Studie: N-Acetylcystein als Zusatzbehandlung bei Schizophrenie

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war.

Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von ≥ 55 (Bereich 30 bis 100) oder einen Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-Score ≥ aufweisen 3 (Bereich ist 1 bis 7). Teilnahmeberechtigt waren sowohl stationäre als auch ambulante Patienten. Die Teilnehmer mussten derzeit ein Antipsychotikum einnehmen. Personen, die einen Stimmungsstabilisator (z. B. Lithium, Valproat, Carbamazepin) einnahmen, wurden ausgeschlossen, ebenso wie diejenigen, die derzeit Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie einen Glutathionmangel verhindern (500+ mg NAC pro Tag, 200+ μg Selen pro Tag oder 500+). IE Vitamin E pro Tag).

Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich 2 NAC-Kapseln (500 mg) (insgesamt 2 g pro Tag) oder passende Placebo-Kapseln.

Die Teilnehmer wurden zu Studienbeginn anhand eines strukturierten klinischen Interviews (Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI], DSM-IV) mit verschiedenen psychologischen Assessment-Tools. Verblindete Prüfer, die alle erfahrene Kliniker waren, führten die Bewertungen durch.

Die Wirksamkeitsmessungen wurden in den ersten 8 Wochen alle 2 Wochen oder am Tag des Studienendes wiederholt, wenn der Teilnehmer vor 8 Wochen aus der Studie ausschied. Nach 8 Wochen wurden die Bewertungen alle 4 Wochen bis 24 Wochen durchgeführt, als die Behandlung beendet wurde. 4 (±2) Wochen nach Abschluss wurde eine Nachuntersuchung nach dem Absetzen durchgeführt, um Änderungen im Teilnehmerstatus festzustellen.

Die Krankheitsdauer zu Studienbeginn wurde in 20 Jahre eingeteilt und mit Ergebnismessungen verglichen. Daten aus derselben Studienkohorte wurden erstmals 2008 veröffentlicht.¹

Eine erste Analyse dieser Daten im Jahr 2008 ergab, dass sich die mit NAC behandelten Probanden während des Studienzeitraums im PANSS-Gesamtwert stärker verbesserten als die mit Placebo behandelten Probanden (P=0,009), PANSS negativ (P =0,018) und PANSS allgemein (P=0 035). Verbesserungen spiegelten sich auch in CGI-S wider (P=0,004) und CGI-Verbesserung (P=0,025) Punkte. Auf der positiven PANSS-Subskala wurde keine signifikante Veränderung festgestellt. Die Behandlung mit NAC war auch mit einer Verbesserung der Akathisie verbunden (P=0,022) in der ersten veröffentlichten Studie. Die Effektgrößen am Endpunkt stimmten mit moderaten Vorteilen überein.

In diesem aktuellen Artikel, der dieselben Daten analysiert, aber die Krankheitsdauer mit dem Ergebnis vergleicht, „wurde bei positiven Symptomen durchweg eine Wechselwirkung zwischen Behandlungsgruppe und Dauer gefunden [PANSS positive subscale: F2, 60=6.578; P=0.003 and PANSS total: F2, 60=4.308; P=0.018) and functional variables (CGI): F2, 58=4.647; P=0.013]Global Assessment of Functioning Scale (GAF): F2, 59=5,848; P= 0,005 und die Bewertungsskala für soziale und berufliche Funktionsfähigkeit (SOFAS): F2, 21 = 3,964; P=0,035].“ Mit anderen Worten, je länger die Patienten an Schizophrenie litten, desto mehr Besserung erfuhren sie unter der Einnahme von NAC.

Teilnehmer, die 20 Jahre oder länger krank waren, profitierten am meisten von der Behandlung.

Diese Veränderungen waren nicht das, was die Ermittler vorhergesagt hatten. Ihre Annahme war, dass die Wirkungen von NAC bei Patienten mit neuerem Krankheitsbeginn größer sein würden. Die Ergebnisse waren gegenteilig: Je länger die Krankheitsgeschichte, desto größer das Ansprechen.

Diese Ergebnisse sind eine angenehme und willkommene Überraschung.

Die Hypothese dieser Studie war, dass Menschen mit Schizophrenie im Frühstadium mehr Nutzen aus NAC ziehen würden; Diese Idee hat sich als falsch erwiesen. Stattdessen scheint es, dass je länger die Teilnehmer an Schizophrenie litten, desto größer war ihr Nutzen aus der Einnahme von NAC. Wir sollten beachten, dass diese Leistungen nur für die Symptome der Krankheit gelten. NAC veränderte nicht die „extrapyramidalen unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung“ (dh die Bewegungsstörungen durch die Langzeitanwendung von Behandlungsmedikamenten); es verbesserte nur die Symptome der Schizophrenie selbst.

Etwa 1,1 % der Allgemeinbevölkerung leiden an Schizophrenie², aber es ist seit langem bekannt, dass Schizophrenie in Familien auftritt. Das Krankheitsrisiko steigt auf 10 % für Menschen, die einen Verwandten ersten Grades mit Schizophrenie haben. Für einen eineiigen Zwilling einer Person mit Schizophrenie steigt das Risiko auf 40 % bis 65 %.³

NAC wird aus der Aminosäure Cystein gewonnen und ist als Nahrungsergänzungsmittel, das wegen seiner antioxidativen Eigenschaften beworben wird, rezeptfrei erhältlich. NAC ist gut verträglich und sicher; Es ist seit Jahrzehnten international weit verbreitet.⁴ NAC wird als Gegenmittel bei einer Paracetamol-Überdosierung verwendet und ist für diesen Zweck seit 1985 von der FDA zugelassen, entweder oral oder intravenös.⁵

NAC wird auch als Mukolytikum bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung eingesetzt⁶ und Mukoviszidose,⁷ zum Schutz der Nieren vor Schäden durch Kontrastmittel, die in bildgebenden Untersuchungen verwendet werden,⁸ und als vorbeugendes Mittel gegen Vorhofflimmern.⁹ NAC kann zur Vorbeugung und Behandlung einer saisonalen Influenzavirusinfektion eingesetzt werden.¹⁰ Es wird auch verwendet, um die ovulatorische Dysfunktion bei Frauen mit PCOS günstig zu beeinflussen.

In den letzten 10 Jahren gab es immer mehr Beweise dafür, dass NAC auch bei der Behandlung von psychiatrischen und neurologischen Störungen nützlich ist. Es scheint pathophysiologische Prozesse zu moderieren, die an einer Reihe von psychiatrischen und neurologischen Störungen beteiligt sind, darunter oxidativer Stress, Neurogenese und Apoptose, mitochondriale Dysfunktion, Neuroinflammation und Dysregulation von Glutamat und Dopamin.¹¹ NAC kehrt die durch Kokainsucht induzierte Neuroadaptation und Metaplastizität um.¹² Die Neuroadaptationstheorie der Sucht legt nahe, dass die Exposition gegenüber Missbrauchsdrogen adaptive molekulare und zelluläre Veränderungen im Gehirn hervorruft, die suchtbezogene Erinnerungen vermitteln. Im Vergleich zu anderen Arten von Erinnerungen entwickeln sich suchtbezogene Erinnerungen schnell und halten extrem lange an; Die zellulären und molekularen Prozesse, die suchtbezogene Erinnerungen vermitteln, sind außergewöhnlich geschickt und effizient.¹³

In den letzten Jahren wurden zahlreiche Berichte über die Verwendung von NAC zur Behandlung einer Reihe von psychiatrischen oder neurologischen Erkrankungen, einschließlich Schizophrenie, veröffentlicht; bipolare Störung; Skin-Picking; Trichotillomanie; Zwangsstörung; Autismus; Glücksspiel; Abhängigkeit von Nikotin, Cannabis, Kokain und Methamphetamin; Epilepsie; Amyotrophe Lateralsklerose; Neuropathie; und Schädel-Hirn-Trauma.^14-15

In einer im August 2015 veröffentlichten systematischen Übersichtsarbeit zum Einsatz von NAC in der Psychiatrie und Neurologie bewerteten und stuften Deepmala et al. den damaligen Evidenzgrad für den Einsatz von NAC bei der Behandlung psychiatrischer und neurologischer Erkrankungen ein. Für den Moment sollte dieser Übersichtsartikel, insbesondere die zusammenfassenden Tabellen, als unsere Anlaufstelle in diesen Angelegenheiten dienen.¹⁶ Die in diesen Studien verwendete NAC-Menge lag typischerweise im Bereich von 2,0 bis 2,4 Gramm NAC pro Tag, oral verabreicht und in 2 Dosen aufgeteilt.

Für diejenigen von uns, die bereits in der Naturheilkunde ausgebildet waren, als NAC ausschließlich als Mukolytikum verwendet wurde, ist dieses neue Anwendungsspektrum ziemlich faszinierend.

Dieses aktuelle Papier von Rapado-Castro legt nun nahe, dass NAC nach langfristiger psychiatrischer Schwäche von noch größerem Nutzen sein könnte. Dies ist sogar noch faszinierender, da NAC unter Bedingungen Vorteile bieten kann, von denen wir früher dachten, dass sie zu alt und zu tief verwurzelt sind, um verbessert zu werden.