Vitaminele ar putea ajuta după un atac de cord

Raport

Issa OM, Roberts R, Mark DB și colab. Efectul multivitaminelor și mineralelor orale cu doze mari la participanții care nu au fost tratați cu statine în Studiul randomizat pentru evaluarea terapiei de chelare (TACT).Sunt inima J. 2018;195:70-77.

Obiectiv

Pentru a evalua diferența de rezultate la un subgrup de participanți (nu iau statine) care au luat fie o doză mare de multivitamină orală (OMV), fie un placebo, ca parte a studiului mai amplu TACT.

Proiect

Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) a fost un studiu clinic care a evaluat rezultatele chelarii acidului etilendiaminotetraacetic (EDTA) și OMV la participanții cu antecedente de un eveniment cardiac. A fost utilizat un design multifactorial de 2 câte 2 pentru a evalua utilizarea activă și placebo pentru chelare și OMV, constând din 4 brațe: 1) chelare activă și OMV activ; 2) chelare activă și placebo OMV; 3) chelare placebo și OMV activ; și 4) chelarea placebo și OMV placebo.

Participant

Studiul inițial TACT a inclus 1708 de pacienți cu vârsta de 50 de ani și peste care au avut un atac de cord cu cel puțin 6 săptămâni înainte de înscriere. Pacienții au fost randomizați pentru tratament; 839 de pacienți cu chelare și 869 de pacienți cu placebo. În primul studiu, 73% dintre participanți luau statine și 27% (460) din cei 1708 nu. Publicația actuală a inclus doar cei care nu au luat statine în timpul studiului (n=460). Dintre aceștia, aproape jumătate (n=244) dintre participanți au fost în grupul care a primit vitamine în doze mari, în timp ce 51% (n=236) au primit placebo.

Vârsta medie a participanților la TACT a fost de 65 de ani. Infarcturile pacienților au avut loc în medie cu 4,6 ani înainte de internare. Dintre participanți, 18% erau femei și 9% erau minorități; restul (73%) erau bărbați albi.

Populația originală a studiului TACT (N=1708) a avut rate ridicate de diabet (31%), revascularizare coronariană anterioară (83%) și utilizarea de medicamente precum aspirina (84%), beta-blocante (72%) și statine (73%).

Studiați medicația și doza

Detaliile formulei de vitamine utilizate în studiul TACT sunt mai apropiate de formulele folosite de medicii integratori și naturisti. Formula (de la XYMOGEN) poate fi vizualizată la acest link și comparată cu multivitaminele utilizate în alte studii mari.

Parametrii țintă

Obiectivul principal al TACT a fost timpul până la prima apariție a unei componente a unui obiectiv compozit: mortalitate de orice cauză, infarct miocardic (IM), accident vascular cerebral, revascularizare coronariană sau spitalizare pentru angină pectorală. Obiectivul secundar cheie, un compus de deces cardiovascular, infarct miocardic sau accident vascular cerebral nefatal, a fost de asemenea calculat. Aceleași obiective au fost utilizate în analiza acestui studiu actual.

Informații cheie

Obiectivele primare au apărut la 137 dintre acești subiecți fără statine (30%). Doar 23% (51 din 224) dintre cei care au luat OMV au atins un eveniment final, comparativ cu 36% (86 din 236) dintre cei din grupurile placebo. Aceste diferențe au fost semnificative statistic (hazard ratio [HR]: 0,62; 95% interval de încredere [IC]: 0,44–0,87;P=0,006).

La obiectivul secundar TACT, combinația de mortalitate cardiovasculară, accident vascular cerebral sau infarct miocardic recurent, grupul de vitamine a avut încă semnificativ mai bine (HR: 0,46; IC 95%: 0,28–0,75;P=0,002).

Implicații în practică

Înainte de a examina aceste date noi, trebuie să ne reîmprospătăm amintirile cu privire la rezultatele inițiale ale studiului TACT. În primul studiu, pacienții au primit 40 de tratamente de chelare EDTA intravenoasă sau perfuzii cu placebo și fie OMV activ, fie OMV placebo, dând un total de 4 brațe pentru studiu. Perfuziile cu EDTA au fost asociate cu o reducere modestă a unor evenimente cardiace pe parcursul perioadei de urmărire de 5 ani. Evenimentele au avut loc la 26% din grupul de chelare și 30% din grupul placebo, reprezentând o reducere cu 18% a evenimentelor cardiace ulterioare la cei care au primit chelare. Dar nu este o diferență notabilă. Obiectivul primar a apărut la 222 (26%) din grupul de chelare și 261 (30%) din grupul placebo (HR: 0,82; 95% CI: 0,69-0,99;P=0,035). Nu a existat niciun efect asupra mortalității de toate cauzele, cu 87 de decese (10%) în grupul de chelare și 93 de decese (11%) în grupul placebo (HR: 0,93; 95% CI: 0,70-1,25;P=0,64).

Chelarea EDTA poate să fi ajutat puțin, dar beneficiul nu i-a impresionat prea mult pe cercetători, mai ales având în vedere cât de intense sunt perfuziile intravenoase.¹

Aceste informații pot oferi un argument pentru toți pacienții cu IM să ia o formulă similară de vitamine cu doze mari.

Acest raport actual este unul dintre cele două rapoarte care au examinat populații subgrup în cadrul studiului TACT și au raportat efecte mai semnificative.

Acest nou raport sugerează că administrarea de multivitamine a avut un efect semnificativ clinic la utilizatorii non-statine. Aceste informații pot oferi un argument pentru toți pacienții cu IM să ia o formulă similară de vitamine cu doze mari. Trebuie să ținem cont de faptul că acest beneficiu a fost observat doar într-o analiză de subgrup de pacienți care nu au luat statine. Majoritatea pacienților pe care îi întâlnim după un atac de cord tind să respecte cu strictețe recomandările medicului lor și să ia un medicament cu statine.

De asemenea, rețineți că, pentru participanții care au luat statine, nu a existat niciun beneficiu din administrarea vitaminelor. De fapt, au existat tendințe modeste pentru rezultate puțin mai bune și puțin mai rele în funcție de metodele statistice utilizate pentru analiză, cu un HR de 1,20 (95% CI: 0,80-1,80;P=0,385] folosind metoda lui Anderson și Gill și un HR de 0,94 (95% CI: 0,73-1,15;P=0,542]după modelul lui Wie, Lin și Weissfeld. Această caracteristică tehnică este menționată aici ca un avertisment pentru a nu generaliza datele sau extrapola aceste informații pentru toți pacienții.

Aici lucrurile încep să devină interesante. O a doua analiză anterioară de subgrup a datelor TACT, publicată în 2014, a examinat rezultatele diabeticilor în primul studiu. Autorii raportează rezultate surprinzătoare. A existat o reducere semnificativă a evenimentelor în rândul participanților cu diabet care au primit terapie de chelare. Pe parcursul studiului de 5 ani, pacienții cu diabet zaharat tratați cu EDTA au avut un risc de 25% de a atinge un obiectiv primar față de 38% în grupul fără EDTA (HR: 0,59; 95% CI: 0,44-0,79;P<0,001).²

Explicația oferită acum pentru a explica rezultatele TACT și diabet este că chelarea metalelor reduce reacțiile de oxidare catalizate de metal care promovează formarea de produse finale de glicație avansată (AGE).³Aceste produse finite sunt considerate acum precursori ai arteriosclerozei diabetice. Există dovezi ale unei legături între acumularea de metale toxice și bolile cardiovasculare asociate diabetului (CVD).²Chelarea și reducerea țintită a produselor finale de glicație avansată ar trebui considerate acum ca o strategie de tratare a acestei subpopulații de pacienți.

Este o idee fascinantă. Formarea AGE a fost descrisă recent ca provocând „memorie metabolică la diabetici” și este considerată un factor cheie în formarea plăcilor de ateroscleroză la pacienții cu diabet.⁴AGE-urile perturbă integritatea peretelui vasului prin deteriorarea barierei endoteliale și declanșând formarea de celule spumoase, ducând la apoptoză și depunerea de calciu. Produsele finale ale glicației avansate declanșează, de asemenea, un răspuns inflamator care duce la formarea plăcii. Toate aceste procese duc la leziuni cardiovasculare și în cele din urmă la ruptură și tromboză.⁴

Măsurarea AGE-urilor pe suprafața pielii prin simpla numărare a „petelor de vârstă” este asociată semnificativ cu măsurătorile interne ale bolilor cardiovasculare și ale funcției cardiace la pacienții cu diabet.⁵

Pentru a înțelege dacă rezultatele acestui studiu actual privind utilizatorii non-statine sunt relevante, este important să înțelegem asocierea dintre diabet și boala cardiovasculară AGE. Cu toții cunoaștem rolul principal al statinelor: scăderea colesterolului. Mai puțin cunoscută este capacitatea statinelor de a preveni în cele din urmă AGE să provoace leziuni cardiace.⁶Prin urmare, utilizatorii de statine au o oarecare protecție împotriva daunelor cauzate de AGE. Pacienții cu diabet zaharat sunt, desigur, mult mai sensibili la AGE. Statinele oferă protecție la pacienții fără diabet. Pentru diabeticii care nu iau statine, vitaminele și antioxidanții în doză mare oferă o protecție, deși mai puțin măsurabilă, pur și simplu pentru că AGE sunt mai mari la diabetici.

Mesajul simplu de la aceste studii este că beneficiile statinelor se pot datora capacității lor de a reduce AGE. Diabeticii ar putea avea nevoie de toată protecția pe care o pot obține de la AGE și poate că aceasta ar trebui să includă terapia de chelare. Cel puțin, ar trebui să acordăm o atenție deosebită diabeticilor noștri cu boli cardiovasculare și să luăm în considerare testarea lor specifică pentru contaminarea cu metale grele. În cele din urmă, pacienții care nu iau o statină în urma unui eveniment cardiac ar trebui să ia în considerare cu siguranță o formulă multivitamine-minerale cu doze mari, cum ar fi cea utilizată în studiul TACT.