Krevní test pro diagnostiku bipolární poruchy - skepticismus mezi vědci zbytky

Krevní test pro diagnostiku bipolární poruchy - skepticismus mezi vědci zbytky

Nový krevní test, který používá biomarkery k rozlišení bipolární poruchy od deprese, by mohl zkrátit čas potřebný pro přesnou diagnózu z let do týdnů, podle společnosti, která test vyvinula. Někteří vědci však vyjadřují obavy ohledně platnosti testu.

Test používá biomarkery spojené s editací RNA k diagnostice nemoci a ve Francii je od března a v Itálii k dispozici od října 2023 po obdržení regulačního schválení v obou zemích.

Někteří vědci se však obávají malého počtu subjektů ve studiích, na nichž je test založen, a také o nedostatku nezávislých přezkumů těchto studií. Vývojáři testu, francouzský start-up Alcediag se sídlem v Montpellier, tvrdí, že jejich studie jsou platné a reprodukovatelné.

Tento spor vyvolává širší diskusi o potenciálu biomarkerů - biologických charakteristik, které mohou naznačovat specifický zdravotní stav - umožňující dřívější diagnózy a personalizovanou léčbu psychiatrických poruch. "Pro výzkum biomarkerů existuje role," říká Surres Sundram, psychiatr na Monash University v australské Melbourne. "Ale to je velmi citlivá oblast."

Pomalé diagnózy

Bipolární porucha, spektrum poruch charakterizované výkyvy nálady mezi mánií a depresí, je obtížné diagnostikovat. S nemocí žije asi 40 milionů lidí na celém světě a diagnostický proces, který často zahrnuje více sezení s psychiatrem, trvá v průměru sedm až deset let. Během této doby je mnoho pacientů omylem označeno podmínkami, jako jsou Deprese diagnostikována a přijímání nevhodné nebo neúčinné léčby.

Alcediag doufá, že změní tento bezútěšný obrázek. Společnost tvrdí, že krevní test úpravy B, který stojí 900 EUR (980 $), může pomoci odlišit bipolární poruchu od deprese pomocí biomarkerů. Edit-b rozlišuje obě choroby identifikací jemných rozdílů v Úpravy RNA Opatření - regulační proces, který mění různé buněčné mechanismy, včetně genové exprese, což zase ovlivňuje neurologickou funkci.

Několik studií naznačilo, že rozdíly v úpravách RNA mohou hrát roli v autoimunitních onemocněních, rakovině a psychiatrických poruchách. V počátečním výzkumu vědci Alcediag identifikovali odlišné vzorce úpravy RNA ovlivňujících osm genů, které se zdá, že se liší mezi zdravými jedinci a geny trpícími depresí. U depresivních pacientů vykazuje šest z těchto genů také variace, které odlišují ty s depresí od těch s bipolární poruchou. Tyto rozdíly mají za následek jedinečnou kombinaci - nebo podpis - biomarkerů, které společnost objevila pomocí algoritmu umělé inteligence, který vyvinul.

"Máme podpis pro depresivní lidi, podpis pro kontroly a jeden pro bipolární poruchu," říká Dinah Weissmann, spoluzakladatel a hlavní vědecký ředitel Alcediag. Ve studii 2022 410 účastníků byl algoritmus schopen rozlišit 160 lidí s depresí a 95 lidí s bipolární poruchou s vysokou přesností 1.

Asi 80 lidí použilo test od doby, kdy byla Edit-B komercializována ve Francii a Itálii, řekl Weissmann a zpětná vazba byla dosud pozitivní. Cituje neoficiální zprávu o jedné osobě, která uvedla, že po obdržení pozitivního výsledku testu byla přepnuta na účinnější lék. „Pacient napsal svému lékaři:„ Je to skvělé, jsem zase na nohou. Žiji normálně znovu, “říká Weissmann.

Potenciální rizika

Pro mnoho lidí s bipolární poruchou by rychlejší a přesnější diagnóza umožnila získat „správné léky ve správný čas“, říká Marion Leboyer, psychiatrka a výkonná ředitelka Fondamental Foundation, výzkumné organizace poblíž Paříže.

Na druhé straně existuje šance, že vadný krevní test by mohl špatně diagnostikovat nebo nechat ujít poruchy, varuje Boris Chaumette, psychiatra na Francouzském národním institutu pro zdravotnictví a lékařský výzkum v Paříži.

K dnešnímu dni neexistuje žádný důkaz, že by jakýkoli výsledek úprav vedl k nesprávné diagnóze. Chaumette a další však vyvolávají obavy ohledně metod určitých studií používaných k prokázání účinnosti testu Edit-B. Poukazuje na „inherentní omezení“ studie 2022 se 410 účastníky. "Máte soubor dat se spoustou proměnných a ne mnoho pacientů a žádáte algoritmus pro klasifikaci lidí. Je povinno najít věci, které je klasifikují, a je povinno najít věci společné," říká. "Ve skutečnosti by to, co je pozorováno, by mohlo odrážet účinky léčby."

Chaumette dodává, že kromě kontrolní skupiny každý člověk, který se účastnil Alcediagových studií, užíval léky (jak je tomu často v psychiatrickém výzkumu). Tyto léky by mohly ovlivnit hladinu některých biomarkerů, říká Sundram, „aby algoritmus mohl zachytit účinek léčiva.“

Weissmann vysvětluje, že účastníci studie s bipolární poruchou a ti s depresí užívali řadu různých léků. Pokud by algoritmus měl diferencované lidi na základě jejich léčby, klasifikoval by je podle terapeutické třídy. Stabilní pacienti - pacienti - pacienti s diagnózou, ale kteří neměli žádné příznaky v době studie - měli jiný biomarkerový podpis než kontrolní skupina, což naznačuje, že jejich léky potlačily příznaky, aniž by ovlivnily markery základního onemocnění. Říká, že Alcediagovy studie zahrnovaly stovky účastníků a že společnost provádí nové klinické studie zahrnující 436 pacientů; Výsledky se očekávají příští rok.

Otázky týkající se reprodukovatelnosti

Některé aspekty Alcediagových studií ztěžují nezávislým vědcům přezkoumat práci, říká Chaumette. Algoritmus a jeho základní kód nebyly zveřejněny a následné studie provedené po původní studii 2022 použily mírně odlišné verze testu. Například ve studii, kterou společnost zveřejnila letos, byl z původní kombinace odstraněn jeden biomarker a byly přidány tři nové 2.

Tato otázka vedla k francouzskému národnímu zdravotnickému úřadu (HAS), nezávislému orgánu hodnotícího zdravotnické produkty a odmítl žádost Alcediaga o úhradu testu francouzskými zdravotnickými úřady. „Mezi těmito třemi verzemi byly změny výkonu a chybělo nám odůvodnění, proč byla tato verze vybrána a ne další,“ říká Cédric Carbonneil, který vede oddělení, které má oddělení odpovědné za hodnocení nových zdravotnických prostředků a postupů. Není neobvyklé, že společnosti v raných stádiích vývoje zpočátku budou aplikace zamítnuty. Očekává, že Alcediag se znovu použije, dodává. Alcediag vysvětluje, že provedla změny biomarkerů ke zlepšení výkonu testu a že algoritmus nebyl z komerčních důvodů zveřejněn.

Chaumette říká, že by rád viděl větší studie podporující test dříve, než bude distribuován pacientům, a doufá, že Alcediag zpřístupní nezávislým skupinám její technologii k replikaci výsledků. "Pokud to komercializujete rychle a patentujete všechno, aniž byste se něco podělili, stane se to neprůhledné."

1. Salvetat, N. et al. Překlad. Psychiatrie 12, 182 (2022).

   Článek
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et al. J. Affect. Disord. 356, 385–393 (2024).

   Článek
   PubMed
   Google Scholar

Stáhnout odkazy