Verbessert hochdosiertes orales DHA Demenz?

Bezug

Arellanes I, Choe N, Solomon V, et al. Lieferung von zusätzlicher Docosahexaensäure (DHA) an das Gehirn: eine randomisierte placebokontrollierte klinische Studie. EBioMedizin. 2020;59:102883.

Studienziel

Diese Studie wurde strukturiert, um zu beurteilen, ob hohe orale Dosen von Docosahexaensäure (DHA) die kognitive Funktion verbessern würden.

Studiendesign

Randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie

Teilnehmer

Insgesamt 33 Teilnehmer wurden randomisiert entweder dem Interventionsarm zugeteilt (n=18; 8 waren APOE4 Träger) oder Placeboarm (n=15; 7 waren APOE4 Träger). Nach dem Ausscheiden von 4 Teilnehmern blieben insgesamt 15 Teilnehmer (im Alter von 58–90 Jahren) in der Interventionsgruppe und 14 Teilnehmer (im Alter von 58–79 Jahren) in der Placebogruppe. Alle Teilnehmer waren weiblich, mit Ausnahme von 6 Männern, die alle Nicht-APOE4 Träger (Placebogruppe, n=4; Interventionsgruppe, n=2).

Rassenmerkmale jedes Arms: Die Interventionsgruppe bestand zu 61 % aus Weißen (Nicht-Hispaniern), 33 % Hispanoamerikanern, 6 % Schwarzen und 0 % Asiaten. Die Placebo-Gruppe bestand zu 47 % aus Weißen (nicht-hispanischen), 33 % Hispano-Amerikanern, 13 % Asiaten, 7 % Anderen und 0 % Schwarzen.

Alle Teilnehmer waren Einwohner der Gegend von Los Angeles, die zwischen 2016 und 2018 rekrutiert wurden. Alle waren selbst kognitiv nicht beeinträchtigt, hatten aber in der Vorgeschichte mindestens 1 Verwandten ersten Grades mit Demenz.

Zu den Ausschlusskriterien gehörten aktuelle Raucher, Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenversagen oder Erblindung, eine Krebsdiagnose in den letzten 6 Monaten, unkontrollierte Schilddrüsenfunktion (Hyper oder Hypo), Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten, regelmäßige körperliche Betätigung (> 150 Minuten aerobes Training pro Woche). ), starkes Trinken (> 30 Einheiten pro Woche) und Verzehr von Omega-3-Fettsäuren (mehrfach ungesättigte Fettsäuren [PUFA]) Kapseln in den letzten 3 Monaten.

Intervention

Beide Gruppen erhielten kräftige Dosen von B-Vitaminen: B₁₂ 1 mg, Folsäure 800 mcg und B₆ 100 mg zusammen mit Trimethylglycin 2 g und Pyridoxal-5′-phosphat 12 mg. Die Behandlungsgruppe erhielt außerdem 6 Monate lang täglich orale Omega-3-Fettsäuren, die hauptsächlich DHA (60 %, bei einem DHA-Gehalt von 2.152 mg) enthielten. Diese Kapsel enthielt im Wesentlichen kein EPA.

Primäre Ergebnismessungen

Der primäre Endpunkt war jede Änderung der DHA-Spiegel nach 6 Monaten gegenüber dem Ausgangswert. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Veränderungen der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), der Eicosapentaensäure (EPA) und der Magnetresonanztomographie (MRT)-Bildveränderungen (Hippocampusvolumen und Dicke des entorhinalen Cortex). Zu den explorativen Ergebnissen gehörten Montreal Cognitive Assessment (Bewertung der globalen Kognition), Craft Stories und California Verbal Learning Test 2 (Bewertung des verbalen Gedächtnisses) sowie Trail Making Tests A und B (Bewertung von Geschwindigkeit und Exekutivfunktionen).

Wichtige Erkenntnisse

Es gab einen Anstieg von DHA und EPA im Liquor (das ist an sich schon interessant, da die Teilnehmer kein EPA ergänzten) der Behandlungsgruppe. In der Behandlungsgruppe gab es einen 28 %igen Anstieg des CSF-DHA (mittlere Differenz für DHA [95% CI]: 0,08 mg/ml [0.05, 0.10], P<0,0001); und eine 43 %ige Erhöhung der CSF-EPA in der Behandlungsgruppe (mittlere Differenz für EPA: 0,008 mg/ml [0.004, 0.011], P<0,0001).

Es gab nach 6 Monaten keinen Hinweis darauf, dass DHA die kognitive Funktion verbessert oder den Beginn der Demenz verzögert.

Von Bedeutung sind auch Teilnehmer, die nichtAPOE4 Träger erhöhten ihre CSF-EPA-Werte um das Dreifache APOE4 Träger.

Implikationen üben

Was mein Interesse an diesem Artikel geweckt hat, war der Wortlaut des Titels: „Brain Delivery of Supplemental DHA“. Ich stellte mir vor, dass die Forscher das DHA tatsächlich auf irgendeine Weise direkt ins Gehirn bringen würden, wie eine intrathekale Injektion. Sie mögen über diese Vorstellung lachen, aber ich erinnere mich, dass ich vor etwa 25 Jahren etwas über die intrazerebrale Anwendung von Gamma-Linolensäure zur Behandlung menschlicher Gliome gelesen habe, die einiges versprach.^1,2 Ich hatte mich gefragt, warum ich noch nie von jemandem gehört hatte, der diesen Verabreichungsweg verfolgte. Also dachte ich, dass diese Studie darauf aufbauen würde. Leider nicht. Dies war eine orale Supplementierung. Kurz gesagt zeigen die Ergebnisse dieser Studie, dass diese Intervention zumindest kurzfristig (6 Monate) als alleiniges Instrument zur Verzögerung oder Behandlung von Demenz nicht sinnvoll ist.

Diese Studie hinterlässt so viele Fragen, wie sie Antworten gibt. Die Studie beweist, dass Sie CSF DHA erhöhen können, indem Sie hohe Dosen geben. Es deutet auch darauf hin, dass DHA in EPA umgewandelt werden kann. Das Ziel der Studie war jedoch zu sehen, ob die Gabe von hochdosiertem DHA die kognitive Funktion verbessern und das Demenzrisiko verringern könnte. Am Ende der Studie (6 Monate) gab es keine Verbesserung für diese 2 Endpunkte. Dies sollte uns nicht überraschen, da 6 Monate eine relativ kurze Zeit im Leben eines 55-jährigen Gehirns sind.

Silberkugeln durchschlagen selten ihr Ziel, egal ob es sich um konventionelle oder natürliche Interventionen handelt.

Die Hauptfrage, die offen bleibt, ist: Wenn Sie hochdosiertes DHA über einen längeren Zeitraum geben, wird es den gewünschten Nutzen haben? Es gibt Hinweise darauf, dass hochdosiertes DHA Demenz vorbeugen sollte,^3,4 insbesondere für Menschen, die nicht homozygot für die sind APOE4 Gen, das „selektiv“ für die frühe Alzheimer-Krankheit ist. (Ein wichtiger Hinweis: Das in diesen Studien verwendete DHA war die in Fisch gefundene molekulare Form, nicht die dekonstruierte Fettsäureform, die in vielen Nahrungsergänzungsmitteln zu finden ist.)

Meine Frustration über diesen Artikel besteht darin, dass angenommen wird, dass es einen Nährstoff geben wird, der die Antwort auf das Alzheimer-/Demenz-Puzzle sein wird. Silberkugeln durchschlagen selten ihr Ziel, egal ob es sich um konventionelle oder natürliche Interventionen handelt. Chronische Erkrankungen sind multifaktoriell und erfordern multifaktorielle Interventionen. Verschiedene Studien haben auf verschiedene Faktoren hingewiesen, die zu diesem entmutigenden Zustand beitragen und ihn lösen, wie z. B. Probleme mit dem Zuckerstoffwechsel des zentralen Nervensystems (ZNS),^5,6 Übung,⁷ schlafen,⁸ Virusinfektionen,⁹ Ernährungsmängel,^10,11 Alkoholkonsum,¹² Medikamenteneinnahme,¹³ und mehr. Es wäre wunderbar, aber höchst unwahrscheinlich, wenn es einen einzigen Nährstoff gäbe, der die Lösung für die Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit wäre.