Studie: Die Wahl des richtigen Vitamin K2: Menaquinon-4 vs. Menaquinon-7

Abdel-rahman MS, Alkady EA, Ahmed S. Menachinon-7 als neuartige pharmakologische Therapie bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis: Eine klinische Studie. Eur J Pharmacol. 15. August 2015;761:273-278.

Klärung der therapeutischen Rolle der Menachinon-7 (MK-7)-Form von Vitamin K₂ zusätzlich zu einem Standardbehandlungsschema für rheumatoide Arthritis (RA)

Randomisierte klinische Studie

84 RA-Patienten (24 männlich, 60 weiblich), Durchschnittsalter 47 Jahre, die sich einer Standardbehandlung für RA (Methotrexat-Therapie) unterziehen [MTX])

Zweiundvierzig Patienten erhielten 100 µg/Tag MK-7, und 42 Patienten dienten als Kontrollen ohne Ergänzung.

Krankheitsaktivitäts-Score zur Bewertung von 28 Gelenken, berechnet mit Erythrozytensedimentationsrate (DAS28-ESR), Matrix-Metalloproteinase (MMP-3), BSG allein, C-reaktivem Protein (CRP) und MK-7-Serumkonzentration

Die mit MK-7 behandelte Gruppe zeigte eine deutliche Abnahme der biochemischen RA-Marker im Vergleich zu Kontrollen, einschließlich signifikant niedrigerem CRP, ESR und DAS28-ESR. Dies deutet auf eine verbesserte Krankheitsaktivität bei RA-Patienten und auf einen vielversprechenden neuen Wirkstoff für RA in Kombination mit einer Standard-RA-Behandlung hin.

RA ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die mehrere Gelenke betrifft. Die fortschreitende Zerstörung der Gelenke hängt hauptsächlich von der Entwicklung von hyperplastischem Synovialgewebe ab, das wiederum eine Funktion von dysregulierter Zellproliferation und Apoptose ist.

MTX ist eine Standardtherapie für RA, und es wird angenommen, dass sein Wirkungsmechanismus seine hemmende Wirkung auf die Hyperplasie von Synovialgewebe ist. Theoretisch haben andere Behandlungen, die Synovialhyperplasie hemmen, Potenzial für eine Anti-RA-Therapie.

Vitamin K₂ in Form von Menachinon-4 (MK-4) reduziert nachweislich die Proliferation von rheumatoiden Synovialzellen in In-vitro- und In-vivo-Modellen.¹ Kürzlich wurde festgestellt, dass 45 mg MK-4 pro Tag die klinischen und biochemischen Marker der Krankheitsaktivität reduzierten.^2,3 Aus diesen Gründen wurde MK-4 als neues Mittel zur Behandlung von RA entweder allein oder in Kombination mit einer Standard-RA-Therapie empfohlen.

MK-7 ist eine Form von Vitamin K₂ das nach oraler Verabreichung eine größere Bioverfügbarkeit als MK-4 aufweist,⁴ aber der therapeutische Nutzen von MK-7 bei RA war vorher nicht untersucht worden. Die vorliegende Studie ergab, dass die Verabreichung von MK-7 (100 µg/Tag) an RA-Patienten über 3 Monate die Werte von CRP, ESR, DAS28-ESR und MMP-3 senkte, was darauf hindeutet, dass diese Form von Vitamin K₂ ist auch bei der Behandlung von RA wirksam.

Vitamin K₂ kommt in der Natur in mehreren Formen vor; jede Form wird durch die Länge der Seitenkette (die Anzahl der Isoprenoideinheiten) dieses fettlöslichen Moleküls bezeichnet. Verschiedene Formen von Vitamin K₂ kommen in unterschiedlichen Mengen in Lebensmitteln unterschiedlicher Herkunft vor. MK-4, ein relativ kurzkettiges Menachinon, kommt in tierischen Lebensmitteln wie Butter und Eigelb vor. Längerkettige Menachinone (MK-5 bis MK-10) kommen in unterschiedlichen Mengen in fermentierten Lebensmitteln wie Käse vor.⁵ MK-7 ist die vorherrschende Form von Vitamin K₂ in der japanischen fermentierten Sojakost Nattound es ist von kommerziellem und klinischem Interesse, da es zur Ergänzung leicht verfügbar ist.

Synthetische MK-4-Ergänzungen waren die ersten, die auf den Markt kamen, und die frühe Forschung zu Vitamin K₂ Ab Mitte der 1990er Jahre wurde diese Form verwendet, typischerweise in einer Dosis von 15 mg dreimal täglich oder 45 mg (45.000 µg) täglich. Während diese Dosis sehr hoch und scheinbar willkürlich ist, enthält Vitamin K₂ ist praktisch nicht toxisch, daher wurde dies zur Standarddosis in Forschung und klinischer Praxis. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde MK-4 in niedrigeren Dosen verwendet, z. B. 600 µg täglich.⁶ Weitere Studien sind erforderlich, um zu bestätigen, ob MK-4 in diesen niedrigeren, diätetisch zugänglicheren Dosen wirksam ist.

Forschung mit der MK-7-Form von Vitamin K₂ begann vor etwa einem Jahrzehnt. Wahrscheinlich aufgrund seiner längeren Seitenkette, die eine größere Fettlöslichkeit verleiht, hat MK-7 eine viel längere Halbwertszeit als MK-4. Dies ist ein Hauptgrund dafür, dass Dosierungen von MK-7 so niedrig wie 45 µg täglich sein können und dass eine einzelne tägliche Dosierung möglich ist. Die vorliegende Studie verwendete 100 µg einmal täglich.

Basierend auf dieser kleinen Studie scheint es, dass MK-7 in Dosen von 100 µg täglich für 3 Monate den Krankheitsaktivitätswert bei RA-Patienten verbessern kann. Diese Studie war durch ihre geringe Größe und mögliche Selektionsverzerrung begrenzt, was von den Autoren anerkannt wurde. Es bestätigt jedoch die zuvor mit MK-4 beobachteten Wirkungen und trägt zum Wissen über Vitamin K bei₂ in beiden im Handel erhältlichen Formen als potenziell hilfreiches Mittel bei der Behandlung von RA.

Ein lohnender Hinweis für Kliniker ist, dass 6 der 42 Patienten in der Behandlungsgruppe der vorliegenden Studie (ungefähr 14 % dieser kleinen Stichprobe) keine Verbesserung der Aktivität der rheumatoiden Erkrankung zeigten und als Nonresponder betrachtet wurden. Es wurde festgestellt, dass die Blutspiegel von MK-7 bei diesen Patienten signifikant niedriger waren, was auf Unterschiede in der Absorption und/oder im Metabolismus hindeutet. Es wurde kein Kommentar dazu abgegeben, wie dieser Befund im Vergleich zu den Graden der Non-Response für MK-4 abschneidet.

MK-7 scheint gegenüber MK-4 eine Reihe praktischer Vorteile in Bezug auf eine niedrigere Dosierung und eine einzelne tägliche Dosierung anstelle von Mehrfachdosen zu bieten. Um jedoch vollständig zu verstehen, ob 1 Art von Vitamin K₂ tatsächlich einem anderen überlegen ist, erfordert mehr Kopf-an-Kopf-Studien, in denen die klinischen Ergebnisse beider allgemein erhältlicher Formen von Vitamin K verglichen werden₂.