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Relação
Issa OM, Roberts R, Mark DB, et al. Efeito de altas doses de multivitaminas e minerais orais em participantes não tratados com estatinas no ensaio randomizado para avaliação da terapia de quelação (TACT).Sou coração J. 2018;195:70-77.
Objetivo
Avaliar a diferença nos resultados em um subconjunto de participantes (que não tomavam estatinas) que tomaram um multivitamínico oral em altas doses (OMV) ou um placebo como parte do estudo TACT maior.
Rascunho
O Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) foi um ensaio clínico que avaliou os resultados da quelação do ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e da OMV em participantes com histórico de evento cardíaco. Um desenho multifatorial 2 por 2 foi utilizado para avaliar o uso ativo e placebo para quelação e OMV, consistindo em 4 braços: 1) quelação ativa e OMV ativa; 2) quelação ativa e OMV placebo; 3) quelação placebo e OMV ativa; e 4) quelação com placebo e OMV com placebo.
Participante
O estudo TACT inicial incluiu 1.708 pacientes com 50 anos ou mais que tiveram um ataque cardíaco pelo menos 6 semanas antes da inscrição. Os pacientes foram randomizados para tratamento; 839 pacientes com quelação e 869 pacientes com placebo. No primeiro estudo, 73% dos participantes tomavam estatinas e 27% (460) dos 1.708 não tomavam. A publicação atual incluiu apenas aqueles que não estavam tomando estatinas durante o estudo (n=460). Destes, quase metade (n=244) dos participantes estavam no grupo que recebeu altas doses de vitaminas, enquanto 51% (n=236) receberam placebo.
A idade média dos participantes do TACT foi de 65 anos. Os ataques cardíacos dos pacientes ocorreram em média 4,6 anos antes da admissão. Dos participantes, 18% eram mulheres e 9% eram minorias; o restante (73%) eram homens brancos.
A população original do estudo TACT (N = 1.708) apresentava altas taxas de diabetes (31%), revascularização coronariana prévia (83%) e uso de medicamentos como aspirina (84%), betabloqueadores (72%) e estatinas (73%).
Medicação e dosagem do estudo
Os detalhes da fórmula vitamínica utilizada no estudo TACT estão mais próximos das fórmulas utilizadas por médicos integrativos e naturopatas. A fórmula (da XYMOGEN) pode ser visualizada neste link e comparada com multivitaminas utilizadas em outros grandes estudos.
Parâmetros de destino
O desfecho primário do TACT foi o tempo até a primeira ocorrência de um componente de um desfecho composto: mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral, revascularização coronariana ou hospitalização por angina. O principal desfecho secundário, um composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral não fatal, também foi calculado. Os mesmos endpoints foram utilizados na análise deste estudo atual.
Principais insights
Os desfechos primários ocorreram em 137 desses indivíduos que não receberam estatinas (30%). Apenas 23% (51 de 224) daqueles que tomaram OMV alcançaram um evento final, em comparação com 36% (86 de 236) daqueles nos grupos de placebo. Essas diferenças foram estatisticamente significativas (taxa de risco [HR]: 0,62; intervalo de confiança [IC] de 95%: 0,44–0,87;P=0,006).
No endpoint secundário TACT, a combinação de mortalidade cardiovascular, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio recorrente, o grupo das vitaminas ainda teve um desempenho significativamente melhor (HR: 0,46; IC 95%: 0,28–0,75;P=0,002).
Implicações práticas
Antes de examinarmos estes novos dados, precisamos refrescar a memória dos resultados iniciais do estudo TACT. No primeiro estudo, os pacientes receberam 40 tratamentos de quelação intravenosa com EDTA ou infusões de placebo e OMV ativa ou OMV placebo, totalizando 4 braços para o estudo. As infusões de EDTA foram associadas a uma redução modesta em alguns eventos cardíacos durante o período de acompanhamento de 5 anos. Os eventos ocorreram em 26% do grupo de quelação e 30% do grupo de placebo, representando uma redução de 18% em eventos cardíacos subsequentes naqueles que receberam quelação. Mas não é uma diferença perceptível. O endpoint primário ocorreu em 222 (26%) do grupo de quelação e 261 (30%) do grupo de placebo (HR: 0,82; IC 95%: 0,69-0,99;P=0,035). Não houve efeito na mortalidade por todas as causas, com 87 mortes (10%) no grupo de quelação e 93 mortes (11%) no grupo placebo (HR: 0,93; IC 95%: 0,70-1,25;P=0,64).
A quelação com EDTA pode ter ajudado um pouco, mas o benefício não impressionou muito os pesquisadores, especialmente considerando o quão extenuantes são as infusões intravenosas.1
Esta informação pode fornecer um argumento para que todos os pacientes com infarto do miocárdio tomem uma fórmula vitamínica semelhante em altas doses.
Este relatório atual é um dos dois relatórios que examinaram populações de subgrupos no ensaio TACT e relataram efeitos mais significativos.
Este novo relatório sugere que tomar multivitaminas teve um efeito clinicamente significativo em usuários que não tomam estatinas. Esta informação pode fornecer um argumento para que todos os pacientes com infarto do miocárdio tomem uma fórmula vitamínica semelhante em altas doses. Devemos ter em mente que este benefício só foi observado numa análise de subgrupo de pacientes que não tomavam estatinas. A maioria dos pacientes que encontramos após um ataque cardíaco tendem a seguir as recomendações do médico e a tomar estatinas.
Observe também que, para os participantes que tomaram estatinas, não houve benefício em tomar as vitaminas. Na verdade, houve tendências modestas para resultados ligeiramente melhores e ligeiramente piores, dependendo dos métodos estatísticos utilizados para a análise, com um HR de 1,20 (IC 95%: 0,80-1,80;P=0,385] pelo método de Anderson e Gill e um HR de 0,94 (IC 95%: 0,73-1,15;P=0,542]de acordo com o modelo de Wie, Lin e Weissfeld. Essa característica técnica é citada aqui como um alerta para não generalizar os dados ou extrapolar essas informações para todos os pacientes.
É aqui que as coisas começam a ficar interessantes. Uma segunda análise anterior de subgrupo dos dados do TACT, publicada em 2014, examinou os resultados dos diabéticos no primeiro estudo. Os autores relatam resultados surpreendentes. Houve uma redução significativa nos eventos entre os participantes com diabetes que receberam terapia de quelação. Durante o estudo de 5 anos, os pacientes com diabetes tratados com EDTA tiveram um risco de 25% de atingir um objetivo primário versus 38% no grupo sem EDTA (HR: 0,59; IC 95%: 0,44-0,79;P<0,001).2
A explicação agora apresentada para explicar os resultados do TACT e do diabetes é que a quelação de metais reduz as reações de oxidação catalisadas por metais que promovem a formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs).3Estes produtos finais são agora considerados precursores da arteriosclerose diabética. Há evidências de uma ligação entre o acúmulo de metais tóxicos e doenças cardiovasculares (DCV) relacionadas ao diabetes.2A quelação e a redução direcionada de produtos finais de glicação avançada devem agora ser consideradas como uma estratégia para tratar esta subpopulação de pacientes.
Essa é uma ideia fascinante. A formação de AGEs foi recentemente descrita como causadora de “memória metabólica em diabéticos” e é considerada um fator chave na formação de placas ateroscleróticas em pacientes com diabetes.4Os AGEs perturbam a integridade da parede do vaso, danificando a barreira endotelial e desencadeando a formação de células espumosas, levando à apoptose e à deposição de cálcio. Os produtos finais da glicação avançada também desencadeiam uma resposta inflamatória que leva à formação de placas. Todos esses processos levam a danos cardiovasculares e, por fim, à ruptura e à trombose.4
A medição dos AGEs na superfície da pele através da simples contagem de “manchas da idade” está significativamente associada a medições internas de doenças cardiovasculares e função cardíaca em pacientes com diabetes.5
Para compreender se os resultados deste estudo atual sobre usuários que não utilizam estatinas são relevantes, é importante compreender a associação entre diabetes e doença cardiovascular AGE. Todos nós conhecemos a principal função das estatinas: reduzir o colesterol. Menos conhecida é a capacidade das estatinas de impedir que os AGEs causem danos cardíacos.6Portanto, os usuários de estatinas têm alguma proteção contra os danos causados pelos AGEs. É claro que pacientes com diabetes são muito mais suscetíveis aos AGEs. As estatinas oferecem proteção em pacientes sem diabetes. Para os diabéticos que não tomam estatinas, as altas doses de vitaminas e antioxidantes proporcionam alguma proteção, embora menos mensurável, simplesmente porque os AGEs são mais elevados nos diabéticos.
A mensagem simples destes estudos é que os benefícios das estatinas podem ser devidos à sua capacidade de reduzir os AGEs. Os diabéticos podem precisar de toda a proteção que puderem obter dos AGEs, e talvez isso deva incluir terapia de quelação. No mínimo, deveríamos prestar especial atenção aos nossos diabéticos com doenças cardiovasculares e considerar testá-los especificamente para detecção de contaminação por metais pesados. Finalmente, os pacientes que não tomam estatina após um evento cardíaco devem definitivamente considerar uma fórmula multivitamínica-mineral em altas doses, como a usada no estudo TACT.