اختبار الدم لتشخيص الاضطراب ثنائي القطب – لا تزال الشكوك قائمة بين الباحثين

اختبار الدم لتشخيص الاضطراب ثنائي القطب – لا تزال الشكوك قائمة بين الباحثين

يمكن لاختبار دم جديد يستخدم المؤشرات الحيوية للتمييز بين الاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب أن يقلل الوقت اللازم للتشخيص الدقيق من سنوات إلى أسابيع، وفقا للشركة التي طورت الاختبار. ومع ذلك، أعرب بعض العلماء عن مخاوفهم بشأن صلاحية الاختبار.

يستخدم الاختبار المؤشرات الحيوية المرتبطة بتحرير الحمض النووي الريبوزي (RNA) لتشخيص المرض، وهو متاح في فرنسا منذ مارس وفي إيطاليا منذ أكتوبر 2023، بعد الحصول على الموافقة التنظيمية في كلا البلدين.

ومع ذلك، يشعر بعض الباحثين بالقلق إزاء قلة عدد المواضيع في الدراسات التي يعتمد عليها الاختبار، فضلاً عن عدم وجود مراجعات مستقلة لهذه الدراسات. ويدعي مطورو الاختبار، شركة ألسيدياج الفرنسية الناشئة ومقرها مونبلييه، أن دراساتهم صالحة وقابلة للتكرار.

ويثير هذا النزاع مناقشة أوسع حول قدرة المؤشرات الحيوية ــ الخصائص البيولوجية التي يمكن أن تشير إلى حالة صحية محددة ــ على تمكين التشخيص المبكر والعلاجات الشخصية للاضطرابات النفسية. يقول سوريش سوندرام، وهو طبيب نفسي بجامعة موناش في ملبورن بأستراليا: «هناك دور لأبحاث العلامات الحيوية». "لكن هذه منطقة حساسة للغاية."

التشخيصات البطيئة

الاضطراب ثنائي القطب، وهو مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بتقلب المزاج بين الهوس والاكتئاب، يصعب تشخيصه. يعيش حوالي 40 مليون شخص حول العالم مع هذا المرض، وتستغرق عملية التشخيص، التي غالبًا ما تتضمن جلسات متعددة مع طبيب نفسي، ما بين سبع إلى عشر سنوات في المتوسط. خلال هذا الوقت، يتم تصنيف العديد من المرضى عن طريق الخطأ على أنهم حالات مثل اكتئاب تشخيصهم وتلقي علاجات غير مناسبة أو غير فعالة.

ويأمل السيدياغ أن يغير هذه الصورة القاتمة. وتدعي الشركة أن اختبار الدم EDIT-B، الذي يكلف 900 يورو (980 دولارًا)، يمكن أن يساعد في التمييز بين الاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب من خلال استخدام المؤشرات الحيوية. يميز EDIT-B بين المرضين عن طريق تحديد الاختلافات الدقيقة في تحرير الحمض النووي الريبي التدابير – عملية تنظيمية تغير الآليات الخلوية المختلفة، بما في ذلك التعبير الجيني، والذي يؤثر بدوره على الوظيفة العصبية.

اقترحت العديد من الدراسات أن الاختلافات في تحرير الحمض النووي الريبي (RNA) قد تلعب دورًا في أمراض المناعة الذاتية والسرطان وكذلك الاضطرابات النفسية. في البحث الأولي، حدد علماء Alcediag أنماطًا مميزة لتحرير الحمض النووي الريبي (RNA) تؤثر على ثمانية جينات يبدو أنها تختلف بين الأفراد الأصحاء وأولئك الذين يعانون من الاكتئاب. ومن بين مرضى الاكتئاب، تظهر ستة من هذه الجينات أيضًا اختلافات تميز المصابين بالاكتئاب عن أولئك الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب. وتؤدي هذه الاختلافات إلى مزيج فريد – أو توقيع – من المؤشرات الحيوية التي اكتشفتها الشركة باستخدام خوارزمية الذكاء الاصطناعي التي طورتها.

تقول دينا وايزمان، المؤسس المشارك والرئيس العلمي لشركة Alcediag: "لدينا توقيع للأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب، وتوقيع للضوابط، وتوقيع للاضطراب ثنائي القطب". وفي دراسة أجريت عام 2022 على 410 مشاركين، تمكنت الخوارزمية من التمييز بين 160 شخصًا يعانون من الاكتئاب و95 شخصًا يعانون من اضطراب ثنائي القطب بدقة عالية. 1.

وقال وايزمان إن حوالي 80 شخصًا استخدموا الاختبار منذ طرح EDIT-B تجاريًا في فرنسا وإيطاليا، وكانت ردود الفعل حتى الآن إيجابية. تستشهد بتقرير قصصي لشخص واحد أبلغ عن تحوله إلى دواء أكثر فعالية بعد حصوله على نتيجة اختبار إيجابية. يقول وايزمان: "كتب المريض إلى طبيبه: "إنه أمر رائع، لقد وقفت على قدمي مرة أخرى. أعيش بشكل طبيعي مرة أخرى".

المخاطر المحتملة

بالنسبة للعديد من الأشخاص الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب، فإن التشخيص الأسرع والأكثر دقة سيسمح لهم بالحصول على "الدواء المناسب في الوقت المناسب"، كما تقول ماريون ليبوير، الطبيب النفسي والمدير التنفيذي لمؤسسة فوندامنتال، وهي منظمة بحثية بالقرب من باريس.

من ناحية أخرى، هناك احتمال أن يؤدي اختبار الدم الخاطئ إلى تشخيص الاضطرابات أو إغفالها، كما يحذر بوريس شوميت، الطبيب النفسي في المعهد الوطني الفرنسي للصحة والبحوث الطبية في باريس.

لا يوجد دليل حتى الآن على أن أي نتيجة لـ EDIT-B أدت إلى تشخيص غير صحيح. ومع ذلك، يثير شوميت وآخرون مخاوف بشأن طرق بعض الدراسات المستخدمة لإثبات فعالية اختبار EDIT-B. ويشير إلى "القيود المتأصلة" في دراسة 2022 التي شملت 410 مشاركين. يقول: "لديك مجموعة بيانات تحتوي على الكثير من المتغيرات وليس الكثير من المرضى، وتطلب من خوارزمية تصنيف الأشخاص. لا بد أن تجد الأشياء التي تصنفهم، ولا بد أن تجد الأشياء المشتركة". "في الواقع، ما لوحظ يمكن أن يعكس آثار العلاجات."

ويضيف شوميت أنه، باستثناء المجموعة الضابطة، كان كل شخص شارك في دراسات السيدياغ يتناول الدواء (كما هو الحال غالبًا في أبحاث الطب النفسي). يقول ساندرام إن هذه الأدوية يمكن أن تؤثر على مستويات بعض المؤشرات الحيوية، "حتى تتمكن الخوارزمية من التقاط تأثير الدواء".

يوضح وايزمان أن المشاركين في الدراسة الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب والذين يعانون من الاكتئاب كانوا يتناولون مجموعة متنوعة من الأدوية المختلفة. إذا كانت الخوارزمية قد ميزت الأشخاص بناءً على علاجاتهم، لكانت قد صنفتهم حسب الفئة العلاجية. أيضًا، كان لدى المرضى المستقرين - أولئك الذين تم تشخيصهم ولكن لم تظهر عليهم أعراض في وقت الدراسة - توقيع علامات حيوية مختلف عن المجموعة الضابطة، مما يشير إلى أن أدويتهم قمع الأعراض دون التأثير على علامات المرض الأساسي. وتقول إن تجارب السيدياج شملت مئات المشاركين وأن الشركة تجري تجربة سريرية جديدة تشمل 436 مريضًا. ومن المتوقع النتائج في العام المقبل.

أسئلة حول الاستنساخ

يقول شوميت إن بعض جوانب دراسات السيدياج تجعل من الصعب على الباحثين المستقلين مراجعة العمل. لم يتم الكشف عن الخوارزمية والكود الأساسي الخاص بها، واستخدمت دراسات المتابعة التي أجريت بعد دراسة 2022 الأصلية إصدارات مختلفة قليلاً من الاختبار. على سبيل المثال، في دراسة نشرتها الشركة هذا العام، تمت إزالة علامة حيوية واحدة من المجموعة الأصلية وتم إضافة ثلاثة مؤشرات جديدة 2.

أدت هذه المشكلة إلى قيام هيئة الصحة الوطنية الفرنسية (HAS)، وهي هيئة مستقلة تقوم بتقييم المنتجات الصحية، برفض طلب ألسيدياج لسداد تكاليف الاختبار من قبل السلطات الصحية الفرنسية. يقول سيدريك كاربونيل، الذي يرأس قسم HAS المسؤول عن تقييم الأجهزة والإجراءات الطبية الجديدة: "كانت هناك اختلافات في الأداء بين الإصدارات الثلاثة، وافتقرنا إلى مبرر لاختيار هذا الإصدار وليس آخر". ليس من غير المألوف أن يتم رفض طلبات الشركات في المراحل الأولى من التطوير في البداية. ويضيف أن HAS يتوقع أن يقوم Alcediag بإعادة تقديم الطلب. توضح Alcediag أنها أجرت تغييرات على المؤشرات الحيوية لتحسين أداء الاختبار وأنه لم يتم الكشف عن الخوارزمية لأسباب تجارية.

يقول شوميت إنه كان يود أن يرى دراسات أكبر تدعم الاختبار قبل توزيعه على المرضى، ويأمل أن تجعل شركة Alcediag تقنيتها متاحة لمجموعات مستقلة لتكرار النتائج. "إذا قمت بتسويقها بسرعة وحصلت على براءة اختراع لكل شيء دون مشاركة أي شيء، فإنها تصبح مبهمة."

1. سالفيتات، N. وآخرون. ترجمة. الطب النفسي 12، 182 (2022).

   شرط
   مجلات
   جوجل الباحث العلمي

2. سالفيتات، N. وآخرون. ي. تؤثر. اضطراب. 356، 385–393 (2024).

   شرط
   مجلات
   جوجل الباحث العلمي

تحميل المراجع