Probiotische Auswahl für akuten pädiatrischen Durchfall

Bezug

Asmat S, Shaukat F, Asmat R, Bakhat HFSG, Asmat TM. Klinischer Wirksamkeitsvergleich von Saccharomyces boulardii und Milchsäure als Probiotika bei akutem pädiatrischem Durchfall. J Coll Ärzte Surg Pak. 2018;28(3):214-217.

Zielsetzung

Um die Wirksamkeit der oralen Rehydration und der Antibiotikabehandlung plus der Zugabe von beidem zu vergleichen Saccharomyces boulardii oder Milchsäure produzierende Probiotika zur Behandlung von akutem pädiatrischem Durchfall.

Entwurf

Randomisierte Studie

Teilnehmer

In die Studie wurden Kinder (N=200) im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren aufgenommen, die wegen akuter Diarrhoe (3 oder mehr lockere, wässrige Stühle pro Tag) mit einer Dauer von weniger als 14 Tagen ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Kinder, die bereits mit Probiotika oder Antibiotika behandelt wurden oder an Immunschwäche, Unterernährung oder schwerer Dehydrierung litten, wurden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

Die Teilnehmer wurden in 2 Gruppen randomisiert: Gruppe A (n = 100; 61 im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren und 39 im Alter von 4 bis 5 Jahren; 48 Jungen und 52 Mädchen) erhielt Saccaromyces boulardiiwährend Gruppe B (n = 100; 62 im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren und 38 im Alter von 4 bis 5 Jahren; 57 Jungen und 43 Mädchen) Milchsäure produzierende Probiotika erhielt.

Intervention

Gruppe A erhielt eine orale Dosis von Saccharomyces boulardii150 mg (für das Alter von 6 Monaten bis 1 Jahr) oder 250 mg (für das Alter von 2 bis 5 Jahren), aufgeteilt in 2 Dosen und verabreicht in 20 ml Wasser, zweimal täglich für 5 Tage.

Gruppe B erhielt eine orale Dosis Milchsäure produzierender Probiotika, 150 mg (für das Alter von 6 Monaten bis 1 Jahr) oder 250 mg (für das Alter von 2 bis 5 Jahren), aufgeteilt in 2 Dosen und zweimal in 20 ml Wasser verabreicht täglich für 5 Tage.

Alle Teilnehmer wurden mit intravenösen Ceftriaxon-Antibiotika und oraler Rehydratation behandelt.

Studienparameter bewertet

Zu Beginn wurden ein vollständiges Blutbild, eine Urinanalyse und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Während der gesamten Studie wurden Daten über die Häufigkeit und Konsistenz des Stuhlgangs pro Tag gesammelt.

Primäre Ergebnismessungen

Abklingen von akutem Durchfall (weniger als 3 lockere, wässrige Stühle pro Tag).

Wichtige Erkenntnisse

Es gab einen statistisch signifikanten Unterschied in der Behandlungswirkung zwischen den Gruppen A und B. In Gruppe A wurden 45 Teilnehmer effektiv mit behandelt Saccharomyces boulardii; in Gruppe B wurden 26 Teilnehmer effektiv mit milchsäureproduzierenden Probiotika behandelt (P=0,004). Mit anderen Worten, 45 % der Teilnehmer nahmen Saccharomyces boulardii (Gruppe A) hatte eine Auflösung von akutem Durchfall, verglichen mit nur 26 % derjenigen, die Milchsäure produzierende Probiotika einnahmen (Gruppe B).

Stratifizierung nach Behandlungsdauer zeigte, dass innerhalb von 1 bis 7 Tagen nach Beginn der Behandlung 21 Teilnehmer in Gruppe A und 15 Teilnehmer in Gruppe B eine Auflösung von akutem Durchfall hatten (P=0,34), was statistisch nicht signifikant war. Innerhalb von 7 bis 13 Tagen nach Beginn der Behandlung kam es jedoch bei 24 Teilnehmern in Gruppe A und 11 Teilnehmern in Gruppe B zu einer Auflösung des akuten Durchfalls, was statistisch signifikant war (P=0,001).

Implikationen üben

Durchfallerkrankungen bei Kindern sind eine globale Krise der öffentlichen Gesundheit. Durchfall ist weltweit die zweithäufigste Todesursache bei Kindern und fordert jedes Jahr das Leben von 1,5 bis 2 Millionen Kindern unter 5 Jahren. Kinder in Gebieten mit begrenzten Ressourcen auf der ganzen Welt haben durchschnittlich 3 Episoden von Durchfallerkrankungen pro Jahr; Säuglinge erleben durchschnittlich 6 Episoden pro Jahr.¹

Eine wachsende Zahl von Beweisen deutet darauf hin, dass Probiotika als Zusatztherapie bei akutem pädiatrischem Durchfall hilfreich sein können. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie unterstützen die Schlussfolgerungen einer umfassenden systematischen Überprüfung und Metaanalyse, die 2014 von Feizizadeh et al. veröffentlicht wurde. Die Überprüfung, die 22 klinische Studien analysierte, kam zu dem Schluss, dass Saccharomyces boulardii als Zusatztherapie verwendet, reduziert die Dauer der akuten pädiatrischen Diarrhoe.² Eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse aus dem Jahr 2015 von Ahmadi et al., in der 14 Artikel analysiert wurden, kam zu dem Schluss, dass die Dauer des akuten Rotavirus-Durchfalls bei Kindern durch die Verabreichung von reduziert wurde Lactobacillus rhamnosus GG und andere Probiotika im Vergleich zur Kontrolle.³

In Zukunft kann die klinische Praxis weiter von der Forschung geleitet werden, die sich darauf konzentriert, welche Stämme und in welchen Dosen klinisch am wirksamsten sind.

Viele der bisherigen Studien waren placebokontrollierte Studien und keine direkten Vergleiche verschiedener Probiotika. Wir können jetzt davon ausgehen, dass Probiotika bei der Behandlung von pädiatrischem Durchfall wirksamer sind als Placebo. In Zukunft kann die klinische Praxis weiter von der Forschung geleitet werden, die sich darauf konzentriert, welche Stämme und in welchen Dosen klinisch am wirksamsten sind.

In der vorliegenden Studie von Asmat et al. Saccharomyces boulardii war bei mehr Patienten wirksam als milchsäureproduzierende Probiotika zur Behandlung von akutem pädiatrischem Durchfall, wobei bei 45 % der Durchfall im Vergleich zu 26 % zurückging. Die vorliegende Studie bestätigt die Ergebnisse einer Studie von Eren et al. aus dem Jahr 2010, in der verglichen wurde Saccharomyces boulardii zu Joghurt enthalten Lactobacillus bulgaricus und S Thermophile als Zusatzbehandlung bei akutem pädiatrischem Durchfall. Am Tag 3 der Studie behandelten 48,5 % der Teilnehmer mit Saccharomyces boulardii hatte im Vergleich zu 25,5 % der Behandelten eine Auflösung des Durchfalls Lactobacillus bulgaricus und S Thermophile.⁴ Beide Studien unterstützen die Idee, dass Saccharomyces boulardii sollte als Probiotikum der ersten Wahl zur ergänzenden Behandlung von akutem Durchfall angesehen werden.

In der vorliegenden Studie war der Befund faszinierend, dass das Ansprechen auf die Behandlung zwischen den beiden Gruppen in den ersten 7 Tagen vergleichbar war (21 % vs. 15 %). Es war bis zu den Tagen 7 bis 13 kein signifikanter Unterschied, als weitere 24 % der Teilnehmer in Gruppe A eine Auflösung des Durchfalls hatten, gegenüber nur 11 % in Gruppe B. Dies impliziert, dass die Behandlung mit Probiotika und insbesondere Saccharomyces boulardiisollte für mindestens 2 Wochen nach Beginn der akuten Durchfallsymptome in Betracht gezogen werden, um den potenziellen therapeutischen Nutzen zu erzielen.

Obwohl in dieser Studie nicht untersucht, wäre es interessant zu sehen, ob Teilnehmer in beiden Gruppen, die nach 2-wöchiger Behandlung mit oraler Rehydrierung, Antibiotika und Probiotika (was 55 % der Saccharomyces boulardii-behandelte Gruppe A und 74 % der Gruppe B) hätten auf eine längere Behandlung, höhere Dosen oder eine vielfältigere Mischung probiotischer Stämme angesprochen.

Angesichts der Auswirkungen von Durchfallerkrankungen auf die öffentliche Gesundheit, insbesondere in Ländern mit begrenzten Ressourcen, und der Millionen von Kindern, die jährlich sterben, sollten die positiven Ergebnisse von Studien zur probiotischen Therapie weitere Untersuchungen veranlassen, um die Wirksamkeit von zu belegen Saccharomyces boulardii und Lactobacillus rhamnosus GG und andere vielversprechende Sorten. Darüber hinaus kann die Kombination von Stämmen mit bekanntem Nutzen für akuten Durchfall die Wirksamkeit erhöhen und einen narrensichereren Weg bieten, um die höchste Ansprechrate auf die Behandlung zu erzielen.

Die vorliegende Studie hatte einige Problembereiche, die Vorsicht bei der Interpretation der Ergebnisse rechtfertigen. Die Methodik gab nicht die genauen probiotischen Produkte an, die in der Studie verwendet wurden, wer sie lieferte, wie sie gelagert wurden, ob sie auf Lebensfähigkeit getestet wurden oder die Anzahl der in jeder Dosis enthaltenen koloniebildenden Einheiten. Darüber hinaus ist die einzige Beschreibung, die wir für das Produkt haben, das für Teilnehmer der Gruppe B verwendet wird, „Milchsäure produzierende Probiotika“ und nicht irgendein bestimmter Bakterienstamm.

Ein weiterer Anlass zur Sorge war Tabelle II, in der die Ergebnisse für die altersbasierte Stratifizierung präsentiert wurden. Die Zahlen für die Wirksamkeit in Gruppe B in Tabelle II summierten sich nicht korrekt zu den in Tabelle I präsentierten Wirksamkeitsdaten und konnten daher nicht als genau interpretiert werden; folglich wurden diese Zahlen nicht in den Abschnitt „Schlüsselergebnisse“ dieser Überprüfung aufgenommen. Der Fehler war wahrscheinlich ein einfacher Fehler, aber da er in keiner Phase der Entwicklung, Peer-Review oder Veröffentlichung entdeckt wurde, gibt er Anlass zu Bedenken hinsichtlich der Gesamtqualität der Studie.

Interessant war auch die Entscheidung, alle Teilnehmer mit einer Antibiotikatherapie zu behandeln, die mit eigenen Risiken verbunden ist (z. B. Antibiotika-assoziierter Durchfall) und nicht als Erstlinienbehandlung für Durchfallerkrankungen gilt, die normalerweise viralen Ursprungs sind. Es kann spezifische Indikationen für den Einsatz von Antibiotika geben, die nicht in der Veröffentlichung aufgeführt sind und sich auf das geografische Gebiet beziehen, in dem die Studie durchgeführt wurde (Pakistan).¹

Schließlich hätte das Studiendesign, das 2 ergänzende probiotische Interventionen verglich, möglicherweise durch die Hinzufügung eines Placebo-Kontrollarms und eines probiotischen Kombinationsarms verbessert werden können.

Trotz seiner Mängel verdient das Papier angesichts der ständig wachsenden Beweislage, die ein breites Spektrum therapeutischer Anwendungen für Probiotika unterstützt, dennoch Beachtung. Probiotika können bestenfalls einen Symptomnutzen mit einem sehr geringen Risiko von Nebenwirkungen bieten, was immer etwas ist, das es wert ist, verfolgt zu werden.