Δοκιμή αίματος για τη διάγνωση της διπολικής διαταραχής - Ο σκεπτικισμός μεταξύ των ερευνητών παραμένει

Δοκιμή αίματος για τη διάγνωση της διπολικής διαταραχής - Ο σκεπτικισμός μεταξύ των ερευνητών παραμένει

Μια νέα εξέταση αίματος που χρησιμοποιεί βιοδείκτες για να διακρίνει τη διπολική διαταραχή από την κατάθλιψη θα μπορούσε να μειώσει το χρόνο που απαιτείται για μια ακριβή διάγνωση από χρόνια σε εβδομάδες, σύμφωνα με την εταιρεία που ανέπτυξε τη δοκιμή. Ωστόσο, ορισμένοι επιστήμονες εκφράζουν ανησυχίες σχετικά με την εγκυρότητα της δοκιμής.

Η δοκιμή χρησιμοποιεί βιοδείκτες που σχετίζονται με την επεξεργασία RNA για τη διάγνωση της νόσου και είναι διαθέσιμοι στη Γαλλία από τον Μάρτιο και την Ιταλία από τον Οκτώβριο του 2023, αφού έλαβαν έγκριση κανονιστικής ρύθμισης και στις δύο χώρες.

Ωστόσο, ορισμένοι ερευνητές ανησυχούν για το μικρό αριθμό θεμάτων στις μελέτες στις οποίες βασίζεται η δοκιμή, καθώς και για την έλλειψη ανεξάρτητων αναθεωρήσεων αυτών των μελετών. Οι προγραμματιστές της δοκιμής, η γαλλική εκκίνηση που βασίζεται στο Montpellier, ισχυρίζονται ότι οι μελέτες τους είναι έγκυρες και αναπαραγώγιμες.

Αυτή η διαμάχη δημιουργεί μια ευρύτερη συζήτηση σχετικά με το δυναμικό των βιοδεικτών - βιολογικά χαρακτηριστικά που μπορούν να υποδηλώνουν μια συγκεκριμένη κατάσταση υγείας - για να καταστεί δυνατή η προηγούμενη διαγνώσεις και οι εξατομικευμένες θεραπείες για ψυχιατρικές διαταραχές. "Υπάρχει ένας ρόλος για την έρευνα βιοδεικτών", λέει ο Suresh Sundram, ψυχίατρος στο Πανεπιστήμιο Monash στη Μελβούρνη της Αυστραλίας. "Αλλά αυτή είναι μια πολύ ευαίσθητη περιοχή."

Αργές διαγνώσεις

Η διπολική διαταραχή, ένα φάσμα διαταραχών που χαρακτηρίζεται από μεταβολές της διάθεσης μεταξύ μανίας και κατάθλιψης, είναι δύσκολο να διαγνωστεί. Περίπου 40 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως ζουν με την ασθένεια και η διαγνωστική διαδικασία, η οποία συχνά περιλαμβάνει πολλαπλές συνεδρίες με ψυχίατρο, διαρκεί κατά μέσο όρο επτά έως δέκα χρόνια. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, πολλοί ασθενείς επισημαίνονται λανθασμένα με καταστάσεις όπως Κατάθλιψη διαγνωσμένη και λήψη ακατάλληλων ή αναποτελεσματικών θεραπειών.

Ο Alcediag ελπίζει να αλλάξει αυτή τη ζοφερή εικόνα. Η εταιρεία ισχυρίζεται ότι η δοκιμή αίματος Edit-B, η οποία κοστίζει 900 ευρώ ($ 980), μπορεί να βοηθήσει στη διαφοροποίηση της διπολικής διαταραχής από την κατάθλιψη μέσω της χρήσης βιοδεικτών. Το Edit-B διαφοροποιεί τις δύο ασθένειες προσδιορίζοντας τις λεπτές διαφορές στο Επεξεργασία RNA Μέτρα - Μια ρυθμιστική διαδικασία που μεταβάλλει διάφορους κυτταρικούς μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της γονιδιακής έκφρασης, η οποία με τη σειρά της επηρεάζει τη νευρολογική λειτουργία.

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι οι διαφορές στην επεξεργασία RNA μπορούν να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στις αυτοάνοσες ασθένειες, τον καρκίνο, καθώς και στις ψυχιατρικές διαταραχές. Στην αρχική έρευνα, οι επιστήμονες της Alcediag εντόπισαν ξεχωριστά πρότυπα επεξεργασίας RNA που επηρεάζουν οκτώ γονίδια που φαίνεται να ποικίλλουν μεταξύ υγιεινών ατόμων και εκείνων που πάσχουν από κατάθλιψη. Μεταξύ των καταθλιπτικών ασθενών, έξι από αυτά τα γονίδια δείχνουν επίσης παραλλαγές που διακρίνουν εκείνους με κατάθλιψη από εκείνους με διπολική διαταραχή. Αυτές οι διαφορές οδηγούν σε ένα μοναδικό συνδυασμό - ή υπογραφή - των βιοδεικτών που η εταιρεία ανακάλυψε χρησιμοποιώντας έναν αλγόριθμο τεχνητής νοημοσύνης που ανέπτυξε.

"Έχουμε μια υπογραφή για τους καταθλιπτικούς ανθρώπους, μια υπογραφή για ελέγχους και μία για διπολική διαταραχή", λέει ο Dinah Weissmann, συνιδρυτής και επικεφαλής επιστημονικός υπάλληλος της Alcediag. Σε μια μελέτη του 2022 410 συμμετεχόντων, ο αλγόριθμος μπόρεσε να διακρίνει τα 160 άτομα με κατάθλιψη και τα 95 άτομα με διπολική διαταραχή με υψηλή ακρίβεια 1.

Περίπου 80 άτομα χρησιμοποίησαν τη δοκιμή από τότε που το Edit-B εμπορεύτηκε στη Γαλλία και την Ιταλία, δήλωσε ο Weissmann και η ανατροφοδότηση μέχρι στιγμής ήταν θετική. Αναφέρει την ανεκδοτική αναφορά ενός ατόμου που ανέφερε ότι μεταβλήθηκε σε ένα πιο αποτελεσματικό φάρμακο αφού έλαβε θετικό αποτέλεσμα δοκιμής. "Ο ασθενής έγραψε στο γιατρό του:" Είναι υπέροχο, είμαι ξανά στα πόδια μου. Ζω κανονικά ξανά ", λέει ο Weissmann.

Δυνητικοί κίνδυνοι

Για πολλούς ανθρώπους με διπολική διαταραχή, μια ταχύτερη, ακριβέστερη διάγνωση θα τους επιτρέψει να πάρουν "το σωστό φάρμακο την κατάλληλη στιγμή", λέει ο Marion LeBoyer, ψυχίατρος και εκτελεστικός διευθυντής του Fondamental Foundation, ερευνητικός οργανισμός κοντά στο Παρίσι.

Από την άλλη πλευρά, υπάρχει μια πιθανότητα ότι μια ελαττωματική δοκιμή αίματος θα μπορούσε να διαγνωσθεί ή να χάσει τις διαταραχές, προειδοποιεί τον Boris Chaumette, ψυχίατρο στο Γαλλικό Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Ιατρικής Έρευνας στο Παρίσι.

Δεν υπάρχουν μέχρι σήμερα στοιχεία ότι οποιοδήποτε αποτέλεσμα επεξεργασίας-Β έχει οδηγήσει σε εσφαλμένη διάγνωση. Ωστόσο, ο Chaumette και άλλοι προκαλούν ανησυχίες σχετικά με τις μεθόδους ορισμένων μελετών που χρησιμοποιήθηκαν για να αποδείξουν την αποτελεσματικότητα της δοκιμής EDIT-B. Επισημαίνει τους "εγγενείς περιορισμούς" της μελέτης του 2022 με 410 συμμετέχοντες. "Έχετε ένα σύνολο δεδομένων με πολλές μεταβλητές και όχι πολλούς ασθενείς και ζητάτε από έναν αλγόριθμο να ταξινομήσει τους ανθρώπους. "Στην πραγματικότητα, αυτό που παρατηρείται θα μπορούσε να αντικατοπτρίζει τις επιπτώσεις των θεραπειών."

Ο Chaumette προσθέτει ότι, εκτός από την ομάδα ελέγχου, κάθε άτομο που συμμετείχε στις μελέτες του Alcediag έλαβε φαρμακευτική αγωγή (όπως συμβαίνει συχνά στην ψυχιατρική έρευνα). Αυτά τα φάρμακα θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα επίπεδα ορισμένων βιοδεικτών, λέει ο Sundram, "έτσι ώστε ο αλγόριθμος να μπορεί να συλλάβει την επίδραση του φαρμάκου".

Ο Weissmann εξηγεί ότι οι συμμετέχοντες στη μελέτη με διπολική διαταραχή και εκείνοι με κατάθλιψη έλαβαν μια ποικιλία διαφορετικών φαρμάκων. Εάν ο αλγόριθμος είχε διαφοροποιημένους ανθρώπους με βάση τις θεραπείες τους, θα τους ταξινομήσει με θεραπευτική τάξη. Επίσης, οι σταθεροί ασθενείς - εκείνοι με διάγνωση, αλλά δεν είχαν συμπτώματα κατά τη στιγμή της μελέτης - είχαν διαφορετική υπογραφή βιοδεικτών από την ομάδα ελέγχου, υποδηλώνοντας ότι τα φάρμακά τους κατέστειλαν συμπτώματα χωρίς να επηρεάζουν τους δείκτες της υποκείμενης νόσου. Λέει ότι οι δοκιμές του Alcediag περιελάμβαναν εκατοντάδες συμμετέχοντες και ότι η εταιρεία διεξάγει μια νέα κλινική δοκιμή που περιλαμβάνει 436 ασθενείς. Τα αποτελέσματα αναμένονται το επόμενο έτος.

Ερωτήσεις σχετικά με την αναπαραγωγιμότητα

Ορισμένες πτυχές των μελετών του Alcediag καθιστούν δύσκολο για τους ανεξάρτητους ερευνητές να αναθεωρήσουν το έργο, λέει ο Chaumette. Ο αλγόριθμος και ο υποκείμενος κώδικας του δεν έχουν αποκαλυφθεί και οι μελέτες παρακολούθησης που διεξήχθησαν μετά την αρχική μελέτη του 2022 χρησιμοποίησαν ελαφρώς διαφορετικές εκδόσεις της δοκιμής. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε φέτος η εταιρεία, ένας βιοδείκτης αφαιρέθηκε από τον αρχικό συνδυασμό και προστέθηκαν τρεις νέοι 2.

Το ζήτημα αυτό οδήγησε στη γαλλική Εθνική Αρχή Υγείας (HAS), ένα ανεξάρτητο όργανο που αξιολογεί τα προϊόντα υγείας, απορρίπτοντας το αίτημα της Alcediag για επιστροφή χρημάτων από τις γαλλικές υγειονομικές αρχές. "Υπήρχαν διακυμάνσεις απόδοσης μεταξύ των τριών εκδόσεων και δεν είχαμε δικαιολογία ως προς το γιατί αυτή η έκδοση επιλέχθηκε και όχι άλλη", λέει ο Cédric Carbonneil, ο οποίος είναι επικεφαλής του τμήματος που έχει υπεύθυνο για την αξιολόγηση νέων ιατρικών συσκευών και διαδικασιών. Δεν είναι ασυνήθιστο για τις εταιρείες σε αρχικά στάδια ανάπτυξης να απορρίπτονται αρχικά εφαρμογές. Έχει αναμένει ότι ο Alcediag θα υποβάλει εκ νέου εκ νέου, προσθέτει. Ο Alcediag εξηγεί ότι έκανε αλλαγές στους βιοδείκτες για να βελτιώσει την απόδοση της δοκιμής και ότι ο αλγόριθμος δεν αποκαλύφθηκε για εμπορικούς λόγους.

Ο Chaumette λέει ότι θα ήθελε να δει μεγαλύτερες μελέτες που υποστηρίζουν τη δοκιμή προτού διανεμηθεί σε ασθενείς και ελπίζει ότι ο Alcediag θα κάνει την τεχνολογία της διαθέσιμη σε ανεξάρτητες ομάδες για να αναπαράγει τα αποτελέσματα. "Εάν το εμπορευματοποιήσετε γρήγορα και δίπλωμα ευρεσιτεχνίας τα πάντα χωρίς να μοιράζεστε τίποτα, γίνεται αδιαφανές."

1. Salvetat, Ν. Et αϊ. Transl. Ψυχιατρική 12, 182 (2022).

   Αρθρο
   Δημοσίευτος
   Google Scholar

2. Salvetat, Ν. Et αϊ. J. Επίδραση. Διαταραχή. 356, 385-393 (2024).

   Αρθρο
   Δημοσίευτος
   Google Scholar

Αναφορές λήψης