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伊萨·OM、罗伯茨·R、马克·DB 等。 在评估螯合疗法 (TACT) 的随机试验中，高剂量口服多种维生素和矿物质对未接受他汀类药物治疗的参与者的影响。我心J。 2018；195：70-77。
客观的
旨在评估在大型 TACT 试验中服用高剂量口服多种维生素 (OMV) 或安慰剂的一小部分参与者（未服用他汀类药物）的结果差异。
草稿
评估螯合疗法 (TACT) 的试验是一项评估乙二胺四乙酸 (EDTA) 螯合和 OMV 对有心脏事件史的参与者的结果的临床试验。 采用 2×2 多因素设计来评估螯合剂和 OMV 的主动使用和安慰剂，由 4 个组组成：1) 主动螯合和主动 OMV； 2）主动螯合和安慰剂OMV； 3）安慰剂螯合和活性OMV； 4) 安慰剂螯合剂和安慰剂 OMV。
参加者
最初的 TACT 研究纳入了 1,708 名年龄在 50 岁及以上的患者，他们在入组前至少 6 周曾患有心脏病。 患者被随机接受治疗； 839 名患者接受螯合剂治疗，869 名患者接受安慰剂治疗。 在第一项研究中，73% 的参与者服用他汀类药物，而 1,708 名参与者中的 27% (460) 没有服用。 目前的出版物仅包括研究期间未服用他汀类药物的患者 (n=460)。 其中，近一半 (n=244) 的参与者接受高剂量维生素治疗，而 51% (n=236) 则接受安慰剂。
TACT 参与者的平均年龄为 65 岁。患者入院前平均 4.6 年发生心脏病。 参与者中，18% 为女性，9% 为少数族裔； 其余（73%）是白人。
最初的 TACT 研究人群 (N=1708) 患有糖尿病 (31%)、既往冠状动脉血运重建 (83%) 以及使用阿司匹林 (84%)、β 受体阻滞剂 (72%) 和他汀类药物 (73%) 等药物的比例较高。
研究药物和剂量
TACT 研究中使用的维生素配方的细节更接近综合和自然疗法医生使用的配方。 该配方（来自 XYMOGEN）可以在此链接查看，并与其他大型研究中使用的多种维生素进行比较。
目标参数
TACT 的主要终点是复合终点的一个组成部分首次出现的时间：全因死亡率、心肌梗死 (MI)、中风、冠状动脉血运重建或心绞痛住院。 还计算了关键的次要终点，即心血管死亡、心肌梗塞或非致命性中风的复合终点。 当前研究的分析中使用了相同的终点。
关键见解
主要终点发生在 137 名非他汀类药物受试者中 (30%)。 服用 OMV 的患者中只有 23%（224 人中的 51 人）达到了终点事件，而安慰剂组中这一比例为 36%（236 人中的 86 人）。 这些差异具有统计学意义（风险比 [HR]：0.62；95% 置信区间 [CI]：0.44–0.87；磷=0.006）。
在次要终点 TACT（心血管死亡率、中风或复发性心肌梗塞的组合）上，维生素组的表现仍然明显更好（HR：0.46；95% CI：0.28-0.75；磷=0.002）。
实践意义
在检查这些新数据之前，我们需要回顾一下 TACT 研究的初步结果。 在第一项研究中，患者接受了 40 次静脉 EDTA 螯合或安慰剂输注治疗以及活性 OMV 或安慰剂 OMV 治疗，总共为该研究提供了 4 个组。 5 年随访期间，EDTA 输注与某些心脏事件的适度减少有关。 螯合组中 26% 的患者和安慰剂组中 30% 的患者发生了事件，这意味着接受螯合的患者随后发生的心脏事件减少了 18%。 但这并不是一个明显的区别。 主要终点发生在螯合组 222 例 (26%) 和安慰剂组 261 例 (30%) 中（HR：0.82；95% CI：0.69-0.99；磷=0.035）。 对全因死亡率没有影响，螯合组有 87 例死亡（10%），安慰剂组有 93 例死亡（11%）（HR：0.93；95% CI：0.70-1.25；磷=0.64）。
EDTA 螯合可能有一点帮助，但这种好处并没有给研究人员留下太深刻的印象，特别是考虑到静脉输液的强度。1
这一信息可能为所有心肌梗死患者服用类似的高剂量维生素配方提供依据。
目前的这份报告是在 TACT 试验中检查亚组人群并报告更显着效果的两份报告之一。
这份新报告表明，服用多种维生素对非他汀类药物使用者具有临床显着效果。 这一信息可能为所有心肌梗死患者服用类似的高剂量维生素配方提供依据。 我们必须记住，这种益处仅在未服用他汀类药物的患者的亚组分析中可见。 我们在心脏病发作后遇到的大多数患者往往高度遵守医生的建议并服用他汀类药物。
另请注意，对于服用他汀类药物的参与者来说，服用维生素并没有任何好处。 事实上，根据分析所使用的统计方法，结果存在稍好和稍差的适度趋势，HR 为 1.20（95% CI：0.80-1.80；磷=0.385]使用Anderson和Gill的方法，HR为0.94（95% CI：0.73-1.15；磷=0.542]根据Wie、Lin和Weissfeld的模型。 此处提及此技术功能是为了警告不要对所有患者的数据进行概括或推断此信息。
这就是事情开始变得有趣的地方。 2014 年发表的第二项早期 TACT 数据亚组分析检查了第一项研究中糖尿病患者的结果。 作者报告了令人惊讶的结果。 接受螯合疗法的糖尿病患者的事件显着减少。 在为期 5 年的研究中，接受 EDTA 治疗的糖尿病患者达到主要终点的风险为 25%，而非 EDTA 组的风险率为 38%（HR：0.59；95% CI：0.44-0.79；磷<0.001）。2
现在提出的解释 TACT 和糖尿病结果的解释是，金属螯合减少了金属催化的氧化反应，从而促进了晚期糖基化终产物 (AGE) 的形成。3这些最终产物现在被认为是糖尿病动脉硬化的前兆。 有证据表明有毒金属的积累与糖尿病相关的心血管疾病 (CVD) 之间存在联系。2现在应考虑将螯合和有针对性地减少晚期糖基化终产物作为治疗该患者亚群的策略。
这是一个令人着迷的想法。 AGEs的形成最近被描述为引起“糖尿病患者的代谢记忆”，并被认为是糖尿病患者动脉粥样硬化斑块形成的关键因素。4AGE 通过破坏内皮屏障并触发泡沫细胞的形成来破坏血管壁的完整性，从而导致细胞凋亡和钙沉积。 晚期糖基化的终产物也会引发炎症反应，导致斑块形成。 所有这些过程都会导致心血管损伤并最终导致破裂和血栓形成。4
通过简单地计算“老年斑”来测量皮肤表面的 AGE 与糖尿病患者心血管疾病和心脏功能的内部测量显着相关。5
为了了解当前针对非他汀类药物使用者的研究结果是否相关，了解糖尿病与 AGE 心血管疾病之间的关联非常重要。 我们都知道他汀类药物的主要作用：降低胆固醇。 鲜为人知的是他汀类药物最终阻止 AGEs 造成心脏损伤的能力。6因此，他汀类药物使用者可以免受 AGE 造成的伤害。 糖尿病患者当然更容易受到 AGE 的影响。 他汀类药物可为非糖尿病患者提供保护。 对于不服用他汀类药物的糖尿病患者，高剂量的维生素和抗氧化剂可以提供一些（尽管不太可测量的）保护，因为糖尿病患者的 AGE 较高。
这些研究得出的简单结论是，他汀类药物的益处可能在于其降低 AGE 的能力。 糖尿病患者可能需要从 AGE 获得的所有保护，也许这应该包括螯合疗法。 至少，我们应该特别关注患有心血管疾病的糖尿病患者，并考虑专门对他们进行重金属污染检测。 最后，心脏事件后未服用他汀类药物的患者绝对应该考虑高剂量的多种维生素矿物质配方，例如 TACT 试验中使用的配方。