Suche
Mein Konto
Vzťah
Issa OM, Roberts R., Mark DB a kol. Účinok vysokých dávok perorálnych multivitamínov a minerálov u účastníkov neliečených statínmi v Randomizovanej štúdii na vyhodnotenie chelatačnej terapie (TACT).Som srdcom J. 2018;195:70-77.
Cieľ
Posúdiť rozdiel vo výsledkoch v podskupine účastníkov (neužívajúcich statíny), ktorí užívali buď vysoké dávky perorálneho multivitamínu (OMV) alebo placebo ako súčasť väčšej štúdie TACT.
Návrh
Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) bola klinická štúdia hodnotiaca výsledky chelatácie kyseliny etyléndiamíntetraoctovej (EDTA) a OMV u účastníkov s anamnézou srdcovej príhody. Na vyhodnotenie aktívneho použitia a placeba na cheláciu a OMV sa použil multifaktoriálny dizajn 2x2, ktorý pozostával zo 4 ramien: 1) aktívna chelácia a aktívna OMV; 2) aktívna chelácia a placebo OMV; 3) chelácia placeba a aktívny OMV; a 4) placebo chelatácia a placebo OMV.
Účastník
Počiatočná štúdia TACT zahŕňala 1 708 pacientov vo veku 50 rokov a starších, ktorí mali srdcový infarkt najmenej 6 týždňov pred zaradením do štúdie. Pacienti boli randomizovaní na liečbu; 839 pacientov s chelátmi a 869 pacientov s placebom. V prvej štúdii 73 % účastníkov užívalo statíny a 27 % (460) z 1 708 nie. Súčasná publikácia zahŕňala iba tých, ktorí počas štúdie neužívali statíny (n=460). Z toho takmer polovica (n=244) účastníkov bola v skupine, ktorá dostávala vysoké dávky vitamínov, zatiaľ čo 51% (n=236) dostávalo placebo.
Priemerný vek účastníkov TACT bol 65 rokov. Infarkt pacientov sa vyskytol v priemere 4,6 roka pred prijatím. Z účastníkov tvorili 18 % ženy a 9 % menšiny; zvyšok (73 %) boli bieli muži.
Pôvodná populácia štúdie TACT (N=1708) mala vysoký výskyt cukrovky (31 %), predchádzajúcu koronárnu revaskularizáciu (83 %) a užívanie liekov, ako je aspirín (84 %), betablokátory (72 %) a statíny (73 %).
Študovať lieky a dávkovanie
Podrobnosti o vitamínovej formulácii použitej v štúdii TACT sú bližšie k formulám používaným integračnými a naturopatickými lekármi. Vzorec (od XYMOGEN) si môžete pozrieť na tomto odkaze a porovnať ho s multivitamínmi používanými v iných veľkých štúdiách.
Cieľové parametre
Primárnym cieľovým ukazovateľom TACT bol čas do prvého výskytu jednej zložky zloženého cieľového ukazovateľa: mortalita zo všetkých príčin, infarkt myokardu (MI), cievna mozgová príhoda, koronárna revaskularizácia alebo hospitalizácia pre angínu pectoris. Vypočítal sa aj kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ, zložený z kardiovaskulárnej smrti, infarktu myokardu alebo nefatálnej cievnej mozgovej príhody. Rovnaké koncové body sa použili pri analýze tejto súčasnej štúdie.
Kľúčové poznatky
Primárne cieľové ukazovatele sa vyskytli u 137 z týchto jedincov bez statínu (30 %). Len 23 % (51 z 224) tých, ktorí užívali OMV, dosiahlo koncovú príhodu v porovnaní s 36 % (86 z 236) pacientov v skupinách s placebom. Tieto rozdiely boli štatisticky významné (pomer rizika [HR]: 0,62; 95 % interval spoľahlivosti [CI]: 0,44–0,87;P=0,006).
V sekundárnom koncovom ukazovateli TACT, kombinácii kardiovaskulárnej mortality, cievnej mozgovej príhody alebo recidivujúceho infarktu myokardu, bola vitamínová skupina stále výrazne lepšia (HR: 0,46; 95 % CI: 0,28–0,75;P=0,002).
Praktické dôsledky
Predtým, ako preskúmame tieto nové údaje, musíme si osviežiť spomienky na počiatočné výsledky štúdie TACT. V prvej štúdii pacienti dostávali 40 ošetrení intravenóznou chelatáciou EDTA alebo infúzie placeba a buď aktívny OMV alebo placebo OMV, čo poskytlo celkovo 4 ramená pre štúdiu. Infúzie EDTA boli spojené s miernym znížením niektorých srdcových príhod počas 5-ročného obdobia sledovania. Udalosti sa vyskytli v 26 % v skupine s chelátmi a v 30 % v skupine s placebom, čo predstavuje 18 % zníženie následných srdcových príhod u tých, ktorí dostali cheláciu. But it's not a noticeable difference. Primárny cieľový ukazovateľ sa vyskytol u 222 (26 %) v skupine s chelátmi a u 261 (30 %) v skupine s placebom (HR: 0,82; 95 % IS: 0,69-0,99;P=0,035). Nezistil sa žiadny vplyv na mortalitu zo všetkých príčin s 87 úmrtiami (10 %) v skupine s chelátmi a 93 úmrtiami (11 %) v skupine s placebom (HR: 0,93; 95 % CI: 0,70-1,25;P= 0,64).
Chelatácia EDTA možno trochu pomohla, ale táto výhoda na výskumníkov príliš nezapôsobila, najmä vzhľadom na to, aké namáhavé sú intravenózne infúzie.1
Táto informácia môže byť argumentom pre všetkých pacientov s MI, aby užívali podobnú formu vitamínov s vysokými dávkami.
Táto súčasná správa je jednou z dvoch správ, ktoré skúmali populácie podskupín v rámci štúdie TACT a uvádzali významnejšie účinky.
Táto nová správa naznačuje, že užívanie multivitamínov malo klinicky významný účinok u neužívateľov statínov. Táto informácia môže byť argumentom pre všetkých pacientov s MI, aby užívali podobnú formu vitamínov s vysokými dávkami. Musíme mať na pamäti, že tento prínos bol pozorovaný len v analýze podskupín pacientov, ktorí neužívali statíny. Väčšina pacientov, s ktorými sa stretávame po srdcovom infarkte, má tendenciu vysoko dodržiavať odporúčania svojho lekára a užívať statínové lieky.
Všimnite si tiež, že pre účastníkov užívajúcich statíny nebolo užívanie vitamínov prínosom. V skutočnosti existovali mierne trendy mierne lepších a mierne horších výsledkov v závislosti od štatistických metód použitých na analýzu, s HR 1,20 (95 % CI: 0,80 – 1,80;P=0,385] použitím metódy Andersona a Gilla a HR 0,94 (95 % CI: 0,73-1,15;P=0,542]podľa modelu Wieho, Lina a Weissfelda. Táto technická funkcia je tu uvedená ako varovanie pred zovšeobecňovaním údajov ani extrapoláciou týchto informácií na všetkých pacientov.
Tu to začína byť zaujímavé. Druhá skoršia podskupinová analýza údajov TACT, publikovaná v roku 2014, skúmala výsledky diabetikov v prvej štúdii. Autori uvádzajú prekvapivé výsledky. Došlo k významnému zníženiu udalostí medzi účastníkmi s diabetom, ktorí dostávali chelátovú terapiu. Počas 5-ročnej štúdie mali pacienti s diabetom liečení EDTA 25 % riziko dosiahnutia primárneho cieľového ukazovateľa oproti 38 % v skupine bez EDTA (HR: 0,59; 95 % IS: 0,44-0,79;P<0,001).2
Vysvetlenie teraz predložené na vysvetlenie výsledkov TACT a cukrovky je, že chelatácia kovov znižuje oxidačné reakcie katalyzované kovom, ktoré podporujú tvorbu pokročilých konečných produktov glykácie (AGE).3Tieto konečné produkty sú teraz považované za prekurzory diabetickej artériosklerózy. Existujú dôkazy o súvislosti medzi akumuláciou toxických kovov a kardiovaskulárnymi ochoreniami súvisiacimi s cukrovkou (CVD).2Chelatácia a cielená redukcia konečných produktov pokročilej glykácie by sa teraz mali považovať za stratégiu liečby tejto subpopulácie pacientov.
To je fascinujúca myšlienka. Nedávno bolo opísané, že tvorba AGE spôsobuje „metabolickú pamäť u diabetikov“ a považuje sa za kľúčový faktor pri tvorbe aterosklerotických plátov u pacientov s cukrovkou.4AGE narúšajú integritu cievnej steny tým, že poškodzujú endoteliálnu bariéru a spúšťajú tvorbu penových buniek, čo vedie k apoptóze a ukladaniu vápnika. Koncové produkty pokročilej glykácie tiež spúšťajú zápalovú reakciu, ktorá vedie k tvorbe plakov. Všetky tieto procesy vedú ku kardiovaskulárnemu poškodeniu a nakoniec k prasknutiu a trombóze.4
Meranie AGE na povrchu kože jednoduchým počítaním „stareckých škvŕn“ je významne spojené s internými meraniami kardiovaskulárnych ochorení a funkcie srdca u pacientov s cukrovkou.5
Aby sme pochopili, či sú výsledky tejto súčasnej štúdie na užívateľoch, ktorí neužívajú statíny, relevantné, je dôležité pochopiť súvislosť medzi cukrovkou a kardiovaskulárnym ochorením AGE. Všetci poznáme hlavnú úlohu statínov: znižovanie cholesterolu. Menej známa je schopnosť statínov v konečnom dôsledku zabrániť AGE spôsobovať poškodenie srdca.6Preto užívatelia statínov majú určitú ochranu pred poškodením spôsobeným AGE. Pacienti s cukrovkou sú samozrejme oveľa náchylnejší na AGEs. Statíny ponúkajú ochranu u pacientov bez cukrovky. Pre diabetikov, ktorí neužívajú statíny, poskytujú vysoké dávky vitamínov a antioxidantov určitú, aj keď menej merateľnú, ochranu jednoducho preto, že AGE sú u diabetikov vyššie.
Jednoduchým odkazom z týchto štúdií je, že výhody statínov môžu byť spôsobené ich schopnosťou znižovať AGE. Diabetici môžu potrebovať všetku ochranu, ktorú môžu dostať od AGEs, a možno by to malo zahŕňať chelátovú terapiu. Prinajmenšom by sme mali venovať osobitnú pozornosť našim diabetikom s kardiovaskulárnym ochorením a zvážiť ich špeciálne testovanie na kontamináciu ťažkými kovmi. Napokon, pacienti, ktorí neužívajú statín po srdcovej príhode, by mali rozhodne zvážiť vysokodávkovú multivitamínovo-minerálnu formu, ako je tá, ktorá sa používa v štúdii TACT.