Ispitivanje krvi za dijagnosticiranje bipolarnog poremećaja - skepticizam među istraživačima ostaje

Ispitivanje krvi za dijagnosticiranje bipolarnog poremećaja - skepticizam među istraživačima ostaje

Novi test krvi koji koristi biomarkere za razlikovanje bipolarnog poremećaja od depresije mogao bi smanjiti vrijeme potrebno za točnu dijagnozu od godina do tjedana, navodi tvrtka koja je razvila test. Međutim, neki znanstvenici izražavaju zabrinutost zbog valjanosti testa.

Test koristi biomarkere povezane s uređivanjem RNA za dijagnosticiranje bolesti, a u Francuskoj je dostupan od ožujka i u Italiji od listopada 2023., nakon što je u obje zemlje dobio regulatorno odobrenje.

Međutim, neki su istraživači zabrinuti zbog malog broja ispitanika u studijama na kojima se temelji test, kao i nedostatak neovisnih pregleda ovih studija. Programeri testa, francuski start Alcediag sa sjedištem u Montpellieru, tvrde da su njihove studije valjane i ponovljive.

Ovaj spor izaziva širu raspravu o potencijalu biomarkera - biološkim karakteristikama koje mogu ukazivati ​​na određeno zdravstveno stanje - kako bi se omogućile ranije dijagnoze i personalizirani tretmani psihijatrijskih poremećaja. "Postoji uloga za istraživanje biomarkera", kaže Suresh Sundram, psihijatar sa Sveučilišta Monash u Melbourneu u Australiji. "Ali ovo je vrlo osjetljivo područje."

Spore dijagnoze

Teško je dijagnosticirati bipolarni poremećaj, spektar poremećaja karakteriziranih promjenama raspoloženja između manije i depresije. Oko 40 milijuna ljudi širom svijeta živi s bolešću, a dijagnostički postupak, koji često uključuje više sesija s psihijatrom, traje u prosjeku od sedam do deset godina. Za to vrijeme mnogi su pacijenti pogrešno označeni s uvjetima kao što su Depresija dijagnosticirana i primanje neprimjerenih ili neučinkovitih tretmana.

Alcediag se nada da će promijeniti ovu mračnu sliku. Tvrtka tvrdi da svoj test EDIT-B krvi, koji košta 900 eura (980 USD), može pomoći razlikovanju bipolarnog poremećaja od depresije korištenjem biomarkera. Edit-B razlikuje dvije bolesti identificirajući suptilne razlike u Uređivanje RNA Mjere - regulatorni proces koji mijenja različite stanične mehanizme, uključujući ekspresiju gena, što zauzvrat utječe na neurološku funkciju.

Nekoliko studija sugerira da razlike u uređivanju RNA mogu igrati ulogu u autoimunim bolestima, raku, kao i psihijatrijskim poremećajima. U početnom istraživanju, znanstvenici Alcediag -a identificirali su različite obrasce uređivanja RNA koji utječu na osam gena koji se čini da se razlikuju između zdravih pojedinaca i onih koji pate od depresije. Među depresivnim bolesnicima, šest od tih gena također pokazuje varijacije koje razlikuju one s depresijom od onih s bipolarnim poremećajem. Te razlike rezultiraju jedinstvenom kombinacijom biomarkera koji je tvrtka otkrila pomoću algoritma umjetne inteligencije koji je razvio.

"Imamo potpis za depresivne ljude, potpis za kontrolu i jedan za bipolarni poremećaj", kaže Dinah Weissmann, suosnivačica i glavni znanstveni službenik Alcediaga. U studiji 2022. godine na 410 sudionika, algoritam je uspio razlikovati 160 ljudi s depresijom i 95 osoba s bipolarnim poremećajem s velikom točnošću 1.

Oko 80 ljudi koristilo je test otkako je EDIT-B komercijalizirano u Francuskoj i Italiji, rekao je Weissmann, a povratne informacije do sada su bile pozitivne. Ona navodi anegdotsko izvješće jedne osobe koja je izvijestila da je prebačena na učinkovitiji lijek nakon što je dobila pozitivan rezultat testa. "Pacijent je napisao svom liječniku:" Sjajno je, opet sam na nogama. Opet živim normalno ", kaže Weissmann.

Potencijalni rizici

Za mnoge ljude s bipolarnim poremećajem, brže, preciznije dijagnoze omogućila bi im da dobiju "prave lijekove u pravo vrijeme", kaže Marion Leboyer, psihijatar i izvršna direktorica Fondamental Foundation, istraživačke organizacije u blizini Pariza.

S druge strane, postoji vjerojatnost da bi neispravan test krvi mogao pogrešno dijagnosticirati ili propustiti poremećaje, upozorava Boris Chaumette, psihijatar na Francuskom Nacionalnom institutu za zdravstvo i medicinska istraživanja u Parizu.

Do danas nema dokaza da je bilo koji rezultat EDIT-B doveo do pogrešne dijagnoze. Međutim, Chaumette i drugi izazivaju zabrinutost zbog metoda određenih studija koje se koriste za pokazivanje učinkovitosti testa EDIT-B. On ističe "svojstvena ograničenja" studije 2022. sa 410 sudionika. "Imate skup podataka s puno varijabli, a ne puno pacijenata, a algoritam tražite da klasificiraju ljude. Morao je pronaći stvari koje ih klasificiraju, a to će biti zajedničke stvari", kaže on. "U stvarnosti, ono što se promatra može odražavati učinke tretmana."

Chaumette dodaje da je, osim kontrolne skupine, svaka osoba koja je sudjelovala u Alcediagovim studijama uzimala lijekove (kao što je to često slučaj u psihijatrijskim istraživanjima). Ti bi lijekovi mogli utjecati na razinu nekih biomarkera, kaže Sundram, "kako bi algoritam mogao uhvatiti učinak lijeka."

Weissmann objašnjava da su sudionici studije s bipolarnim poremećajem i oni s depresijom uzimali različite lijekove. Da je algoritam diferencirao ljude na temelju njihovih tretmana, to bi ih klasificirao terapijskim klasom. Također, stabilni bolesnici - oni s dijagnozom, ali koji nisu imali simptome u vrijeme ispitivanja - imali su drugačiji potpis biomarkera od kontrolne skupine, što sugerira da su njihovi lijekovi suzbijali simptome bez utjecaja na markere temeljne bolesti. Kaže da su Alcediagova ispitivanja uključivala stotine sudionika i da tvrtka provodi novo kliničko ispitivanje koje je uključivalo 436 pacijenata; Rezultati se očekuju sljedeće godine.

Pitanja o obnovljivosti

Neki aspekti Alcediagove studije otežavaju neovisnim istraživačima pregledati rad, kaže Chaumette. Algoritam i njegov temeljni kôd nisu objavljeni, a praćenja provedene nakon izvorne studije 2022. godine koristile su nešto drugačije verzije testa. Na primjer, u studiji je tvrtka objavljena ove godine, jedan biomarker uklonjen je iz originalne kombinacije, a tri nova su dodana 2.

Ovo je pitanje dovelo do francuskog nacionalnog zdravstvenog tijela (HAS), neovisnog tijela koje je procjenjivalo zdravstvene proizvode, odbacivši Alcediagov zahtjev za nadoknadu testa od strane francuskih zdravstvenih tijela. "Bilo je varijacija performansi između tri verzije i nedostajalo nam je opravdanje zašto je ova verzija odabrana, a ne druga", kaže Cédric Carbonneil, koji vodi odjel odgovoran za procjenu novih medicinskih uređaja i postupaka. Nije rijetkost da tvrtke u ranim fazama razvoja u početku imaju odbijene aplikacije. Očekuje da će se Alcediag ponovo prijaviti, dodaje. Alcediag objašnjava da je promijenio biomarkere radi poboljšanja performansi testa i da algoritam nije objavljen iz komercijalnih razloga.

Chaumette kaže da bi volio vidjeti veće studije koje podržavaju test prije nego što je distribuiran pacijentima, a nada se da će Alcediag svoju tehnologiju učiniti dostupnom neovisnim skupinama kako bi replicirali rezultate. "Ako ga komercijalizirate brzo i sve patentirate bez ikakvog dijeljenja, to postaje neprozirno."

1. Salvetat, N. i sur. Prijevod Psihijatrija 12, 182 (2022).

   Članak
   PubMed
   Google znalca

2. Salvetat, N. i sur. J. utjecaj. Poremećaj. 356, 385–393 (2024).

   Članak
   PubMed
   Google znalca

Preuzmite reference