Studie: Vitamin D als Melanombehandlung

Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Assoziation von Vitamin-D-Spiegeln mit Outcome bei Patienten mit Melanom nach Anpassung für C-reaktives Protein [published online ahead of print March 21, 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.

Diese Beobachtungsstudie ist Teil einer laufenden prospektiven Untersuchung, die Patienten mit allen Stadien des invasiven Hautmelanoms einschließt. Die Forscher bewerteten Blutproben auf einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und Ergebnismessungen bei Patienten mit Melanomen, während sie die systemische Entzündungsreaktion (SIR) basierend auf gleichzeitigen Messungen des C-reaktiven Proteins (CRP) kontrollierten.

Plasmaproben von 1.042 prospektiv beobachteten Melanompatienten wurden untersucht. Das Durchschnittsalter bei der Blutabnahme betrug 54,8 Jahre. Die Gruppe war zu 43,4 % weiblich (452 ​​Patienten). Der mediane Vitamin-D-Spiegel betrug 25,0 ng/ml. 24,6 % der Teilnehmer hatten einen Vitamin-D-Spiegel 20 ng/ml und ≤ 30 ng/ml; und 27,7 % hatten Werte > 30 ng/ml. Das mittlere CRP betrug 1,7. Die Teilnehmer wurden für einen Median von 7,1 Jahren beobachtet.

Progressionsfreies Überleben (PFS), melanomspezifisches Überleben (MSS) und Gesamtüberleben (OS). Zusätzlich wurden Kaplan-Meier- und Cox-Regressionsanalysen durchgeführt.

Ein niedrigerer Vitamin-D-Gehalt bei Patienten mit Melanom war mit schlechteren Ergebnissen verbunden. Obwohl niedriger Vitamin D stark mit höherem CRP assoziiert war, waren die Assoziationen von niedrigem Vitamin D mit schlechterem OS, MSS und PFS unabhängig von dieser Assoziation.

Ein niedrigerer Vitamin-D-Gehalt wurde mit der Blutentnahme in den Herbst-/Wintermonaten in Verbindung gebracht (P<0,001), höheres Alter (P=0,001), erhöhtes CRP (P<0,001), erhöhte Tumordicke (P<0,001), ulzerierter Tumor (P=0,0105) und im fortgeschrittenen Melanomstadium (P=0,0024).

In der univariaten Analyse war ein niedrigerer Vitamin-D-Gehalt mit einem schlechteren Gesamtüberleben assoziiert (OS; P<0,001), melanomspezifisches Überleben (MSS; P=0,0025) und krankheitsfreies Überleben (DFS; P=0,0466). Die Wirkung von Vitamin D auf diese Endpunkte hielt auch nach Anpassung für CRP und andere Kovariaten an. Multivariable Hazard Ratios (HRs) pro Vitamin-D-Abnahme pro Einheit betrugen 1,02 für OS [95% confidence interval (CI): 1.01 to 1.04; P=0.0051]1,02 für MSS (95 % KI: 1,00 bis 1,04; P=0,048) und 1,02 für DFS (95 %-KI: 1,00 bis 1,04; P=0,0427).

Bei Werten unterhalb des optimalen Grenzwerts von 16 ng/ml (bestimmt durch rekursive Partitionierung) hatten die Patienten ein schlechteres Gesamtüberleben (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; P< 0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % KI: 1,22–2,53; P=0,003) und DFS (HR: 1,62; 95 % KI: 1,04-2,53; P=0,036) bei der univariaten Analyse und Assoziationen blieben bei der multivariablen Analyse signifikant.

Während die Rolle, die Vitamin D beim Melanom spielt, nach wie vor verwirrend ist, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Interventionen zur Erhöhung von Vitamin D oder zur Verringerung der systemischen Entzündungsreaktionen Patienten mit Melanom zugute kommen könnten.

Unsere allgemeine Annahme, dass Vitamin D vor allen Krebsarten schützt, war beim Melanom nicht klar. Wir versuchen, das Ergebnis von 2 konkurrierenden Aktionen im Zusammenhang mit Sonneneinstrahlung vorherzusagen. Sonneneinstrahlung erhöht den Vitamin-D-Spiegel und könnte so das Melanomrisiko senken, aber gleichzeitig erhöht Sonneneinstrahlung Hautschäden, was das Risiko erhöhen könnte. Welche dieser Aktionen wird sich durchsetzen?

In vitro sieht Vitamin D gut aus; es hat antiproliferative Wirkungen auf Melanomzellen, hemmt Tumorwachstum und -invasion und fördert die DNA-Reparatur.^1-4 Was den Menschen betrifft, waren die bisherigen Studien (in vivo) zu Vitamin D und Melanomen widersprüchlich.

Eine prospektive Studie von Major et al. aus dem Jahr 2012 war die erste, die nach einem Zusammenhang zwischen Vitamin D und Melanomrisiko suchte. Sie berichteten keine signifikante Assoziation.²

Im März 2013 berichtete Reddy, dass Vitamin-D-Spiegel von mehr als 30 ng/ml mit einem erhöhten Melanomrisiko verbunden sind.⁵ Im selben Monat berichtete Afzal, dass das Melanomrisiko bei Personen mit einem Vitamin-D-Spiegel über 20 ng/ml 4,7-mal höher war als bei Personen mit einem Vitamin-D-Spiegel unter 10 ng/ml.⁶

Caini et al führten eine Metaanalyse durch, die im Oktober 2014 in veröffentlicht wurde Europäische Zeitschrift für Krebs. Sie kombinierten Daten aus 20 separaten Studien und verglichen die höchsten mit den niedrigsten Vitamin-D-Spiegeln. Während die Autoren eine 14-prozentige Abnahme des relativen Risikos (RR) zwischen dem höchsten und dem niedrigsten Quintil der Vitamin-D-Zufuhr (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) für Hautmelanom berichteten, erreichten diese Ergebnisse keine statistische Signifikanz.⁷

Erst letztes Jahr, im Juni 2015, wurden Daten veröffentlicht, die darauf hindeuten, dass Vitamin D bei Patienten mit Melanomen in der Vorgeschichte einen signifikanten Nutzen hatte.

Newton-Bishop beobachtete fast 8 Jahre lang eine Gruppe von 2.182 Melanompatienten und berichtete, dass höhere Vitamin-D-Spiegel bei der Diagnose mit einem geringeren Melanom-Todesrisiko verbunden waren und dass niedrige Vitamin-D-Spiegel mit einem Anstieg von mehr als 50 % verbunden waren Risiko.⁸

Während unklar bleibt, ob der Vitamin-D-Spiegel mit dem Risiko der Entwicklung eines Melanoms in Verbindung gebracht wird oder nicht, beantwortet diese aktuelle Arbeit von Fang et al. eine andere Frage: Beeinflusst Vitamin D die Prognose für jemanden mit Melanom? Ihre Daten deuten darauf hin, dass höhere Vitamin-D-Spiegel tatsächlich Vorteile bringen, obwohl dafür möglicherweise nicht viel Vitamin D erforderlich ist. Beachten Sie erneut, dass ihre Datenanalyse ergab, dass Serumspiegel über 16 ng/ml mit signifikant besseren Ergebnissen verbunden waren.

Während wir Vitamin D in diesen Szenarien eher als „den Guten“ betrachten, sprechen sowohl das Newton-Bishop-Papier als auch das Fang-Papier von Vitamin D als einem möglichen Biomarker. Beide Forschungsgruppen fragen, ob die Wirkung von Vitamin D von seiner entzündungshemmenden Wirkung abhängt. Beide Studien untersuchten auch die CRP-Spiegel in ihren Kohorten. Bei Melanompatienten besteht eine umgekehrte Assoziation zwischen Vitamin D und CRP. Sogar die während der Wintermonate gemessenen etwas niedrigeren Vitamin-D-Spiegel waren mit höheren CRP-Spiegeln verbunden. Fang zeigte, dass Vitamin D nach Anpassung für CRP ein unabhängiger Prädiktor für OS, MSS und DFS blieb, was darauf hindeutet, dass Vitamin D und CRP zwar stark miteinander korrelieren, aber unabhängig voneinander wirken, um das klinische Ergebnis bei Melanompatienten vorherzusagen. Obwohl dies noch nicht bewiesen ist, können und sollten wir beide Marker als Ziele für unsere klinische Intervention in dieser Patientenpopulation in Betracht ziehen.

Mehrere klinische Studien sind im Gange, die möglicherweise bessere Antworten liefern. In Australien gibt es die MEL-D-Studie, eine prospektive placebokontrollierte Studie, in der Patienten mit der Diagnose Hautmelanom Vitamin D als adjuvante Therapie nach Abschluss der Primärbehandlung erhalten. In dieser Studie erhalten die Patienten eine große orale Aufsättigungsdosis von Vitamin D (500.000 IE), gefolgt von einer niedrigeren Dosis von 50.000 IE einmal im Monat für 2 Jahre.⁹

Eine weitere klinische Studie, die MelaViD-Studie, ist in Europa im Gange. Die Patienten erhalten 3 Jahre lang alle 50 Tage 100.000 IE Vitamin D3. Der voraussichtliche Abschluss dieser Studie ist im Jahr 2025.¹⁰

In der Zwischenzeit sollten wir unsere Patienten weiterhin auf Vitamin-D-Mangel überwachen, was sicherlich die Prognose zu verschlechtern scheint.