Vereanalüüs bipolaarse häire diagnoosimiseks – teadlaste skeptilisus püsib

Vereanalüüs bipolaarse häire diagnoosimiseks – teadlaste skeptilisus püsib

Testi välja töötanud ettevõtte sõnul võib uudne vereanalüüs, mis kasutab biomarkereid, et eristada bipolaarset häiret depressioonist, lühendada täpse diagnoosi tegemiseks kuluvat aega aastatelt nädalateni. Mõned teadlased väljendavad siiski muret testi kehtivuse pärast.

Test kasutab haiguse diagnoosimiseks RNA redigeerimisega seotud biomarkereid ja see on olnud saadaval Prantsusmaal alates märtsist ja Itaalias alates 2023. aasta oktoobrist, pärast mõlema riigi regulatiivse heakskiidu saamist.

Mõned teadlased on aga mures katsealuste väikese arvu pärast testi aluseks olevates uuringutes, samuti nende uuringute sõltumatute ülevaadete puudumise pärast. Testi arendajad, Prantsusmaa idufirma Alcediag, mis asub Montpellier's, väidavad, et nende uuringud on kehtivad ja reprodutseeritavad.

See vaidlus tõstatab laiema arutelu biomarkerite – bioloogiliste omaduste, mis võivad viidata konkreetsele terviseseisundile – potentsiaali üle, et võimaldada psühhiaatriliste häirete varasemat diagnoosimist ja isikupärastatud ravi. "Biomarkerite uurimisel on oma roll," ütleb Austraalias Melbourne'is asuva Monashi ülikooli psühhiaater Suresh Sundram. "Kuid see on väga tundlik valdkond."

Aeglased diagnoosid

Bipolaarset häiret, häirete spektrit, mida iseloomustavad meeleolumuutused maania ja depressiooni vahel, on raske diagnoosida. Umbes 40 miljonit inimest kogu maailmas elab selle haigusega ja diagnostikaprotsess, mis hõlmab sageli mitut psühhiaatri seanssi, võtab keskmiselt seitse kuni kümme aastat. Selle aja jooksul on paljud patsiendid ekslikult märgistatud selliste haigusseisunditega nagu Depressioon diagnoositud ja saanud sobimatut või ebatõhusat ravi.

Alcediag loodab seda sünget pilti muuta. Ettevõte väidab, et EDIT-B vereanalüüs, mis maksab 900 eurot (980 dollarit), aitab biomarkerite abil eristada bipolaarset häiret depressioonist. EDIT-B eristab kahte haigust, tuvastades nendes peened erinevused RNA redigeerimine meetmed – regulatiivne protsess, mis muudab erinevaid rakulisi mehhanisme, sealhulgas geeniekspressiooni, mis omakorda mõjutab neuroloogilist funktsiooni.

Mitmed uuringud on näidanud, et erinevused RNA redigeerimises võivad mängida rolli autoimmuunhaiguste, vähi ja psühhiaatriliste häirete korral. Esialgsete uuringute käigus tuvastasid Alcediagi teadlased erinevad RNA redigeerimismustrid, mis mõjutavad kaheksat geeni, mis näivad olevat tervete ja depressiooni all kannatavate inimeste vahel erinevad. Depressiooniga patsientide seas näitavad kuus neist geenidest ka variatsioone, mis eristavad depressiooniga inimesi bipolaarse häirega patsientidest. Nende erinevuste tulemuseks on biomarkerite ainulaadne kombinatsioon või allkiri, mille ettevõte avastas enda väljatöötatud tehisintellekti algoritmi abil.

"Meil on allkiri depressiivsete inimeste jaoks, allkiri kontrollide jaoks ja üks bipolaarse häire jaoks," ütleb Alcediagi kaasasutaja ja juhtivteadur Dinah Weissmann. 2022. aasta uuringus, milles osales 410 osalejat, suutis algoritm suure täpsusega eristada 160 depressiooniga inimest ja 95 bipolaarse häirega inimest. 1.

Weissmann ütles, et pärast EDIT-B turule toomist Prantsusmaal ja Itaalias on testi kasutanud umbes 80 inimest ning tagasiside on siiani olnud positiivne. Ta tsiteerib anekdootlikku aruannet ühest inimesest, kes teatas, et ta läks pärast positiivse testitulemuse saamist üle tõhusamale ravimile. "Patsient kirjutas oma arstile: "Tore, ma olen jälle jalul. Elan jälle normaalselt," räägib Weissmann.

Võimalikud riskid

Paljude bipolaarse häirega inimeste jaoks võimaldaks kiirem ja täpsem diagnoos saada "õigeid ravimeid õigel ajal", ütleb psühhiaater ja Pariisi lähedal asuva uurimisorganisatsiooni FondaMental Foundation tegevdirektor Marion Leboyer.

Teisest küljest on võimalus, et vigane vereanalüüs võib häireid valesti diagnoosida või vahele jätta, hoiatab Pariisis asuva Prantsuse riikliku tervise- ja meditsiiniuuringute instituudi psühhiaater Boris Chaumette.

Seni pole tõendeid selle kohta, et EDIT-B tulemus oleks viinud vale diagnoosini. Chaumette ja teised tekitavad aga muret teatud uuringute meetodite pärast, mida kasutatakse EDIT-B testi tõhususe demonstreerimiseks. Ta juhib tähelepanu 2022. aasta 410 osalejaga uuringu "loomulikele piirangutele". "Teil on andmekogum, milles on palju muutujaid ja mitte palju patsiente, ja te küsite inimeste klassifitseerimiseks algoritmi. See peab kindlasti leidma asju, mis neid klassifitseerivad, ja see peab kindlasti leidma ühiseid asju," ütleb ta. "Tegelikkuses võib täheldatu kajastada ravi mõju."

Chaumette lisab, et peale kontrollrühma tarvitasid kõik Alcediagi uuringutes osalenud inimesed ravimeid (nagu sageli psühhiaatrilistes uuringutes). Need ravimid võivad mõjutada mõnede biomarkerite taset, ütleb Sundram, "nii et algoritm saaks ravimi mõju tabada."

Weissmann selgitab, et bipolaarse häirega uuringus osalejad ja depressiooniga patsiendid võtsid erinevaid ravimeid. Kui algoritm oleks inimesi nende ravi alusel eristanud, oleks see liigitanud nad terapeutiliste klasside järgi. Samuti oli stabiilsetel patsientidel - neil, kellel oli diagnoos, kuid kellel ei olnud uuringu ajal sümptomeid - kontrollrühmast erinev biomarkeri signatuur, mis viitab sellele, et nende ravim pärssis sümptomeid, ilma et see mõjutaks põhihaiguse markereid. Ta ütleb, et Alcediagi uuringutes osales sadu osalejaid ja ettevõte viib läbi uut kliinilist uuringut, milles osales 436 patsienti; tulemusi oodatakse järgmisel aastal.

Küsimused reprodutseeritavuse kohta

Chaumette ütleb, et mõned Alcediagi uuringute aspektid muudavad sõltumatute teadlaste jaoks töö läbivaatamise keeruliseks. Algoritmi ja selle aluseks olevat koodi ei ole avalikustatud ning pärast esialgset 2022. aasta uuringut läbiviidud järeluuringud kasutasid testi pisut erinevaid versioone. Näiteks ettevõtte tänavu avaldatud uuringus eemaldati algsest kombinatsioonist üks biomarker ja lisati kolm uut. 2.

See probleem viis selleni, et Prantsuse riiklik tervishoiuamet (HAS), sõltumatu tervisetooteid hindav asutus, lükkas tagasi Alcediagi taotluse Prantsuse tervishoiuasutuste poolt testi kulude hüvitamiseks. "Kolme versiooni vahel esines erinevusi jõudluses ja meil puudus põhjendus, miks valiti see versioon ja mitte mõni teine," ütleb Cédric Carbonneil, kes juhib HASi osakonda, mis vastutab uute meditsiiniseadmete ja protseduuride hindamise eest. Ei ole harvad juhud, kui varajases arendusetapis ettevõtted lükatakse taotlused esialgu tagasi. Ta lisab, et HAS loodab, et Alcediag taotleb uuesti. Alcediag selgitab, et tegi biomarkerites muudatusi testi toimivuse parandamiseks ja algoritmi ei avalikustatud ärilistel põhjustel.

Chaumette ütleb, et ta oleks soovinud näha suuremaid uuringuid, mis toetaksid testi enne selle patsientidele levitamist, ja ta loodab, et Alcediag teeb oma tehnoloogia kättesaadavaks sõltumatutele rühmadele, et tulemusi korrata. "Kui te selle kiiresti turustada ja patenteerida kõike ilma midagi jagamata, muutub see läbipaistmatuks."

1. Salvetat, N. et al. Tõlk. Psychiatry 12, 182 (2022).

   Artikkel
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et al. J. Afekt. Häire. 356, 385–393 (2024).

   Artikkel
   PubMed
   Google Scholar

Laadige alla viited