Кръвен тест за диагностициране на биполярно разстройство - скептицизмът сред изследователите остава

Кръвен тест за диагностициране на биполярно разстройство - скептицизмът сред изследователите остава

Новият кръвен тест, който използва биомаркери за разграничаване на биполярно разстройство от депресията, може да намали времето, необходимо за точна диагноза от години на седмици, според компанията, разработила теста. Някои учени обаче изразяват опасения относно валидността на теста.

Тестът използва биомаркери, свързани с редактирането на РНК за диагностициране на болестта и е наличен във Франция от март и в Италия от октомври 2023 г., след като получи регулаторно одобрение и в двете страни.

Някои изследователи обаче са загрижени за малкия брой субекти в проучванията, на които се основава тестът, както и за липсата на независими прегледи на тези проучвания. Разработчиците на теста, френският стартиращ Alcediag със седалище в Montpellier, твърдят, че техните проучвания са валидни и възпроизводими.

Този спор предизвиква по -широка дискусия за потенциала на биомаркерите - биологични характеристики, които могат да показват специфично здравословно състояние - да се даде възможност за по -ранни диагнози и персонализирани лечения за психиатрични разстройства. „Има роля за изследванията на биомаркерите“, казва Суреш Сундрам, психиатър от университета в Монаш в Мелбърн, Австралия. "Но това е много чувствителна област."

Бавни диагнози

Биполярно разстройство, спектър от нарушения, характеризиращи се с промени в настроението между мания и депресия, е трудно да се диагностицира. Около 40 милиона души по целия свят живеят с болестта, а диагностичният процес, който често включва множество сесии с психиатър, отнема средно от седем до десет години. През това време много пациенти са погрешно етикетирани със състояния като Депресия диагностицирани и получаване на неподходящи или неефективни лечения.

Alcediag се надява да промени тази мрачна картина. Компанията твърди, че своя кръвен тест за редактиране-B, който струва 900 евро (980 долара), може да помогне за диференциране на биполярно разстройство от депресия чрез използването на биомаркери. Edit-B разграничава двете заболявания, като идентифицира фините разлики в Редактиране на РНК Мерки - регулаторен процес, който променя различни клетъчни механизми, включително генна експресия, което от своя страна влияе върху неврологичната функция.

Няколко проучвания предполагат, че разликите в редактирането на РНК могат да играят роля при автоимунни заболявания, рак, както и психиатрични разстройства. В първоначалните изследвания учените от Alcediag идентифицират различни модели за редактиране на РНК, засягащи осем гена, които изглежда варират между здрави индивиди и страдащи от депресия. Сред пациентите с депресия шест от тези гени също показват вариации, които отличават тези с депресия от тези с биполярно разстройство. Тези различия водят до уникална комбинация - или подпис - на биомаркери, които компанията открива с помощта на алгоритъм за изкуствен интелект, който разработи.

„Имаме подпис за депресирани хора, подпис за контрол и един за биполярно разстройство“, казва Дина Вайсман, съосновател и главен научен директор на Alcediag. В проучване на 2022 г. на 410 участници алгоритъмът успя да разграничи 160 души с депресия и 95 души с биполярно разстройство с висока точност 1.

Около 80 души са използвали теста, откакто EDIT-B е комерсиализиран във Франция и Италия, каза Вайсман, а обратната връзка досега е положителна. Тя цитира анекдотичния доклад на един човек, който съобщи, че е преминат към по -ефективно лекарство след получаване на положителен резултат от теста. "Пациентът пише на лекаря си:" Чудесно е, отново съм на крака. Отново живея нормално ", казва Вайсман.

Потенциални рискове

За много хора с биполярно разстройство по -бързата, по -прецизна диагноза би им позволила да получат „правилните лекарства в точното време“, казва Марион Лебойер, психиатър и изпълнителен директор на Фондацията на Фондамента, изследователска организация близо до Париж.

От друга страна, има вероятност дефектният кръвен тест да може да погрешно диагностицира или да пропусне разстройства, предупреждава Борис Чаумет Борис, психиатър от Френския национален институт по здравеопазване и медицински изследвания в Париж.

Към днешна дата няма доказателства, че някой резултат от редактиране е довел до неправилна диагноза. Въпреки това, Chaumette и други предизвикват опасения относно методите на определени проучвания, използвани за демонстриране на ефективността на теста за редактиране-B. Той посочва „присъщите ограничения“ на проучването през 2022 г. с 410 участници. "Имате набор от данни с много променливи, а не много пациенти и питате алгоритъм за класифициране на хората. Той е длъжен да намери неща, които ги класифицират, и е длъжен да намери общи неща", казва той. „В действителност това, което се наблюдава, може да отразява ефектите на лечението.“

Chaumette добавя, че освен контролната група, всеки човек, който участва в проучванията на Alcediag, е приемал лекарства (както често се случва в психиатричните изследвания). Тези лекарства могат да повлияят на нивата на някои биомаркери, казва Сундрам, „така че алгоритъмът да може да улови ефекта на лекарството.“

Weissmann обяснява, че участниците в проучването с биполярно разстройство и тези с депресия приемат различни различни лекарства. Ако алгоритъмът имаше диференцирани хора въз основа на техните лечения, той би ги класифицирал чрез терапевтичен клас. Също така, стабилните пациенти - тези с диагноза, но които не са имали симптоми към момента на изследването - са имали различен подпис на биомаркер от контролната група, което предполага, че техните лекарства потискат симптомите, без да засягат маркерите на основното заболяване. Тя казва, че изпитванията на Alcediag включват стотици участници и че компанията провежда ново клинично изпитване, включващо 436 пациенти; Резултатите се очакват през следващата година.

Въпроси относно възпроизводимостта

Някои аспекти на проучванията на Alcediag затрудняват независимите изследователи да преразгледат работата, казва Chaumette. Алгоритъмът и неговият основен код не са разкрити и последващи проучвания, проведени след оригиналното проучване на 2022 г., използваха малко по-различни версии на теста. Например, в проучване, публикувано тази година, един биомаркер е отстранен от оригиналната комбинация и са добавени три нови 2.

Този въпрос доведе до Френския национален здравен орган (ИС), независим орган, оценяващ здравните продукти, отхвърляйки искането на Alcediag за възстановяване на теста от френските здравни власти. „Имаше вариации на производителността между трите версии и ни липсваше оправдание защо тази версия е избрана, а не друга“, казва Седрик Карбон, който ръководи отдел, отговорен за оценка на нови медицински устройства и процедури. Не е рядкост компаниите в ранни етапи на развитие първоначално да имат отхвърлени приложения. Очаква ли Alcediag да кандидатства отново, добавя той. Alcediag обяснява, че е направил промени в биомаркерите, за да подобри работата на теста и че алгоритъмът не е разкрит по търговски причини.

Chaumette казва, че би искал да види по -големи проучвания, подкрепящи теста, преди да бъде разпространен на пациентите, и се надява, че Alcediag ще направи технологията си достъпна за независими групи, за да възпроизведе резултатите. „Ако го комерсиализирате бързо и патентовате всичко, без да споделяте нищо, това става непрозрачно.“

1. Salvetat, N. et al. Превод. Психиатрия 12, 182 (2022).

   Статия
   PubMed
   Google Учен

2. Salvetat, N. et al. J. афект. Disord. 356, 385–393 (2024).

   Статия
   PubMed
   Google Учен

Изтеглете референции