Vitaminer kan hjälpa efter en hjärtinfarkt

Relation

Issa OM, Roberts R, Mark DB, et al. Effekt av högdoserade orala multivitaminer och mineraler hos deltagare som inte behandlats med statiner i den randomiserade studien för utvärdering av kelationsterapi (TACT).Jag är hjärtat J. 2018;195:70-77.

Mål

För att bedöma skillnaden i resultat hos en undergrupp av deltagare (som inte tar statiner) som tog antingen en högdos oral multivitamin (OMV) eller placebo som en del av den större TACT-studien.

Förslag

Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) var en klinisk prövning som utvärderade resultaten av etylendiamintetraättiksyra (EDTA) kelering och OMV hos deltagare med en historia av en hjärthändelse. En 2-av-2 multifaktoriell design användes för att utvärdera aktiv användning och placebo för kelering och OMV, bestående av 4 armar: 1) aktiv kelering och aktiv OMV; 2) aktiv kelering och placebo OMV; 3) placebokelering och aktiv OMV; och 4) placebokelering och placebo OMV.

Deltagare

Den initiala TACT-studien inkluderade 1 708 patienter i åldern 50 år och äldre som hade haft en hjärtinfarkt minst 6 veckor före inskrivningen. Patienterna randomiserades till behandling; 839 patienter med kelatbehandling och 869 patienter med placebo. I den första studien tog 73 % av deltagarna statiner och 27 % (460) av de 1 708 inte. Den aktuella publikationen inkluderade endast de som inte tog statiner under studien (n=460). Av dessa var nästan hälften (n=244) av deltagarna i gruppen som fick höga doser vitaminer, medan 51 % (n=236) fick placebo.

Medelåldern för TACT-deltagare var 65 år. Patienternas hjärtinfarkt hade inträffat i genomsnitt 4,6 år före inläggningen. Av deltagarna var 18 % kvinnor och 9 % var minoriteter; resten (73 %) var vita män.

Den ursprungliga TACT-studiepopulationen (N=1708) hade höga frekvenser av diabetes (31 %), tidigare koronar revaskularisering (83 %) och användning av mediciner som acetylsalicylsyra (84 %), betablockerare (72 %) och statiner (73 %).

Studera medicinering och dosering

Detaljerna för vitaminformeln som används i TACT-studien är närmare formler som används av integrativa och naturläkare. Formeln (från XYMOGEN) kan ses på denna länk och jämföras med multivitaminer som används i andra stora studier.

Målparametrar

Det primära effektmåttet för TACT var tiden till första förekomsten av en komponent i ett sammansatt effektmått: dödlighet av alla orsaker, hjärtinfarkt (MI), stroke, koronar revaskularisering eller sjukhusvistelse för angina. Det viktigaste sekundära effektmåttet, en sammansättning av kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller icke-fatal stroke, beräknades också. Samma effektmått användes i analysen av denna aktuella studie.

Viktiga insikter

Primära effektmått uppträdde hos 137 av dessa icke-statiner (30%). Endast 23 % (51 av 224) av dem som tog OMV uppnådde en effekthändelse, jämfört med 36 % (86 av 236) av dem i placebogrupperna. Dessa skillnader var statistiskt signifikanta (hazard ratio [HR]: 0,62; 95 % konfidensintervall [CI]: 0,44–0,87;P=0,006).

På det sekundära effektmåttet TACT, kombinationen av kardiovaskulär mortalitet, stroke eller återkommande hjärtinfarkt, presterade vitamingruppen fortfarande signifikant bättre (HR: 0,46; 95 % KI: 0,28–0,75;P=0,002).

Övningskonsekvenser

Innan vi undersöker dessa nya data måste vi fräscha upp våra minnen av de första resultaten av TACT-studien. I den första studien fick patienterna 40 behandlingar av intravenös EDTA-kelering eller placeboinfusioner och antingen aktiv OMV eller placebo OMV, vilket gav totalt 4 armar för studien. EDTA-infusioner var förknippade med en måttlig minskning av vissa hjärthändelser under den 5-åriga uppföljningsperioden. Händelser inträffade i 26 % av kelationsgruppen och 30 % av placebogruppen, vilket motsvarar en 18 % minskning av efterföljande hjärthändelser hos dem som fick kelatbehandling. Men det är ingen märkbar skillnad. Det primära effektmåttet inträffade hos 222 (26 %) i kelateringsgruppen och 261 (30 %) i placebogruppen (HR: 0,82; 95 % KI: 0,69-0,99;P=0,035). Det fanns ingen effekt på dödlighet av alla orsaker med 87 dödsfall (10 %) i kelationsgruppen och 93 dödsfall (11 %) i placebogruppen (HR: 0,93; 95 % KI: 0,70-1,25;P=0,64).

EDTA-kelering kan ha hjälpt lite, men fördelen har inte överdrivet imponerat på forskare, särskilt med tanke på hur ansträngande intravenösa infusioner är.¹

Denna information kan ge ett argument för alla MI-patienter att ta en liknande vitaminformel i höga doser.

Denna aktuella rapport är en av två rapporter som undersökte subgrupppopulationer inom TACT-studien och rapporterade mer signifikanta effekter.

Denna nya rapport tyder på att intag av multivitaminer hade en kliniskt signifikant effekt hos icke-statinanvändare. Denna information kan ge ett argument för alla MI-patienter att ta en liknande vitaminformel i höga doser. Vi måste komma ihåg att denna fördel endast sågs i en undergruppsanalys av patienter som inte tog statiner. Majoriteten av patienterna vi möter efter en hjärtinfarkt tenderar att följa sin läkares rekommendationer i hög grad och ta en statinmedicin.

Observera också att för deltagare som tog statiner, fanns det ingen fördel av att ta vitaminerna. Faktum är att det fanns blygsamma trender för något bättre och något sämre resultat beroende på de statistiska metoder som användes för analysen, med en HR på 1,20 (95 % KI: 0,80-1,80;P=0,385] med användning av metoden enligt Anderson och Gill och en HR på 0,94 (95 % KI: 0,73-1,15;P=0,542] enligt modell av Wie, Lin och Weissfeld. Denna tekniska funktion nämns här som en varning för att inte generalisera data eller extrapolera denna information för alla patienter.

Det är här saker och ting börjar bli intressanta. En andra tidigare undergruppsanalys av TACT-data, publicerad 2014, undersökte resultaten av diabetiker i den första studien. Författarna rapporterar överraskande resultat. Det fanns en signifikant minskning av händelserna bland deltagare med diabetes som fick kelatbehandling. Under den 5-åriga studien hade patienter med diabetes behandlade med EDTA 25 % risk att uppnå ett primärt effektmått jämfört med 38 % i icke-EDTA-gruppen (HR: 0,59; 95 % KI: 0,44-0,79;P<0,001).²

Den förklaring som nu lagts fram för att förklara TACT- och diabetesresultaten är att metallkelering minskar de metallkatalyserade oxidationsreaktionerna som främjar bildandet av avancerade glykeringsslutprodukter (AGE).³Dessa slutprodukter anses nu vara prekursorer för diabetisk arterioskleros. Det finns bevis på ett samband mellan ansamling av giftiga metaller och diabetesrelaterad hjärt-kärlsjukdom (CVD).²Kelering och riktad minskning av avancerade glykeringsslutprodukter bör nu betraktas som en strategi för att behandla denna subpopulation av patienter.

Det är en fascinerande idé. Bildandet av AGEs har nyligen beskrivits som att orsaka "metaboliskt minne hos diabetiker" och anses vara en nyckelfaktor i bildandet av aterosklerotiska plack hos patienter med diabetes.⁴AGEs stör integriteten av kärlväggen genom att skada endotelbarriären och utlösa bildandet av skumceller, vilket leder till apoptos och kalciumavsättning. Slutprodukter av avancerad glykering utlöser också ett inflammatoriskt svar som leder till plackbildning. Alla dessa processer leder till kardiovaskulär skada och i slutändan bristning och trombos.⁴

Att mäta AGEs på hudytan genom att helt enkelt räkna "åldersfläckar" är signifikant associerat med interna mätningar av hjärt-kärlsjukdom och hjärtfunktion hos patienter med diabetes.⁵

För att förstå om resultaten av denna aktuella studie på icke-statinanvändare är relevanta är det viktigt att förstå sambandet mellan diabetes och AGE kardiovaskulär sjukdom. Vi känner alla till statinernas huvudsakliga uppgift: att sänka kolesterolet. Mindre känd är statins förmåga att i slutändan förhindra AGE från att orsaka hjärtskador.⁶Därför har statinanvändare ett visst skydd mot skador orsakade av AGE. Patienter med diabetes är naturligtvis mycket mer mottagliga för AGE. Statiner erbjuder skydd hos patienter utan diabetes. För diabetiker som inte tar statiner ger högdosvitaminerna och antioxidanterna ett visst, men mindre mätbart, skydd helt enkelt för att AGE är högre hos diabetiker.

Det enkla meddelandet från dessa studier är att fördelarna med statiner kan bero på deras förmåga att minska AGE. Diabetiker kan behöva allt skydd de kan få från AGEs, och kanske borde detta inkludera kelatbehandling. Åtminstone bör vi ägna särskild uppmärksamhet åt våra diabetiker med hjärt-kärlsjukdom och överväga att testa dem specifikt för tungmetallkontamination. Slutligen bör patienter som inte tar ett statin efter en hjärthändelse definitivt överväga en högdos multivitamin-mineralformulering som den som användes i TACT-studien.