztetésére, évekről hetekre csökkentheti a pontos diagnózishoz szükséges időt. Néhány tudós azonban aggodalmának ad hangot a teszt érvényessége miatt.

A teszt RNS-szerkesztéssel kapcsolatos biomarkereket használ a betegség diagnosztizálására, és Franciaországban március óta, Olaszországban pedig 2023 októbere óta áll rendelkezésre, miután mindkét országban hatósági jóváhagyást kapott.

Egyes kutatók azonban aggodalmát fejezik ki a teszt alapjául szolgáló tanulmányokban szereplő alanyok kis száma, valamint e tanulmányok független áttekintésének hiánya miatt. A teszt fejlesztői, a montpellier-i székhelyű francia start-up, az Alcediag azt állítják, hogy tanulmányaik érvényesek és reprodukálhatók.

Ez a vita szélesebb körű vitát vet fel a biomarkerek – olyan biológiai jellemzők, amelyek egy adott egészségi állapotot jelezhetnek – potenciáljáról, amelyek lehetővé teszik a pszichiátriai rendellenességek korábbi diagnózisát és személyre szabott kezelését. „Van szerepe a biomarker-kutatásnak” – mondja Suresh Sundram, az ausztráliai Melbourne-i Monash Egyetem pszichiátere. – De ez egy nagyon érzékeny terület.

Lassú diagnózisok

A bipoláris zavar, a mánia és a depresszió közötti hangulatingadozásokkal jellemezhető rendellenességek spektruma, nehéz diagnosztizálni. Világszerte körülbelül 40 millió ember él ezzel a betegséggel, és a diagnosztikai folyamat, amely gyakran több pszichiáterrel való konzultációt is magában foglal, átlagosan hét-tíz évig tart. Ez idő alatt sok beteget tévesen olyan állapotokkal látnak el, mint pl Depresszió diagnosztizáltak és nem megfelelő vagy nem hatékony kezelésben részesültek.

Alcediag reméli, hogy megváltoztatja ezt a sivár képet. A cég azt állítja, hogy az EDIT-B vérvizsgálata, amely 900 euróba (980 dollárba) kerül, biomarkerek használatával segíthet megkülönböztetni a bipoláris zavart a depressziótól. Az EDIT-B megkülönbözteti a két betegséget azáltal, hogy finom különbségeket azonosít a RNS szerkesztés intézkedések – egy szabályozási folyamat, amely megváltoztatja a különböző sejtmechanizmusokat, beleértve a génexpressziót, ami viszont befolyásolja a neurológiai funkciót.

Számos tanulmány utal arra, hogy az RNS-szerkesztés különbségei szerepet játszhatnak az autoimmun betegségekben, a rákban, valamint a pszichiátriai rendellenességekben. A kezdeti kutatás során az Alcediag tudósai megkülönböztetett RNS-szerkesztési mintákat azonosítottak, amelyek nyolc gént érintenek, és úgy tűnik, hogy az egészséges egyének és a depresszióban szenvedők között változnak. A depressziós betegek között ezek közül hat gén is mutat olyan eltéréseket, amelyek megkülönböztetik a depresszióban szenvedőket a bipoláris zavarban szenvedőktől. Ezek a különbségek a biomarkerek egyedi kombinációját – vagy aláírását – eredményezik, amelyet a vállalat egy általa kifejlesztett mesterséges intelligencia algoritmus segítségével fedezett fel.

„Van egy aláírásunk a depressziós emberekre, egy aláírásunk a kontrollokra és egy a bipoláris zavarra” – mondja Dinah Weissmann, az Alcediag társalapítója és tudományos igazgatója. Egy 2022-es, 410 résztvevővel végzett vizsgálatban az algoritmus nagy pontossággal tudta megkülönböztetni a 160 depressziós és a 95 bipoláris zavarban szenvedő embert. 1.

Weissmann szerint körülbelül 80 ember használta a tesztet az EDIT-B franciaországi és olaszországi kereskedelmi forgalomba hozatala óta, és a visszajelzések eddig pozitívak voltak. Idézi egy olyan anekdotikus jelentését, aki arról számolt be, hogy a pozitív teszteredmény után hatékonyabb gyógyszerre váltott. "A páciens ezt írta orvosának: "Nagyon jó, újra talpon vagyok. Ismét normálisan élek" - mondja Weissmann.

Lehetséges kockázatok

Sok bipoláris zavarban szenvedő ember számára a gyorsabb, pontosabb diagnózis lehetővé tenné, hogy "a megfelelő gyógyszert a megfelelő időben" kapják meg" - mondja Marion Leboyer pszichiáter, a FondaMental Alapítvány, egy Párizs melletti kutatószervezet ügyvezető igazgatója.

Másrészt megvan az esélye annak, hogy egy hibás vérvizsgálat tévesen diagnosztizálja vagy figyelmen kívül hagyja a rendellenességeket – figyelmeztet Boris Chaumette, a Párizsi Francia Nemzeti Egészségügyi és Orvostudományi Kutatóintézet pszichiátere.

A mai napig nincs bizonyíték arra, hogy az EDIT-B eredménye helytelen diagnózishoz vezetett volna. Chaumette és mások azonban aggodalmukat fejezik ki az EDIT-B teszt hatékonyságának bizonyítására használt egyes tanulmányok módszereivel kapcsolatban. Rámutat a 2022-es, 410 résztvevővel készült tanulmány „eredendő korlátaira”. "Van egy adatkészlete sok változóval és nem sok beteggel, és megkér egy algoritmust az emberek osztályozására. Biztosan talál olyan dolgokat, amelyek osztályozzák őket, és közös dolgokat is talál" - mondja. "A valóságban a megfigyelések tükrözhetik a kezelések hatásait."

Chaumette hozzáteszi, hogy a kontrollcsoporton kívül minden személy, aki részt vett Alcediag vizsgálataiban, gyógyszert szedett (ahogy ez gyakran előfordul a pszichiátriai kutatásokban). Sundram szerint ezek a gyógyszerek befolyásolhatják egyes biomarkerek szintjét, hogy az algoritmus rögzíteni tudja a gyógyszer hatását.

Weissmann elmagyarázza, hogy a vizsgálatban résztvevők bipoláris zavarban és depresszióban szenvedők különböző gyógyszereket szedtek. Ha az algoritmus megkülönböztette volna az embereket a kezelésük alapján, akkor terápiás osztályokba sorolta volna őket. Ezenkívül a stabil betegek – akiknél diagnosztizáltak, de a vizsgálat időpontjában nem voltak tünetek – a biomarker aláírása eltérő volt, mint a kontrollcsoporté, ami arra utal, hogy gyógyszereik elnyomták a tüneteket anélkül, hogy befolyásolták volna az alapbetegség markereit. Elmondja, hogy az Alcediag vizsgálataiban több száz résztvevő vett részt, és a vállalat egy új klinikai vizsgálatot folytat 436 beteg bevonásával; az eredmények jövőre várhatók.

Kérdések a reprodukálhatósággal kapcsolatban

Alcediag tanulmányainak egyes szempontjai megnehezítik a független kutatók számára a munka áttekintését, mondja Chaumette. Az algoritmust és a mögöttes kódot nem hozták nyilvánosságra, és az eredeti 2022-es tanulmány után végzett nyomon követési vizsgálatok a teszt kissé eltérő verzióit használták. Például egy, a vállalat idén közzétett tanulmányában egy biomarkert eltávolítottak az eredeti kombinációból, és három újat adtak hozzá. 2.

Ez a probléma oda vezetett, hogy a Francia Nemzeti Egészségügyi Hatóság (HAS), egy egészségügyi termékeket értékelő független szerv, elutasította az Alcediag kérését, hogy a francia egészségügyi hatóságok térítsék meg a vizsgálat költségeit. „Voltak teljesítménybeli eltérések a három verzió között, és nem tudtuk megindokolni, hogy miért ezt a verziót választottuk, és nem egy másikat” – mondja Cédric Carbonneil, az MTA új orvosi eszközök és eljárások értékeléséért felelős osztályának vezetője. Nem ritka, hogy a fejlesztés korai szakaszában lévő cégeknél kezdetben elutasítják a kérelmeket. A HAS arra számít, hogy Alcediag újra jelentkezik – teszi hozzá. Az Alcediag elmagyarázza, hogy változtatásokat hajtott végre a biomarkereken a teszt teljesítményének javítása érdekében, és hogy az algoritmust kereskedelmi okokból nem hozták nyilvánosságra.

Chaumette azt mondja, szeretett volna nagyobb tanulmányokat látni a teszt alátámasztására, mielőtt a betegekhez eljuttatják, és reméli, hogy az Alcediag független csoportok számára is elérhetővé teszi technológiáját az eredmények megismétlésére. "Ha gyorsan kereskedelmi forgalomba hozza, és mindent szabadalmaztat anélkül, hogy bármit is megosztana, átláthatatlanná válik."

1. Salvetat, N. et al. Ford. Psychiatry 12, 182 (2022).

   Cikk
   PubMed
   Google Tudós

2. Salvetat, N. et al. J. Affekt. Zavar. 356, 385–393 (2024).

   Cikk
   PubMed
   Google Tudós

Referenciák letöltése