Die Studie untersucht den Zusammenhang zwischen der Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs), chronischer Lebererkrankung und hepatozellulärem Karzinom (HCC). Es handelt sich um eine prospektive Beobachtungsstudie, bei der Teilnehmer einen Fragebogen zu Risikofaktoren ausfüllten und ihren NSAID-Konsum angeben mussten. Es wurde festgestellt, dass die Verwendung von NSAIDs das Risiko sowohl für HCC als auch für die Sterblichkeit durch chronische Lebererkrankungen verringert. Insbesondere die Verwendung von Aspirin wurde mit einer größeren Risikominderung in Bezug auf HCC in Verbindung gebracht. Es wird vermutet, dass die Hemmung des Enzyms COX-2 durch NSAIDs eine Rolle bei der Risikominderung spielen könnte. Weitere Forschung in diesem Bereich ist jedoch erforderlich.
Details der Studie:
Referenz
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, chronische Lebererkrankung und hepatozelluläres Karzinom. J Natl Cancer Inst. 5. Dezember 2012;104(23):1808-1814.
Design
Prospektive Beobachtungsstudie, bei der ein selbst ausgefüllter Fragebogen zur Beurteilung der demografischen Merkmale, der Ernährung und des Lebensstils der Teilnehmer eingesetzt wurde. Sechs Monate später wurde ein Fragebogen zu Risikofaktoren, der Fragen sowohl zum Gebrauch von Aspirin als auch von Nicht-Aspirin-haltigen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) enthielt, an Teilnehmer verschickt, die nicht selbst über eine Vorgeschichte von Dickdarm-, Brust- oder Prostatakrebs berichtet hatten an der Grundlinie. Der selbst berichtete Konsum von Aspirin und nicht-Aspirin-NSAR wurde mit Diagnosen in Verbindung gebracht und das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) und den Tod aufgrund einer chronischen Lebererkrankung (CLD) bewertet. CLD wurde bei Patienten ohne HCC beobachtet.
Teilnehmer
330.504 Männer und Frauen im Alter von 50 bis 71 Jahren, die an der Ernährungs- und Gesundheitsstudie des National Institute for Health-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) teilnahmen, füllten den Fragebogen zu Risikofaktoren aus und erfüllten die Einschlusskriterien.
Zielparameter
Reduzierung des Risikos, an HCC zu erkranken, und Reduzierung des Risikos, an CLD zu sterben.
Wichtigste Erkenntnisse
Diejenigen, die irgendeine Art von NSAID verwendeten, verringerten ihr Risiko, an HCC zu erkranken (RR = 0,63; 95 %-KI: 0,46–0,87) und verringerten ihr Risiko, an CLD zu sterben (RR = 0,49; 95 %-KI: 0,39–0,61) im Vergleich zu diejenigen, die keine NSAIDs verwendeten.
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Zum Instagram-KanalBei der Beschränkung auf die Verwendung von Aspirin, mit oder ohne Nicht-Aspirin-NSAIDs, kam es zu einer statistisch signifikanten Verringerung des Risikos der HCC-Entwicklung (RR = 0,59; 95 %-KI: 0,45–0,77) und der Mortalität aufgrund von CLD (RR = 0,55; 95 %). KI: 0,45–0,67) im Vergleich zu Nichtnutzern. Die Häufigkeit des Aspirinkonsums (ob monatlich, wöchentlich oder täglich) hatte statistisch keinen Einfluss auf die relative Risikominderung.
Nur-Aspirin-Anwender zeigten die größte Risikoreduktion bei der HCC-Entwicklung (RR = 0,51; 95 %-KI: 0,35–0,75) und eine ähnliche Risikoreduktion bei der Mortalität aufgrund von CLD im Vergleich zu denen, die irgendeine Art von NSAID einnahmen (RR = 0,50; 95 %). KI: 0,38–0,65).
Diejenigen, die Nicht-Aspirin-NSAR einnahmen (unabhängig von der Einnahme von Aspirin), hatten kein geringeres Risiko, an HCC zu erkranken, hatten aber im Vergleich zu Nichtanwendern ein geringeres Risiko, an CLD zu sterben. Dieser Befund war nur bei denjenigen signifikant, die nicht-Aspirin-NSAIDs monatlich (RR = 0,60; 95 %-KI: 0,47–0,76) und nicht wöchentlich oder täglich einnahmen. Die Verwendung von nicht-Aspirin-haltigen NSAIDs verringerte das Risiko für HCC oder den Tod durch CLD nicht signifikant im Vergleich zu denen, die keine der beiden Arten von NSAIDs verwendeten.
Auswirkungen auf die Praxis
Viele veröffentlichte Studien belegen einen Zusammenhang zwischen Aspirinkonsum und einem verringerten Risiko für Leberkrebs und Krebs im Allgemeinen. Eine Metaanalyse von 51 randomisierten kontrollierten Studien, von denen 34 Informationen zu Krebstodesfällen enthielten, ergab, dass tägliches Aspirin die Zahl der krebsbedingten Todesfälle im Vergleich zur Kontrolle reduzierte (OR = 0,85; 95 %-KI: 0,76–0,96; P = 0,008). ). Sechs dieser Studien zeigten, dass die tägliche Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin im Vergleich zur Kontrollgruppe das Krebsrisiko senkte (HR = 0,88; 95 %-KI: 0,80–0,98; P = 0,017).1 Zwei Studien kamen zu dem Schluss, dass Aspirin die Lebensfähigkeit der Zellen verringert und Apoptose in menschlichen hepatozellulären Karzinomzelllinien induziert.2,3 Darüber hinaus verringerte die tägliche Einnahme von Aspirin das Tumorwachstum in einem Nagetiermodell (HepG2-Xenotransplantate).4
Warum scheint Aspirin jedoch das Risiko für HCC und den Tod durch CLD wirksamer zu reduzieren als die Verwendung von NSAIDs ohne Aspirin? Warum kam eine Studie aus dem Jahr 2012 zu dem Ergebnis, dass die Einnahme von Aspirin das Risiko für Prostatakrebs senkte, die Einnahme von verschreibungspflichtigen NSAIDs jedoch das Risiko erhöhte?5 Vielleicht lässt sich dieser Unterschied durch einen Blick auf den Wirkmechanismus dieser Medikamente erklären.
Aspirin und möglicherweise andere nicht-selektive NSAIDs und selektive COX-2-NSAIDs können das Risiko für HCC und den Tod durch CLD verringern.
Aspirin ist ein dualer Inhibitor, das heißt, es hemmt nicht selektiv sowohl COX-1 als auch COX-2. Indomethacin, Naproxen und Ibuprofen sind ebenfalls duale Inhibitoren. Andere NSAIDs begünstigen jedoch COX-1 gegenüber COX-2 und umgekehrt. COX-1 wird in den meisten Gewebetypen in relativ konstanten Mengen exprimiert, während COX-2 durch Bakterien, Zytokine und Wachstumsfaktoren induziert wird.6 Es wurde festgestellt, dass COX-2 bei chronischer Hepatitis, Leberzirrhose und HCC überexprimiert ist, wobei die Expression bei niedriggradigem HCC stärker ausgeprägt ist als bei hochgradigem HCC. Koga und andere erklären, dass COX-2 möglicherweise in den frühen Stadien des HCC eine Rolle spielt, in fortgeschrittenen Stadien jedoch nicht.7,8 Es wurde auch eine positive Korrelation zwischen COX-2 und dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) beobachtet.9
Die Autoren dieser vorgestellten Studie gaben an, dass der den Probanden zugesandte Fragebogen sie nicht dazu aufforderte, anzugeben, welche Nicht-Aspirin-NSAIDs sie einnahmen. Die in dieser Studie untersuchten Nicht-Aspirin-NSAIDs hatten unterschiedliche Grade der COX-Hemmung. Die Autoren wiesen auch auf die Kuriosität hin, dass Nicht-Aspirin-NSAIDs das Risiko, an CLD zu sterben, nur bei monatlicher und nicht bei wöchentlicher oder täglicher Einnahme verringerten. Dies kann auf einen Störfaktor zurückzuführen sein, der nicht berücksichtigt wurde. Die vorgelegten Informationen legen nahe, dass Aspirin und möglicherweise andere nicht-selektive NSAIDs und selektive COX-2-NSAIDs das Risiko für HCC und den Tod durch CLD verringern können.
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