Blodprøve for at diagnosticere bipolar lidelse - skepsis blandt forskere er tilbage

Blodprøve for at diagnosticere bipolar lidelse - skepsis blandt forskere er tilbage

En ny blodprøve, der bruger biomarkører til at skelne bipolar lidelse fra depression, kunne skære den nødvendige tid til en nøjagtig diagnose fra år til uger, ifølge det firma, der udviklede testen. Nogle forskere udtrykker imidlertid bekymring for testens gyldighed.

Testen bruger biomarkører, der er forbundet med RNA -redigering til at diagnosticere sygdommen og har været tilgængelig i Frankrig siden marts og i Italien siden oktober 2023, efter at have modtaget lovgivningsmæssig godkendelse i begge lande.

Nogle forskere er imidlertid bekymrede over det lille antal emner i de undersøgelser, som testen er baseret på, samt manglen på uafhængige anmeldelser af disse undersøgelser. Testens udviklere, den franske opstart Alcediag med base i Montpellier, hævder, at deres studier er gyldige og reproducerbare.

Denne tvist rejser en bredere diskussion om potentialet for biomarkører - biologiske egenskaber, der kan indikere en specifik sundhedstilstand - for at muliggøre tidligere diagnoser og personaliserede behandlinger af psykiatriske lidelser. ”Der er en rolle for biomarkørforskning,” siger Suresh Sundram, en psykiater ved Monash University i Melbourne, Australien. ”Men dette er et meget følsomt område.”

Langsomt diagnoser

Bipolar lidelse, et spektrum af lidelser, der er kendetegnet ved humørsvingninger mellem mani og depression, er vanskelig at diagnosticere. Cirka 40 millioner mennesker over hele verden lever med sygdommen, og den diagnostiske proces, der ofte involverer flere sessioner med en psykiater, tager i gennemsnit syv til ti år. I løbet af denne tid er mange patienter fejlagtigt mærket med forhold som f.eks. Depression diagnosticeret og modtagelse af upassende eller ineffektive behandlinger.

Alcediag håber at ændre dette dystre billede. Virksomheden hævder, at dens EDIT-B-blodprøve, der koster 900 euro ($ 980), kan hjælpe med at differentiere bipolar lidelse fra depression ved hjælp af biomarkører. Edit-B differentierer de to sygdomme ved at identificere subtile forskelle i RNA -redigering Foranstaltninger - En regulatorisk proces, der ændrer forskellige cellulære mekanismer, herunder genekspression, som igen påvirker neurologisk funktion.

Flere undersøgelser har antydet, at forskelle i RNA -redigering kan spille en rolle i autoimmune sygdomme, kræft samt psykiatriske lidelser. I den indledende forskning identificerede ALCEDIAG -forskere forskellige RNA -redigeringsmønstre, der påvirker otte gener, der ser ud til at variere mellem raske individer og dem, der lider af depression. Blandt deprimerede patienter viser seks af disse gener også variationer, der adskiller dem med depression fra dem med bipolar lidelse. Disse forskelle resulterer i en unik kombination - eller signatur - af biomarkører, som virksomheden opdagede ved hjælp af en kunstig intelligensalgoritme, den udviklede.

”Vi har en underskrift for deprimerede mennesker, en underskrift for kontroller og en til bipolar lidelse,” siger Dinah Weissmann, medstifter og Chief Scientific Officer for Alcediag. I en undersøgelse fra 2022 af 410 deltagere var algoritmen i stand til at skelne 160 personer med depression og de 95 personer med bipolar lidelse med høj nøjagtighed 1.

Cirka 80 mennesker har brugt testen, siden redigering-B blev kommercialiseret i Frankrig og Italien, sagde Weissmann, og hidtil har feedback været positiv. Hun citerer den anekdotiske rapport fra en person, der rapporterede at blive skiftet til en mere effektiv medicin efter at have modtaget et positivt testresultat. "Patienten skrev til sin læge: 'Det er fantastisk, jeg er på mine fødder igen. Jeg lever normalt igen,'" siger Weissmann.

Potentielle risici

For mange mennesker med bipolar lidelse ville en hurtigere, mere præcis diagnose give dem mulighed for at få "den rigtige medicin på det rigtige tidspunkt," siger Marion Leboyer, en psykiater og administrerende direktør for Fondamental Foundation, en forskningsorganisation nær Paris.

På den anden side er der en chance for, at en defekt blodprøve kan fejlagtigt diagnostisere eller missere lidelser, advarer Boris Chaumette, en psykiater ved French National Institute of Health and Medical Research i Paris.

Der er ikke noget bevis for, at ethvert EDIT-B-resultat har ført til en forkert diagnose. Chaumette og andre rejser imidlertid bekymring for metoderne i visse undersøgelser, der bruges til at demonstrere effektiviteten af ​​EDIT-B-testen. Han påpeger de ”iboende begrænsninger” i 2022 -undersøgelsen med 410 deltagere. "Du har et datasæt med en masse variabler og ikke mange patienter, og du beder en algoritme om at klassificere mennesker. Det er bestemt at finde ting, der klassificerer dem, og det er bestemt til at finde ting til fælles," siger han. ”I virkeligheden kunne det, der observeres, afspejle virkningerne af behandlinger.”

Chaumette tilføjer, at bortset fra kontrolgruppen var enhver person, der deltog i Alcediags studier, at tage medicin (som det ofte er tilfældet i psykiatrisk forskning). Disse lægemidler kunne påvirke niveauerne af nogle biomarkører, siger Sundram, "så algoritmen kunne fange effekten af ​​lægemidlet."

Weissmann forklarer, at undersøgelsesdeltagerne med bipolar lidelse og dem med depression tog en række forskellige medicin. Hvis algoritmen havde differentieret mennesker baseret på deres behandlinger, ville den have klassificeret dem af terapeutisk klasse. Stabile patienter - dem med en diagnose, men som ikke havde symptomer på undersøgelsestidspunktet - havde også en anden biomarkørsignatur end kontrolgruppen, hvilket antydede, at deres medicin undertrykte symptomer uden at påvirke markører af den underliggende sygdom. Hun siger, at Alcediags forsøg omfattede hundreder af deltagere, og at virksomheden gennemfører et nyt klinisk forsøg, der involverer 436 patienter; Resultaterne forventes næste år.

Spørgsmål om reproducerbarhed

Nogle aspekter af Alcediags undersøgelser gør det vanskeligt for uafhængige forskere at gennemgå arbejdet, siger Chaumette. Algoritmen og dens underliggende kode er ikke blevet afsløret, og opfølgningsundersøgelser udført efter den originale undersøgelse fra 2022 anvendte lidt forskellige versioner af testen. For eksempel, i en undersøgelse, som virksomheden offentliggjorde i år, blev en biomarkør fjernet fra den originale kombination, og tre nye blev tilføjet 2.

Dette spørgsmål førte til den franske nationale sundhedsmyndighed (har), et uafhængigt organ, der evaluerede sundhedsprodukter, der afviste Alcediags anmodning om refusion af testen af ​​de franske sundhedsmyndigheder. ”Der var præstationsvariationer mellem de tre versioner, og vi manglede begrundelse for, hvorfor denne version blev valgt og ikke en anden,” siger Cédric Carbonneil, der leder den har, der er ansvarlig for at evaluere nyt medicinsk udstyr og procedurer. Det er ikke ualmindeligt, at virksomheder i de tidlige udviklingsstadier oprindeligt afvises applikationer. Har forventer, at Alcediag vil ansøge igen, tilføjer han. Alcediag forklarer, at det foretog ændringer i biomarkørerne for at forbedre testens ydelse, og at algoritmen ikke blev afsløret af kommercielle grunde.

Chaumette siger, at han ville have ønsket at se større undersøgelser, der understøtter testen, før den blev distribueret til patienter, og han håber, at Alcediag vil gøre sin teknologi tilgængelig for uafhængige grupper for at gentage resultaterne. "Hvis du kommercialiserer det hurtigt og patenterer alt uden at dele noget, bliver det uigennemsigtigt."

1. Salvetat, N. et al. Oversætte. Psykiatri 12, 182 (2022).

   Artikel
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et al. J. påvirker. Usord. 356, 385–393 (2024).

   Artikel
   PubMed
   Google Scholar

Download referencer