Widerstand gegen wichtige Malariamedikamente bei schwer erkrankten Kindern in Afrika festgestellt

Wissenschaftler haben zum ersten Mal Artemisinin-Resistenz, ein wichtiges Malaria-Medikament, bei Kindern in Afrika mit schwerer Krankheit festgestellt. Der Kontinent ist für 95% aller Malaria-Todesfälle weltweit verantwortlich, wobei Kinder am stärksten betroffen sind.

„Wenn dies durch andere Studien bestätigt wird, könnte dies die Richtlinien zur Behandlung von schwerer Malaria bei afrikanischen Kindern ändern, die mit Abstand die größte Zielgruppe darstellen“, sagt Chandy John, Spezialist für pädiatrische Infektionskrankheiten an der Indiana University in Indianapolis. John ist Mitautor der Studie, die in JAMA1 veröffentlicht und heute auf dem Jahrestreffen der American Society of Tropical Medicine and Hygiene in New Orleans, Louisiana, vorgestellt wurde.

Bereits zuvor wurde Artemisinin-Resistenz bei Kindern in Afrika festgestellt, jedoch erhöht die nun spezifische Identifizierung bei Kindern mit schwerer Malaria das Bedrohungsniveau. Der Malaria-Erreger, Plasmodium falciparum, wird durch einen Moskito-Biss übertragen. Zur Behandlung von „unkomplizierter“, also nicht schwerer, Malaria empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation eine Behandlung mit Pillen, die ein Artemisinin-Derivat enthalten, welche die meisten Malaria-Parasiten im Körper schnell eliminieren, kombiniert mit einem „Partner“ -Medikament, das länger im Körper zirkuliert und die verbleibenden Parasiten tötet. Diese Behandlungsregime werden als artemisininbasierte Kombinationstherapien (ACTs) bezeichnet.

Die Behandlung schwerer Malaria, die Symptome wie Krämpfe, Atemprobleme und abnormale Blutungen umfassen kann, erfordert intensivere Maßnahmen. Die Ärzte verabreichen intravenös Artesunat – eine schnell wirkende Version von Artemisinin – für mindestens 24 Stunden, gefolgt von einer ACT-Dosis. Eine schnelle Behandlung schwerer Malaria ist für die Genesung entscheidend, so die Forscher.

Schwer zu behandeln

Die aktuellste Studie in Jinja, Uganda, untersuchte Kinder im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren mit schwerer Malaria. Die Forscher fanden heraus, dass 11 der 100 Teilnehmer, etwa 10%, eine partielle Artemisinin-Resistenz aufwiesen. Dieser Begriff bezieht sich auf eine Verzögerung bei der Eliminierung des Malaria-Parasiten aus dem Körper nach der Behandlung; eine teilweise resistente Infektion wird als solche klassifiziert, bei der das Medikament länger als 5 Stunden benötigt, um die Hälfte der Malaria-Parasiten abzutöten.

In der Vergangenheit haben Forscher spezifische Mutationen in Proteinen von P. falciparum mit dem Auftreten partieller Artemisinin-Resistenz in Verbindung gebracht2. Dies bedeutet, dass die Parasiten sich weiterentwickeln, um der „Goldstandard“-Malariabehandlung zu entkommen. John und seine Kollegen analysierten die Genome der Parasiten, die die Kinder in ihrer Studie infizierten, und fanden heraus, dass zehn Teilnehmer eine von zwei Arten dieser Mutationen aufwiesen. Eine der Mutationen, die bei acht Teilnehmern festgestellt wurde, war mit einer längeren Dauer von Artemisinin zur Eliminierung des Parasiten assoziiert.

Eine weitere Gruppe von zehn Kindern in der Studie hatte eine Malaria-Infektion, die nach Abschluss ihrer Behandlung zurückkehrte. Diese Fälle waren nicht auf das Vorhandensein bekannter Artemisinin-Resistenzmutationen zurückzuführen. John vermutet, dass die Rückkehr durch eine Resistenz gegen Lumefantrin verursacht worden sein könnte, ein Partner-Medikament, das oral im ACT-Schritt des Behandlungsregimes für schwere Malaria verabreicht wird. Weitere Studien sind jedoch erforderlich, um diese Möglichkeit zu bewerten, so John. „Was die Rückkehr uns suggeriert, ist, dass vielleicht das Partner-Medikament nicht so gut wirkt, wie es sollte, weil die Parasiten zurückkommen“, fügt er hinzu.

Seit die Resistenz gegen Artemisinin in den 2000er Jahren erstmals in Südostasien identifiziert wurde, ist die größte Sorge der Wissenschaftler, wie sich dies auf die Behandlung schwerer Malaria-Fälle auswirken wird, sagt Philip Rosenthal, ein Malaria-Spezialist an der University of California, San Francisco. „Selbst wenn das Medikament weiterhin wirkt, könnte die langsamere Wirkung einen Unterschied machen und zu höheren Todesraten führen“, erklärt er.

Die Studie von John und seinen Kollegen bietet jedoch keine endgültige Antwort darauf, ob die Artemisinin-Resistenz bereits zu schlechteren klinischen Ergebnissen führt, merkt Rosenthal an. Die Studiengruppe war zu klein, und alle analysierten Kinder erholten sich schließlich, auch wenn dieser Prozess manchmal länger dauerte als erwartet. Das zeigt nur, dass die aktuellen Behandlungen für schwere Malaria nicht „ganz so gut sind, wie wir vielleicht gehofft hatten“, sagt er.

Rosenthal und andere sind jedoch weiterhin besorgt über diese Nachrichten. „Das Auftreten einer partiellen Artemisinin-Resistenz in Afrika ist eine große Bedrohung für die Malariakontrolle“, sagt er. „Wir beginnen jetzt erst zu verstehen, was vor sich geht.“

1. Henrici, R. C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

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2. Rosenthal, P. J., Asua, V. & Conrad, M. D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

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