Witaminy mogą pomóc po zawale serca

Relacja

Issa OM, Roberts R, Mark DB i in. Wpływ doustnych dużych dawek multiwitamin i minerałów na uczestników nieleczonych statynami w randomizowanym badaniu oceniającym terapię chelatującą (TACT).Jestem sercem J. 2018;195:70-77.

Cel

Aby ocenić różnicę w wynikach w podgrupie uczestników (nieprzyjmujących statyn), którzy przyjmowali doustną multiwitaminę w dużych dawkach (OMV) lub placebo w ramach większego badania TACT.

Projekt

Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) było badaniem klinicznym oceniającym wyniki chelatacji kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA) i OMV u uczestników, którzy przebyli incydent sercowy. Do oceny aktywnego stosowania i placebo pod kątem chelatacji i OMV zastosowano wieloczynnikowy projekt 2 na 2, składający się z 4 ramion: 1) aktywna chelatacja i aktywny OMV; 2) aktywna chelatacja i placebo OMV; 3) chelatacja placebo i aktywny OMV; oraz 4) chelatacja placebo i placebo OMV.

Uczestnik

Do początkowego badania TACT włączono 1708 pacjentów w wieku 50 lat i starszych, którzy przebyli zawał serca co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do leczenia; 839 pacjentów z chelatacją i 869 pacjentów z placebo. W pierwszym badaniu 73% uczestników przyjmowało statyny, a 27% (460) z 1708 osób nie przyjmowało statyn. W aktualnej publikacji uwzględniono jedynie te osoby, które w trakcie badania nie przyjmowały statyn (n=460). Spośród nich prawie połowa (n=244) uczestników należała do grupy, która otrzymywała duże dawki witamin, podczas gdy 51% (n=236) otrzymywało placebo.

Średni wiek uczestników TACT wynosił 65 lat. Zawały serca u pacjentów występowały średnio 4,6 roku przed przyjęciem. Spośród uczestników 18% stanowiły kobiety, a 9% stanowiły mniejszości; pozostała część (73%) to biali mężczyźni.

W pierwotnej populacji badania TACT (N=1708) występowała duża częstość występowania cukrzycy (31%), przebytej rewaskularyzacji wieńcowej (83%) oraz stosowania takich leków, jak aspiryna (84%), beta-blokery (72%) i statyny (73%).

Przestudiuj leki i dawkowanie

Szczegóły formuły witamin zastosowanej w badaniu TACT są bliższe recepturom stosowanym przez lekarzy integracyjnych i naturopatycznych. Formułę (od XYMOGEN) można obejrzeć pod tym linkiem i porównać z multiwitaminami stosowanymi w innych dużych badaniach.

Parametry docelowe

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania TACT był czas do pierwszego wystąpienia jednego ze składników złożonego punktu końcowego: śmiertelność z dowolnej przyczyny, zawał mięśnia sercowego (MI), udar, rewaskularyzacja wieńcowa lub hospitalizacja z powodu dławicy piersiowej. Obliczono także kluczowy drugorzędowy punkt końcowy, na który składały się zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego lub udar niezakończony zgonem. Te same punkty końcowe wykorzystano w analizie niniejszego badania.

Kluczowe spostrzeżenia

Pierwszorzędowe punkty końcowe wystąpiły u 137 osób niestosujących statyn (30%). Tylko 23% (51 z 224) osób przyjmujących OMV osiągnęło punkt końcowy w porównaniu z 36% (86 z 236) osób w grupach placebo. Różnice te były istotne statystycznie (współczynnik ryzyka [HR]: 0,62; 95% przedział ufności [CI]: 0,44–0,87;P=0,006).

W przypadku drugorzędowego punktu końcowego TACT, czyli połączenia śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru lub nawracającego zawału mięśnia sercowego, grupa przyjmująca witaminę nadal radziła sobie znacznie lepiej (HR: 0,46; 95% CI: 0,28–0,75;P=0,002).

Implikacje praktyczne

Zanim zbadamy te nowe dane, musimy odświeżyć pamięć o wstępnych wynikach badania TACT. W pierwszym badaniu pacjenci otrzymali 40 terapii dożylną chelatacją EDTA lub wlewami placebo oraz aktywnym OMV lub placebo OMV, co dało w sumie 4 ramiona badania. Wlewy EDTA wiązały się z niewielką redukcją niektórych zdarzeń sercowych w ciągu 5-letniego okresu obserwacji. Zdarzenia wystąpiły u 26% grupy chelatującej i 30% grupy placebo, co stanowi 18% zmniejszenie liczby kolejnych zdarzeń sercowych u osób, które otrzymały chelatację. Ale nie jest to zauważalna różnica. Pierwszorzędowy punkt końcowy wystąpił u 222 (26%) grupy chelatującej i 261 (30%) grupy placebo (HR: 0,82; 95% CI: 0,69-0,99;P=0,035). Nie stwierdzono wpływu na śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny: 87 zgonów (10%) w grupie chelatującej i 93 zgony (11%) w grupie placebo (HR: 0,93; 95% CI: 0,70-1,25;P=0,64).

Chelatacja EDTA mogła trochę pomóc, ale korzyści nie zrobiły większego wrażenia na badaczach, zwłaszcza biorąc pod uwagę, jak wyczerpujące są infuzje dożylne.¹

Informacje te mogą stanowić argument dla wszystkich pacjentów z zawałem serca, aby przyjmowali podobny preparat witaminowy w dużych dawkach.

Niniejszy raport bieżący jest jednym z dwóch raportów, w których zbadano populacje podgrup w ramach badania TACT i zgłoszono bardziej znaczące skutki.

Nowy raport sugeruje, że przyjmowanie multiwitamin miało klinicznie istotny wpływ u osób niestosujących statyn. Informacje te mogą stanowić argument dla wszystkich pacjentów z zawałem serca, aby przyjmowali podobny preparat witaminowy w dużych dawkach. Należy pamiętać, że korzyść tę zaobserwowano jedynie w analizie podgrup pacjentów nieprzyjmujących statyn. Większość pacjentów, z którymi spotykamy się po zawale serca, w dużym stopniu przestrzega zaleceń lekarza i przyjmuje statyny.

Należy również pamiętać, że w przypadku uczestników przyjmujących statyny przyjmowanie witamin nie przyniosło żadnych korzyści. W rzeczywistości istniały skromne tendencje w zakresie nieco lepszych i nieco gorszych wyników, w zależności od metod statystycznych zastosowanych w analizie, przy HR wynoszącym 1,20 (95% CI: 0,80–1,80;P=0,385] metodą Andersona i Gilla oraz HR 0,94 (95% CI: 0,73-1,15;P=0,542]według modelu Wie, Lina i Weissfelda. Ta funkcja techniczna została tutaj wymieniona jako ostrzeżenie, aby nie generalizować danych ani nie ekstrapolować tych informacji na wszystkich pacjentów.

Tutaj zaczyna się robić ciekawie. Druga, wcześniejsza analiza danych TACT podgrup, opublikowana w 2014 r., dotyczyła wyników leczenia cukrzycy w pierwszym badaniu. Autorzy podają zaskakujące wyniki. Wśród uczestników chorych na cukrzycę, którzy otrzymali terapię chelatującą, zaobserwowano znaczną redukcję częstości zdarzeń. Podczas 5-letniego badania ryzyko osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego u pacjentów chorych na cukrzycę leczonych EDTA wynosiło 25% w porównaniu z 38% w grupie nieleczonej EDTA (HR: 0,59; 95% CI: 0,44-0,79;P<0,001).²

Wyjaśnienie zaproponowane obecnie w celu wyjaśnienia wyników TACT i cukrzycy jest takie, że chelatacja metali zmniejsza katalizowane metalami reakcje utleniania, które sprzyjają tworzeniu się końcowych produktów zaawansowanej glikacji (AGE).³Te produkty końcowe są obecnie uważane za prekursory miażdżycy cukrzycowej. Istnieją dowody na związek pomiędzy gromadzeniem się metali toksycznych a chorobami układu krążenia związanymi z cukrzycą (CVD).²Chelatację i ukierunkowaną redukcję końcowych produktów zaawansowanej glikacji należy obecnie rozważyć jako strategię leczenia tej subpopulacji pacjentów.

To fascynujący pomysł. Ostatnio opisano, że powstawanie AGE powoduje „pamięć metaboliczną u chorych na cukrzycę” i jest uważane za kluczowy czynnik powstawania blaszek miażdżycowych u pacjentów z cukrzycą.⁴AGE zakłócają integralność ściany naczynia, uszkadzając barierę śródbłonka i powodując tworzenie się komórek piankowatych, co prowadzi do apoptozy i odkładania się wapnia. Końcowe produkty zaawansowanej glikacji również wyzwalają reakcję zapalną, która prowadzi do tworzenia się płytki nazębnej. Wszystkie te procesy prowadzą do uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego, a ostatecznie do pęknięcia i zakrzepicy.⁴

Pomiar AGE na powierzchni skóry poprzez zwykłe zliczanie „plam starczych” jest istotnie powiązany z wewnętrznymi pomiarami chorób układu krążenia i czynności serca u pacjentów chorych na cukrzycę.⁵

Aby zrozumieć, czy wyniki niniejszego badania z udziałem osób niestosujących statyn są istotne, ważne jest zrozumienie związku pomiędzy cukrzycą a chorobami układu krążenia AGE. Wszyscy znamy główne zadanie statyn: obniżanie poziomu cholesterolu. Mniej znana jest zdolność statyn do ostatecznego zapobiegania uszkodzeniom serca przez AGE.⁶Dlatego też użytkownicy statyn mają pewną ochronę przed szkodami powodowanymi przez AGE. Pacjenci chorzy na cukrzycę są oczywiście znacznie bardziej podatni na AGE. Statyny zapewniają ochronę pacjentom bez cukrzycy. W przypadku diabetyków nieprzyjmujących statyn duże dawki witamin i przeciwutleniaczy zapewniają pewną, choć mniej wymierną, ochronę po prostu dlatego, że u chorych na cukrzycę poziom AGE jest wyższy.

Prosty wniosek z tych badań jest taki, że korzyści ze stosowania statyn mogą wynikać z ich zdolności do zmniejszania AGE. Diabetycy mogą potrzebować wszelkiej ochrony, jaką mogą uzyskać od AGE, i być może powinno to obejmować terapię chelatującą. Przynajmniej powinniśmy zwrócić szczególną uwagę na naszych diabetyków cierpiących na choroby układu krążenia i rozważyć zbadanie ich specjalnie pod kątem skażenia metalami ciężkimi. Wreszcie, pacjenci nieprzyjmujący statyn po zdarzeniu sercowym powinni zdecydowanie rozważyć zastosowanie preparatu wielowitaminowo-mineralnego w dużych dawkach, takiego jak ten zastosowany w badaniu TACT.