Verikoe bipolaarisen häiriön diagnosoimiseksi - skeptisyys tutkijoiden keskuudessa

Verikoe bipolaarisen häiriön diagnosoimiseksi - skeptisyys tutkijoiden keskuudessa

Uusi verikoe, joka käyttää biomarkkereita bipolaarisen häiriön erottamiseen masennuksesta, voisi vähentää tarkkaan diagnoosiin tarvittavaa aikaa vuosista viikkoihin, testin kehittäneen yrityksen mukaan. Jotkut tutkijat ilmaisevat kuitenkin huolensa testin pätevyydestä.

Testissä käytetään Biomarkkereita, jotka liittyvät RNA -muokkaamiseen taudin diagnosoimiseksi, ja se on ollut Ranskassa maaliskuusta ja Italiassa lokakuusta 2023 lähtien, saatuaan sääntelyn hyväksynnän molemmissa maissa.

Jotkut tutkijat ovat kuitenkin huolestuneita pienestä määrästä tutkimuksia, joihin testi perustuu, samoin kuin näiden tutkimusten riippumattomien katsausten puuttuminen. Testin kehittäjät, Montpellierissä sijaitseva ranskalainen start-up Alcediag, väittävät, että heidän tutkimuksensa ovat päteviä ja toistettavissa olevia.

Tämä riita herättää laajemman keskustelun biomarkkereiden potentiaalista - biologisista ominaisuuksista, jotka voivat viitata tiettyyn terveydentilaan - aikaisempien diagnoosien ja psykiatristen häiriöiden henkilökohtaisten hoitojen mahdollistamiseksi. "Biomarkkeritutkimuksessa on rooli", sanoo Suresh Sundram, Psykiatri Monashin yliopistossa Melbournessa, Australiassa. "Mutta tämä on erittäin herkkä alue."

Hidas diagnoosi

Bipolaarinen mielialahäiriö, häiriöiden spektri, jolle on oltava manian ja masennuksen välillä, on vaikea diagnosoida. Noin 40 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa elää taudin kanssa, ja diagnostinen prosessi, johon usein liittyy useita istuntoja psykiatrilla, vie keskimäärin seitsemän - kymmenen vuotta. Tänä aikana monet potilaat merkitään virheellisesti sellaisilla olosuhteilla Masennus diagnosoitu ja vastaanottavat sopimattomia tai tehottomia hoitoja.

Alcediag toivoo vaihtavansa tämän synkän kuvan. Yhtiö väittää Edit-B-verikokeen, joka maksaa 900 euroa (980 dollaria), voi auttaa erottamaan bipolaariset häiriöt masennuksesta biomarkkereiden avulla. Edit-B erottaa nämä kaksi sairautta tunnistamalla hienovaraiset erot RNA -editointi Mittaukset - säätelyprosessi, joka muuttaa erilaisia ​​solumekanismeja, mukaan lukien geeniekspressio, mikä puolestaan ​​vaikuttaa neurologiseen toimintaan.

Useat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että RNA: n editoinnin erot voivat olla roolia autoimmuunisairauksissa, syövässä ja psykiatrisissa häiriöissä. Alkuperäisessä tutkimuksessa Alcediag -tutkijat tunnistivat erilliset RNA: n muokkausmallit, jotka vaikuttavat kahdeksaan geeniin, jotka näyttävät vaihtelevan terveiden yksilöiden ja masennuksesta kärsivien välillä. Masentuneiden potilaiden joukossa kuusi näistä geeneistä on myös variaatioita, jotka erottavat masennuksen potilaat, joilla on bipolaarinen häiriö. Nämä erot johtavat biomarkkereiden ainutlaatuiseen yhdistelmään tai allekirjoitukseen, jonka yritys löysi käyttämällä kehittämää keinotekoista älykkyysalgoritmia.

"Meillä on allekirjoitus masentuneille ihmisille, allekirjoitus kontrollille ja yksi kaksisuuntaisen häiriön suhteen", sanoo Alcediagin perustaja ja pääjohtaja Dinah Weissmann. Vuoden 2022 410 osallistujan tutkimuksessa algoritmi pystyi erottamaan masennuksen 160 ihmistä ja 95 bipolaarista häiriötä sairastavat henkilöt, joilla on suuri tarkkuus 1.

Noin 80 ihmistä on käyttänyt testiä siitä lähtien, kun Edit-B oli kaupallistettu Ranskassa ja Italiassa, Weissmann sanoi, ja toistaiseksi palautetta on ollut positiivista. Hän mainitsee yhden henkilön anekdoottisen raportin, joka ilmoitti vaihtavansa tehokkaampaan lääkitykseen positiivisen testituloksen saatuaan. "Potilas kirjoitti lääkärilleen:" Se on hienoa, olen jälleen jalkani. Asun normaalisti "," Weissmann sanoo.

Mahdolliset riskit

Monille bipolaaristen häiriöiden ihmisille nopeampi, tarkempi diagnoosi antaisi heille "oikean lääkityksen oikeaan aikaan", sanoo Marion Leboyer, psykiatri ja Pariisin tutkimusjärjestön Fondamental -säätiön pääjohtaja.

Toisaalta on mahdollista, että viallinen verikoe voisi diagnosoida tai miss -häiriöitä väärin, varoittaa Pariisin kansallisen terveys- ja lääketieteellisen tutkimuksen psykiatri Boris Chaumette.

Tähän päivään mennessä ei ole todisteita siitä, että mikä tahansa Edit-B-tulos olisi johtanut väärään diagnoosiin. Chaumette ja muut kuitenkin herättävät huolenaiheita tietyn tutkimuksen menetelmistä, joita käytettiin EDIT-B-testin tehokkuuden osoittamiseksi. Hän huomauttaa vuoden 2022 tutkimuksen "luontaiset rajoitukset" 410 osallistujan kanssa. "Sinulla on tietojoukko, jossa on paljon muuttujia eikä paljon potilaita, ja pyydät algoritmia ihmisten luokittelemiseksi. Se on varmasti löytänyt niitä luokittelemaan asioita, ja sen on pakko löytää yhteisiä asioita", hän sanoo. "Todellisuudessa havaittu voi heijastaa hoidon vaikutuksia."

Chaumette lisää, että kontrolliryhmän lisäksi jokainen Alcediagin tutkimukseen osallistunut henkilö käytti lääkitystä (kuten usein psykiatrisessa tutkimuksessa). Nämä lääkkeet voivat vaikuttaa joidenkin biomarkkereiden tasoihin, Sundram sanoo, että "niin, että algoritmi voisi vangita lääkkeen vaikutuksen."

Weissmann selittää, että bipolaariset häiriöt ja masennusta kärsivät tutkimuksen osallistujat käyttivät erilaisia ​​lääkkeitä. Jos algoritmi olisi erittänyt ihmisiä heidän hoidonsa perusteella, se olisi luokitellut ne terapeuttisen luokan mukaan. Myös stabiililla potilailla - potilailla, joilla oli diagnoosi, mutta joilla ei ollut oireita tutkimuksen ajankohtana - oli erilainen biomarkkerikerroksen allekirjoitus kuin kontrolliryhmällä, mikä viittaa siihen, että heidän lääkityksensä tukahduttivat oireita vaikuttamatta taustalla olevan sairauden markkereihin. Hänen mukaansa Alcediagin tutkimuksiin sisältyi satoja osallistujia ja että yritys suorittaa uuden kliinisen tutkimuksen, johon osallistui 436 potilasta; Tuloksia odotetaan ensi vuonna.

Kysymykset toistettavuudesta

Jotkut Alcediagin tutkimuksen näkökohdat vaikeuttavat riippumattomien tutkijoiden tutkimusta, Chaumette sanoo. Algoritmia ja sen taustalla olevaa koodia ei ole paljastettu, ja alkuperäisen 2022-tutkimuksen jälkeen tehdyt seurantatutkimukset käytettiin testin hiukan erilaisia ​​versioita. Esimerkiksi yritys julkaisi tutkimuksessa, että yksi biomarkkeri poistettiin alkuperäisestä yhdistelmästä ja kolme uutta lisättiin 2.

Tämä kysymys johti Ranskan kansalliselle terveysviranomaiselle (HALT), riippumattomaan elimeen, joka arvioi terveystuotteita, hylkäsivät Alcediagin pyynnön Ranskan terveysviranomaisten kokeen korvaamiseksi. "Kolmen version välillä oli suorituskyvyn vaihteluita, ja meillä ei ollut perusteluja siitä, miksi tämä versio valittiin eikä toinen", sanoo Cédric Carbonneil, joka johtaa osastoa uusien lääkinnällisten laitteiden ja -menetelmien arvioinnista. Ei ole harvinaista, että kehitysvaiheissa varhaisessa vaiheessa yritykset ovat alun perin hylättyjä. Hän on odottanut Alcediagin hakemista uudelleen, hän lisää. Alcediag selittää, että se teki muutoksia biomarkkereihin testin suorituskyvyn parantamiseksi ja että algoritmia ei paljastettu kaupallisista syistä.

Chaumette kertoo, että hän olisi halunnut nähdä suurempia tutkimuksia, jotka tukevat testiä ennen kuin se jaettiin potilaille, ja hän toivoo, että Alcediag antaa sen tekniikan riippumattomien ryhmien saataville tulosten toistamiseksi. "Jos kaupallistat sen nopeasti ja patentoida kaiken jakamatta mitään, siitä tulee läpinäkymätön."

1. Salvetat, N. et ai. Transl. Psykiatria 12, 182 (2022).

   Artikla
   Pubed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et ai. J. Vaikutus. Häiriö. 356, 385–393 (2024).

   Artikla
   Pubed
   Google Scholar

Lataa viitteet